(4S)-1-(氯乙酰基)-4-氟-L-脯氨酰胺 | 596817-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (4S)-1-(氯乙酰基)-4-氟-L-脯氨酰胺
• 英文名称: (2S,4S)-N-chloroacetyl-4-fluoropyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: (2S,4S)-1-(chloroacetyl)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxamide；(2S,4S)-1-(2-chloroacetyl)-4-fluoro-2-pyrrolidine-carboxamide；(2S,4S)-1-chloroacetyl-4-fluoro-2-pyrrolidinecarboxamide；(2S,4S)-1-(2-chloroacetyl)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 596817-05-9
• 化学式: C₇H₁₀ClFN₂O₂
• 分子量: 208.62
• InChiKey: VVZYUTHLZPRBJG-WHFBIAKZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-1-(氯乙酰基)-4-氟-L-脯氨酰胺 在 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以86%的产率得到(2S,4S)-1-(2-氯乙酰基)-4-氟吡咯烷-2-腈
  参考文献：
  名称：

  4-氟吡咯烷-2-羰基氟化物：有用的合成子及其与4-叔丁基-2,6-二甲基苯基硫三氟化物的简便制备

  摘要：

  4-氟吡咯烷衍生物可用于药物化学应用中，例如二肽基肽酶IV抑制剂。作为这些的有吸引力的合成子，通过将N-保护的（2 S，4 R）-4-羟基脯氨酸与4进行双氟化，以高收率合成了N-保护的（2 S，4 S）-4-氟吡咯烷-2-羰基氟化物。-叔丁基-2，6-二甲基苯基三氟化硫（Fluolead）。将4-氟吡咯烷-2-羰基氟转化为有用的中间体，例如4-氟吡咯烷-2-羧酰胺，-N-甲氧基-N-甲基羧酰胺（Weinreb酰胺），-羧酸甲酯和-腈，收率极高。结晶的N - Fmoc-顺式-4-氟吡咯烷-2-羰基氟化物2a是特别有用的合成子，因为其制备的产率高并且易于通过结晶分离为对映体纯的化合物。因此，使用通过立体有规双氟化法制备的合成子的方法已大大减少了制备可用于医学用途的4-氟吡咯烷衍生物所需的合成步骤。

  DOI：

  10.1021/jo1025783
• 作为产物：
  描述：

  trimethylsilyl (2S,4R)-N-trimethylsilyl-4-(trimethylsilyloxy)pyrrolidine-2-carboxylate 在 4-叔丁基-2,6-二甲基苯基三氟化硫 、 氢氟酸 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 90.5h， 生成 (4S)-1-(氯乙酰基)-4-氟-L-脯氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  4-氟吡咯烷-2-羰基氟化物：有用的合成子及其与4-叔丁基-2,6-二甲基苯基硫三氟化物的简便制备

  摘要：

  4-氟吡咯烷衍生物可用于药物化学应用中，例如二肽基肽酶IV抑制剂。作为这些的有吸引力的合成子，通过将N-保护的（2 S，4 R）-4-羟基脯氨酸与4进行双氟化，以高收率合成了N-保护的（2 S，4 S）-4-氟吡咯烷-2-羰基氟化物。-叔丁基-2，6-二甲基苯基三氟化硫（Fluolead）。将4-氟吡咯烷-2-羰基氟转化为有用的中间体，例如4-氟吡咯烷-2-羧酰胺，-N-甲氧基-N-甲基羧酰胺（Weinreb酰胺），-羧酸甲酯和-腈，收率极高。结晶的N - Fmoc-顺式-4-氟吡咯烷-2-羰基氟化物2a是特别有用的合成子，因为其制备的产率高并且易于通过结晶分离为对映体纯的化合物。因此，使用通过立体有规双氟化法制备的合成子的方法已大大减少了制备可用于医学用途的4-氟吡咯烷衍生物所需的合成步骤。

  DOI：

  10.1021/jo1025783

文献信息

• [EN] 2-CYANOPYRROLIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS DPP-IV INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES 2-CYANOPYRROLIDINE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA DPP-IV
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO

  公开号：WO2004099185A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  A compound of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: [wherein X is CFH, or CF?2#191, R1 is the moiety represented by the formula: [wherein R2 is (lower)alkyl, R3 is phenyl-(lower)alkyl, and the like.], and the like.] Compounds of formula (I) inhibit DPP-IV activity. They are therefore useful in the treatment of conditions mediated by DPP-IV, such as NIDDM.

  化合物的结构式（I）或其药学上可接受的盐：[其中X为CFH，或CF?2＃191，R1为由以下结构式表示的基团：[其中R2为（较低）烷基，R3为苯基-（较低）烷基等。]，等等。] 公式（I）的化合物抑制DPP-IV活性。因此，它们在治疗由DPP-IV介导的疾病，如NIDDM中是有用的。
• [EN] NOVEL 4-FLUOROPYRROLIDINE-2-CARBONYL FLUORIDE COMPOUNDS AND THEIR PREPARATIVE METHODS<br/>[FR] NOUVEAUX FLUORURES DE 4-FLUOROPYRROLIDINE-2-CARBONYLE ET LEURS MÉTHODES DE SYNTHÈSE
  申请人：IM & T RES INC

  公开号：WO2010081014A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  Novel 4-fluoropyrrolidine-2-carbonyl fluoride compounds as useful fluorinated intermediates are disclosed. Their preparative methods are also disclosed. Useful applications of the 4-fluoropyrrolidine-2-carbonyl fluorides are shown.

  本发明公开了4-氟吡咯烷-2-羰基氟化物化合物作为有用的氟代中间体。其制备方法也被公开。展示了4-氟吡咯烷-2-羰基氟化物的有用应用。
• Compounds
  申请人：Aranyl Peter

  公开号：US20050130981A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The present invention relates to new, potent DPP-IV enzyme inhibitors of the general formula (I), which contain fluorine atoms.

  本发明涉及一种新的、有效的DPP-IV酶抑制剂，其通式为(I)，其中含有氟原子。
• 2-Cyanopyrrolidinecarboxamide compound
  申请人：Shima Ichiro

  公开号：US20050137224A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  A compound of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: [wherein X 1 and X 2 each is independently lower alkylene; X 3 is ═CH 2 , ═CHF or ═CF 2 ; R 1 is substituent, R 2 and R 3 each is independently H or lower alkyl; n is 0, 1, 2, 3 or 4.]having the activity inhibiting DPP-IV activity. They are therefore useful in the treatment of conditions mediated by DPP-IV, such as NIDDM.

  化合物的公式（I）或其药学上可接受的盐：[其中X1和X2各自独立地是较低的烷基；X3为═CH2，═CHF或═CF2；R1为取代基，R2和R3各自独立地为H或较低的烷基；n为0、1、2、3或4]具有抑制DPP-IV活性的活性。因此，它们在治疗由DPP-IV介导的疾病，如NIDDM中是有用的。
• FLUOROPYRROLIDINES HAVING DIPEPTIDYL PEPTIDASE ENZYME INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Aranyi Peter

  公开号：US20080161310A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  The present invention relates to new, potent DPP-IV enzyme inhibitors of the general formula (I), which contain fluorine atoms.

  本发明涉及一种新的，具有氟原子的强效DPP-IV酶抑制剂，其通式为(I)。