1,1-dimethylethyl (4-acetyl-2-fluorophenyl)carbamate | 811799-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl (4-acetyl-2-fluorophenyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl 4-acetyl-2-fluorophenylcarbamate；Boc 4-Acetyl-2-fluoroaniline；tert-butyl N-(4-acetyl-2-fluorophenyl)carbamate
• CAS: 811799-54-9
• 化学式: C₁₃H₁₆FNO₃
• 分子量: 253.273
• InChiKey: BZBOHIZOLKWWFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  310.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl (4-acetyl-2-fluorophenyl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 以100%的产率得到1-(4-amino-3-fluorophenyl)ethanone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDAZINE DERIVATIVES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE LA PYRIDAZINE INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中变量A、L1、L2、R2、R11和M如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2009114677A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-溴-2-氟苯胺 、 乙烯基正丁醚 在 palladium diacetate 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 potassium carbonate 、 甲酸 、 水 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1,1-dimethylethyl (4-acetyl-2-fluorophenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3- SULFONYLAMINO- PYRROLIDINE- 2- ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF FACTOR XA
  [FR] DERIVES DE 3-SULFONYLAMINO-PYRROLIDINE-2-ONE COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XA

  摘要：

  该发明涉及式(I)的化合物，其中：R1代表从式(II)中选择的基团，其中每个环可选择地包含进一步的杂原子N，Z代表可选的取代卤素，alk代表烷基或烯基，T代表S、O或NH；R2代表氢、-C1-6烷基、-C1-3烷基CONRaRb、-C1-3烷基CO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基或-C1-3烷基CO2H；Ra和Rb独立地代表氢、-C1-6烷基，或者与它们结合的N原子一起形成一个5、6或7-成员非芳香杂环，该杂环可选择地包含一个额外的O、N或S选择的杂原子，可选择地用C1-4烷基取代，且可选择地S杂原子被O取代，即表示S(O)n；n代表0-2；X代表苯或含有至少一个O、N或S选择的杂原子的5-或6-成员芳香杂环基团，每个基团可选择地被0-2个取代物选择：卤素、-C1-4烷基、-C2-4烯基、-CN、-CF3、-NRaRb、-C0-4烷基ORε、-C(O)Rf和-C(O)NRaRb；Re代表氢或-C1-6烷基；Rf代表-C1-6烷基；Y代表一个基团-C(Rx)(Rz)C0-2烷基NRcRd；Rx代表可选择地被卤素（例如CF3、-CH2CF3）取代的C1-4烷基；Rz代表氢或可选择地被卤素（例如CF3、-CH2CF3）取代的C1-4烷基；Rc和Rd独立地代表氢、-C1-6烷基、-C1-4烷基OH，或者与它们结合的N原子一起形成一个4、5、6或7-成员非芳香杂环，5、6或7-成员非芳香杂环可选择地包含一个额外的O、N或S选择的杂原子，可选择地用C1-4烷基取代；和/或其药学上可接受的衍生物。该发明还涉及制备式(I)的化合物的方法，含有式(I)的化合物的药物组合物以及在医学中使用式(I)的化合物，特别是在改善适用于Xa因子抑制剂的临床状况中的使用。

  公开号：

  WO2004110997A1

文献信息

• PYRIDAZINE DERIVATIVES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Corte James R.

  公开号：US20110021492A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables A, L 1 , L 2 , R 2 , R 11 , and M are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供公式（I）的化合物：或其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中变量A，L1，L2，R2，R11和M如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆卡利肽酶双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物和使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• Structure and property based design of factor Xa inhibitors: pyrrolidin-2-ones with monoaryl P4 motifs
  作者：Savvas Kleanthous、Alan D. Borthwick、David Brown、Cynthia L. Burns-Kurtis、Matthew Campbell、Laiq Chaudry、Chuen Chan、Marie-Olive Clarte、Máire A. Convery、John D. Harling、Eric Hortense、Wendy R. Irving、Stephanie Irvine、Anthony J. Pateman、Angela N. Patikis、Ivan L. Pinto、Derek R. Pollard、Theresa J. Roethka、Stefan Senger、Gita P. Shah、Gary J. Stelman、John R. Toomey、Nigel S. Watson、Robert I. West、Caroline Whittaker、Ping Zhou、Robert J. Young

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.077

  日期：2010.1

  Structure and property based drug design was exploited in the synthesis of sulfonamidopyrrolidin-2-one-based factor Xa inhibitors, incorporating neutral and basic monoaryl P4 groups, ultimately producing potent inhibitors with effective levels of anticoagulant activity and extended oral pharmacokinetic profiles. However, time dependant inhibition of Cytochrome P450 3A4 was a particular issue with this series.
• US7235544B2
  申请人：——

  公开号：US7235544B2

  公开（公告）日：2007-06-26
• US8324199B2
  申请人：——

  公开号：US8324199B2

  公开（公告）日：2012-12-04
• [EN] PYRIDAZINE DERIVATIVES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA PYRIDAZINE INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009114677A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables A, L1, L2, R2, R11, and M are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中变量A、L1、L2、R2、R11和M如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。