2-chloro-N-[5-(4-methoxyphenyl)-[1,3,4]-thiadiazol-2-yl]-acetamide | 18199-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-chloro-N-[5-(4-methoxyphenyl)-[1,3,4]-thiadiazol-2-yl]-acetamide
• 英文别名: 2-chloro-N-[5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide；2-chloroacetamido-5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-thiadiazole；2-chloro-N-[5-(4-methoxy-phenyl)-[1,3,4]thiadiazol-2-yl]-acetamide；5-(4-Methoxyphenyl)-2-chloracetamino-1,3,4-thiadiazol
• CAS: 18199-99-0
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃O₂S
• mdl: MFCD00500501
• 分子量: 283.738
• InChiKey: YGJNGWLZMGGYCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  231-232 °C(Solv: 1,4-dioxane (123-91-1))
• 密度：
  1.424±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-[5-(4-methoxyphenyl)-[1,3,4]-thiadiazol-2-yl]-acetamide 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 5-benzylidene-2-[{5-(4-methoxyphenyl)-[1,3,4]-thiadiazol-2-yl}imino]-1,3-thiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  噻二唑衍生物作为潜在的抗惊厥药

  摘要：

  一系列噻二唑衍生物通过不同取代的苯甲酸环合得到不同取代的噻唑烷-4-酮。元素分析、红外、$^1H$ NMR、$^{13}C$ NMR 和质谱数据证实了合成化合物的结构。这些基团的衍生物通过MES模型评估了它们的抗惊厥活性，并通过旋转棒方法评估了神经毒性。所合成的化合物显示出良好的抗惊厥活性潜力，此外，这些化合物还表现出神经毒性效应。观察发现，相比于具有未取代苯环的化合物[4(a-l)]，在苯环3, 4位带有$OCH_3$的化合物[5(a-l)]对抗惊厥的保护作用较弱。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2011.32.3.1011
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 在 iron(III) chloride 、 sodium citrate 、 柠檬酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 2-chloro-N-[5-(4-methoxyphenyl)-[1,3,4]-thiadiazol-2-yl]-acetamide
  参考文献：
  名称：

  苯并噻唑-1,3,4-噻二唑偶联物的设计：合成和抗惊厥评价

  摘要：

  各种2-[(6-取代-1,3-苯并噻唑-2-基)氨基]-N-[5-取代-苯基-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成与前瞻性探索“铅跳跃”，使用药效元素进行体内抗惊厥活性。这在使用最大电击癫痫 (MES) 和皮下戊四唑 (scPTZ) 测试的初步筛选中产生了三个有效的候选者（5i、5t 和 5u），显示出最小的神经毒性。他们的定量研究表明，在保护指数方面，MES 测试增加了近 2-10 倍，scPTZ 测试增加了 7-67 倍，这是抗惊厥活性药物发现的关键。

  DOI：

  10.1002/ardp.201300083

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR MODULATING AQUAPORINS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR MODULER LES AQUAPORINES
  申请人：APOGLYX AB

  公开号：WO2017186893A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The invention relates to compounds of formula (I) pharmaceutical compositions thereof and methods for modulating aquaporin 9.

  该发明涉及公式（I）化合物、其药物组合物以及调节水通道蛋白9的方法。
• Synthesis, Characterization and Antimicrobial Activity of New Thiadiazole Derivatives
  作者：Pooja Mullick、Suroor A. Khan、Surajpal Verma、Ozair Alam

  DOI：10.5012/bkcs.2010.31.8.2345

  日期：2010.8.20

  A series of thiadiazole derivatives were synthesized with differently substituted benzoic acids which were cyclized to give differently substituted thiazolidin-4-one. Elemental analysis, IR, $^1H$ NMR, $^13}C$ NMR and mass spectral data confirmed the structure of the newly synthesized compounds. The derivatives of these moieties were evaluated for antimicrobial activity. Most of the synthesized compounds showed good antimicrobial activity at 200 and $100\;\mu}g/mL$. Compounds showed most significant antibacterial activity against gram negative test organism Escherichia coli and most significant antifungal activity against test organisms Aspergillus niger and Candida albicans. It was observed that compounds with $OCH_3$ at 3, 4 position of phenyl ring [5(a-l)] were more potent against microbes as compared to compounds having unsubstituted phenyl ring [4(a-l)].

  一系列噻二唑衍生物通过不同取代基的苯甲酸环化合成，得到了不同取代基的噻唑烷-4-酮。元素分析、红外、$^1H$ NMR、$^13}C$ NMR和质谱数据证实了新合成化合物的结构。这些基团的衍生物被评估了抗菌活性。大多数合成的化合物在200和$100\;\mu}g/mL$浓度下显示出良好的抗菌活性。化合物对革兰氏阴性试验菌大肠杆菌显示出最显著的抗菌活性，对试验菌黑曲霉和白色念珠菌显示出最显著的抗菌活性。观察到，与未取代苯环的化合物相比，苯环3, 4位有$OCH_3$的化合物[5(a-l)]对微生物的抑制作用更强。
• Design and synthesis of thiadiazole-oxadiazole-acetamide derivatives: Elastase inhibition, cytotoxicity, kinetic mechanism, and computational studies
  作者：Narges Hosseini Nasab、Hussain Raza、Young Seok Eom、Mubashir Hassan、Andrzej Kloczkowski、Song Ja Kim

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117292

  日期：2023.5

  Considering the biological significance of 1,3,4-thiadiazole/oxadiazole heterocyclic scaffolds, a novel series of 1,3,4-thiadiazole-1,3,4-oxadiazole-acetamide derivatives (7a–j) was designed and synthesized using molecular hybridization. The inhibitory effects of the target compounds on elastase were evaluated, and all of these molecules were found to be potent inhibitors compared to the standard reference

  考虑到 1,3,4-噻二唑/恶二唑杂环支架的生物学意义，设计并合成了一系列新的 1,3,4-噻二唑-1,3,4-恶二唑-乙酰胺衍生物 ( 7a - j )杂交。评估了目标化合物对弹性蛋白酶的抑制作用，发现与标准参考齐墩果酸相比，所有这些分子都是有效的抑制剂。化合物7f表现出优异的抑制活性 (IC 50 = 0.06 ± 0.02 μM)，其活性是齐墩果酸 (IC 50  = 12.84 ± 0.45 μM) 的 214 倍。还对最有效的化合物进行了动力学分析 ( 7f) 确定与目标酶结合的模式，发现7f以竞争方式抑制酶。此外，使用 MTT 测定法评估它们对 B16F10 黑色素瘤细胞系活力的毒性，即使在高浓度下，所有化合物也没有对细胞产生任何毒性作用。所有化合物的分子对接研究也证明了它们良好的对接分数，其中，化合物7f在受体结合口袋内具有良好的构象状态，氢键相互作用，这与实验抑制研究一致。
• Design, synthesis, and <i>in vitro</i> and <i>in silico</i> studies of 1,3,4-thiadiazole-thiazolidinone hybrids as carbonic anhydrase inhibitors
  作者：Narges Hosseini Nasab、Hussain Raza、Young Seok Eom、Mubashir Hassan、Andrzej Kloczkowski、Lloyd Christopher Chetty、Hendrik Gert Kruger、Song Ja Kim

  DOI：10.1039/d3nj01547e

  日期：——

  In this study, a series of 1,3,4-thiadiazole-thiazolidinone derivatives (7a–j) were synthesized as carbonic anhydrase inhibitors. The in vitro carbonic anhydrase inhibitory activity of these synthesized compounds was determined and the results revealed that compound 7i (IC50 = 0.402 ± 0.017 μM) is more potent than the standard reference acetazolamide (IC50 = 0.998 ± 0.046 μM). Moreover, kinetic analysis

  在本研究中，合成了一系列1,3,4-噻二唑-噻唑烷酮衍生物（7a-j ）作为碳酸酐酶抑制剂。测定了这些合成化合物的体外碳酸酐酶抑制活性，结果表明化合物7i (IC 50 = 0.402 ± 0.017 μM) 比标准参考乙酰唑胺 (IC 50 = 0.998 ± 0.046 μM)更有效。此外，还进行了动力学分析来观察与目标酶的结合方式，结果表明化合物7i以竞争的方式与目标绑定。对所有化合物进行了抗DPPH抗氧化活性和对A549（人肺癌细胞）抗癌活性的筛选，MTT测定结果表明化合物7a和7d具有更强的生长抑制作用。此外，根据分子对接研究，化合物7i在受体结合口袋内表现出良好的构象状态和氢键相互作用。因此，新型化合物7i可用作有效且选择性碳酸酐酶抑制剂的有前途的药效团。
• Synthesis of 1,2,3‐triazole‐1,3,4‐thiadiazole hybrids as novel α‐glucosidase inhibitors by in situ azidation/click assembly
  作者：Hariom Kumar、Manoj Dhameja、Sirisha Kurella、Adepally Uma、Preeti Gupta

  DOI：10.1002/ardp.202300145

  日期：2023.8

  α‐Glucosidase inhibition is widely used in the oral management of diabetes mellitus (DM), a disease characterized by high blood sugar levels (hyperglycemia) and abnormal carbohydrate metabolism. In this respect, a series of 1,2,3‐triazole‐1,3,4‐thiadiazole hybrids 7a–j were synthesized, inspired by a copper‐catalyzed one‐pot azidation/click assembly approach. All the synthesized hybrids were screened for inhibition of the α‐glucosidase enzyme, displaying IC₅₀ values ranging from 63.35 ± 0.72 to 613.57 ± 1.98 μM, as compared to acarbose (reference) with IC₅₀ of 844.81 ± 0.53 μM. The hybrids 7h and 7e with 3‐nitro and 4‐methoxy substituents at the phenyl ring of the thiadiazole moiety were the best active hybrids of this series with IC₅₀ values of 63.35 ± 0.72 μM, and 67.61 ± 0.64 μM, respectively. Enzyme kinetics analysis of these compounds revealed a mixed mode of inhibition. Moreover, molecular docking studies were also performed to gain insights into the structure–activity‐relationships of the potent compounds and their corresponding analogs.

  摘要α-葡萄糖苷酶抑制剂被广泛应用于糖尿病（DM）的口服治疗，DM是一种以高血糖（高血糖症）和碳水化合物代谢异常为特征的疾病。在这方面，受铜催化的一锅叠氮化/点击组装方法的启发，合成了一系列 1,2,3-三唑-1,3,4-噻二唑杂化物 7a-j。对所有合成的杂交化合物进行了抑制α-葡萄糖苷酶的筛选，结果显示，与 IC50 为 844.81 ± 0.53 μM 的阿卡波糖（参照物）相比，这些杂交化合物的 IC50 值在 63.35 ± 0.72 到 613.57 ± 1.98 μM 之间。在噻二唑分子的苯基环上具有 3-硝基和 4-甲氧基取代基的杂交化合物 7h 和 7e 是该系列中活性最好的杂交化合物，其 IC50 值分别为 63.35 ± 0.72 μM 和 67.61 ± 0.64 μM。对这些化合物的酶动力学分析表明它们具有混合抑制模式。此外，还进行了分子对接研究，以深入了解这些强效化合物及其相应类似物的结构-活性关系。