O-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tyrosine | 178433-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: O-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tyrosine
• 英文别名: [¹⁸F]FET；(18F)fluoroethyltyrosine；(2S)-2-amino-3-[4-(2-(18F)fluoranylethoxy)phenyl]propanoic acid
• CAS: 178433-03-9
• 化学式: C₁₁H₁₄FNO₃
• 分子量: 226.237
• InChiKey: QZZYPHBVOQMBAT-LRAGLOQXSA-N

物化性质

• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

Fet F-18 是一种以氟-18放射性标记的氨基酸类似物。氟-18 是一种正电子发射同位素，可用于正电子发射断层扫描（PET）中的示踪剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tyrosine 生成 O-(2'-[19F]fluoroethyl)-DL-tyrosine
  参考文献：
  名称：

  没有通过新型手性对映体纯的前体，即（S）-酪氨酸席夫碱的NiII络合物添加O-（2'-[18F]氟乙基）-L-酪氨酸的载体。

  摘要：

  O-（2'-[[（18）F]氟乙基）-1-酪氨酸（[（18）F] FET）作为正电子发射断层扫描（PET）用于肿瘤成像的有前途的氨基酸放射性示踪剂受到了广泛关注成像特性和（18）F（110min）的较长半衰期，可实现远程现场应用。在这里，我们基于[S]-[N-2-（N'-苄基脯氨酰基）氨基]二苯甲酮的席夫碱的NiII配合物，提出一种新型的[（18）F] FET的手性对映体纯标记前体）与烷基化的（S）-酪氨酸，Ni-（S）-BPB-（S）-Tyr-OCH2CH2X（X = OTs（3a），OMs（3b）和OTf（3c））。从市售试剂中分三步合成了一系列化合物3a-c。由3a以（S）-异构体和（R，S）外消旋混合物的形式制备作为参考的非放射性FET。放射合成包括两个步骤：（1）nca 在80摄氏度下于MeCN中在Kryptofix 2.2.2或碳酸四丁铵（TBAC）存在下5a进行3a-c（4.5-5

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.03.040
• 作为产物：
  描述：

  N-trityl-O-(2-tosyloxyethyl)-L-tyrosine tert-butyl ester 在 potassium [¹⁸F]fluoride 、 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.18h， 生成 O-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tyrosine
  参考文献：
  名称：

  α-甲基和α-氢取代对正电子发射断层扫描（PET）庚酸[F-18]氟烷基氨基酸的大脑可用性和肿瘤成像特性的影响

  摘要：

  两个[ 18 F]氟烷基取代的氨基酸的区别仅在于在α-碳（S）-2-氨基-7- [ 18 F]氟-2-甲基庚酸（（S） -[ 18 F] FAMHep，（S）-[ 18 F] 14）和（S）-2-氨基-7- [ 18 F]氟庚酸（（S）-[ 18 F] FAHep，（S）-[ 18 F] 15），用于脑肿瘤成像，并与公认的系统L氨基酸示踪剂O-（2- [ 18 [ ] F]氟乙基）-进行比较l-酪氨酸（[ 18 F] FET），在高级神经胶质瘤的延迟性脑肿瘤（DBT）小鼠模型中。细胞摄取，生物分布和PET / CT成像研究表明DBT细胞在这些示踪剂的氨基酸转运方面存在差异。系统L氨基酸转运蛋白识别（S）-[ 18 F] 15但不识别（S）-[ 18 F] 14导致α-氢取代的类似物（S）-[[]吸收约高8-10倍。18 F] 15在正常大脑中。（S）-[ 18 F] 15具有与（S）-[ 18

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00189

文献信息

• Fast and reliable generation of [¹⁸F]triflyl fluoride, a gaseous [¹⁸F]fluoride source
  作者：A. Pees、C. Sewing、M. J. W. D. Vosjan、V. Tadino、J. D. M. Herscheid、A. D. Windhorst、D. J. Vugts

  DOI：10.1039/c8cc03206h

  日期：——

  [18F]fluoride has been developed, omitting time consuming azeotropic drying procedures. Gaseous [18F]triflyl fluoride is formed instantaneously at room temperature from hydrated [18F]fluoride, followed by distillation in less than 5 minutes into a dry aprotic solvent, in which dry [18F]fluoride is released in presence of base with >90% radiochemical yield. The reactivity of the [18F]fluoride has been

  已经开发了一种生产反应性[ 18 F]氟化物的新方法，省却了耗时的共沸干燥程序。在室温下由水合的[ 18 F]氟化物瞬时形成气态[ 18 F]三氟氟化物，然后在不到5分钟的时间内蒸馏至干燥的非质子溶剂中，在碱的存在下在其中释放出干燥的[ 18 F]氟化物。 > 90％的放射化学收率。的反应性[ 18 F]氟化物已经证实通过用几个模型化合物反应，并通过在PET示踪剂[合成18 F]氟雌二醇（[ 18 F] FES）和ö -2- [ 18 F] fluoroethyl-L-酪氨酸（[ 18 F] FET），具有良好的分离放射化学产率和高达123 GBqμmol -1的摩尔活性。
• Convenient method for the preparation of no-carrier-added O-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tyrosine)
  申请人：Institute of Nuclear Energy Research

  公开号：US07132563B1

  公开（公告）日：2006-11-07

  This is a novel method for production of no-carrier-added O-(2-[18F]fluoroethyl)-L-Tyrosine, which has been proved a suitable PET (position emission tomography) probe for tumor diagnosis imaging, and the preparation of the title compound starts from precursors with the chemical structures as in Formula 1, wherein R1 is a protective group for the carboxyl functional group, R2 is a protective group for the amino group, and R3 acts as a leaving group, R1 represents an arylalkyl group, R2 represents a carboxyl group, and R3 represents a p-tosyloxy, methane sulfonyloxy or trifluoromethane sulfonyloxy or bromine, and the final purification of the product is using a separation column, which is very convenient for automated synthesis, and the invention uses the precursor with the chemical structures as in Formula 1.

  这是一种用于生产无载体添加的O-(2-[18F]氟乙基)-L-酪氨酸的新方法，已被证明是一种适用于肿瘤诊断成像的PET（正电子发射断层扫描）探针，所述标题化合物的制备始于具有化学结构如公式1中的前体，其中R1是羧基的保护基，R2是氨基的保护基，R3作为脱离基，R1代表芳基烷基，R2代表羧基，R3代表对甲苯磺酸酯基、甲磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基或溴基，最终产品的最终纯化使用分离柱，非常方便用于自动合成，该发明使用具有化学结构如公式1的前体。
• A convenient method for the preparation of no-carrier-added O-(2-[18F]fluoroethyl)-L-Tyrosine)
  申请人：Institute of Nuclear Energy Research

  公开号：EP1760056A1

  公开（公告）日：2007-03-07

  This is a novel method for production of no-carrier-added O-(2-[18F]fluoroethyl)-L-Tyrosine which has been proved a suitable PET (position emission tomography) probe for tumor diagnosis imaging. The preparation of the title compound starts from precursors with the chemical structures as in Formula 1, wherein R1 is a protective group for the carboxyl functional group, R2 is a protective group for the amino group, and R3 acts as a leaving group. R1 represents an arylalkyl group, R2 represents a carboxyl group, and R3 represents a p-tosyloxy, methane sulfonyloxy or trifluoromethane sulfonyloxy or bromine. The final purification of the product is using a separation column, which is very convenient for automated synthesis. The invention uses the precursor with the chemical structures as in Formula 1. Formula 1 : Synthesis precursors for O-(2-C18F]fluoroethyl)-L-Tyrosine.

  这是一种用于生产无载体添加的O-(2-[18F]氟乙基)-L-酪氨酸的新方法，已被证明是一种适用于肿瘤诊断成像的PET（正电子发射断层扫描）探针。所述标题化合物的制备始于具有化学结构如公式1中的前体，其中R1是羧基的保护基团，R2是氨基的保护基团，R3作为离去基团。R1代表芳基烷基基团，R2代表羧基，R3代表对甲苯磺酸酯基、甲磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基或溴基。产品的最终纯化使用分离柱，非常适合自动合成。该发明使用具有化学结构如公式1的前体。公式1：O-(2-[18F]氟乙基)-L-酪氨酸的合成前体。
• Automated commercial synthesis system for preparation of O-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tyrosine by direct nucleophilic displacement on a resin column
  作者：Ganghua Tang、Xiaolan Tang、Mingfang Wang、Lei Luo、Manquan Gan、Zuhan Huang

  DOI：10.1002/jlcr.706

  日期：2003.6

  A slightly modified automated commercial synthesis system for preparation of O-(2-[18F]fluoroethyl)-l-tyrosine (FET), an amino acid tracer for tumor imaging with positron emission tomography, is described. Direct nucleophilic fluorination of [18F]fluoride with 1,2-di(4-methylphenylsulfonyloxy)ethane on a quaternary 4-(4-methylpiperidinyl)-pyridinium functionalized polystyrene anion exchange resin gave 1-[18F]-2-(4-methylphenylsulfonyloxy)ethane, then [18F]fluoroalkylation of l-tyrosine yielded FET. The overall radiochemical yield with no decay correction was about 8–10%, the whole synthesis time was about 52 min, and the radiochemical purity was above 95%. Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.

  本文描述了一种略微改进的商业自动化合成系统，用于制备O-(2-[18F]氟乙基)-L-酪氨酸(FET)，这是一种用于正电子发射断层扫描(PET)肿瘤成像的氨基酸示踪剂。将[18F]氟化物与1,2-二(4-甲基苯磺酰氧)乙烷在季铵化的4-(4-甲基哌啶基)吡啶功能化聚苯乙烯阴离子交换树脂上进行亲核氟化，得到1-[18F]-2-(4-甲基苯磺酰氧)乙烷，然后[18F]氟烷基化的L-酪氨酸生成FET。未经衰减校正的总体放射化学产率约为8-10%，整个合成时间为约52分钟，放射化学纯度高于95%。 版权所有 © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.
• New approach for the synthesis of [18F]fluoroethyltyrosine for cancer imaging: Simple, fast, and high yielding automated synthesis
  作者：M. Zuhayra、A. Alfteimi、C. Von Forstner、U. Lützen、B. Meller、E. Henze

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.09.029

  日期：2009.11

  concerning the necessity of two purification steps during the synthesis including HPLC purification, which causes difficulties in the automation, moderate yields, and long synthesis times >60 min. A new approach for the synthesis of [18F]FET is developed starting from 2-bromoethyl triflate as precursor. After optimization of the synthesis parameters including the distillation step of [18F]-FCH2CH2Br

  O-（2- [ 18 F]氟乙基）-1-酪氨酸（[ 18 F] FET）是用于成像肿瘤中氨基酸代谢的首批18 F标记氨基酸之一。该示踪剂克服了[ 18 F]氟脱氧葡萄糖，[ 18 F] FDG和[ 11 C]蛋氨酸，[ 11 C] MET的缺点。然而，提供18 F [FET]的各种合成方法在合成过程中需要进行两个纯化步骤（包括HPLC纯化）时表现出很大的缺点，这会导致自动化困难，产率中等以及合成时间长（> 60分钟）。 以三氟甲磺酸2-溴乙酯为前体，开发了一种合成[ 18 F] FET的新方法。合成参数包括蒸馏步骤的优化后[ 18 F] -FCH 2 CH 2溴结合[最终纯化18使用简单的固相萃取而不是HPLC的运行合成[F] FET 18 F] FET可以大大简化，缩短和改进。放射化学产率（RCY）为约45％（未衰变校正和相对于[计算18 F]˚F -回旋加速器传递的活动）。轰击（EOB