(S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)butane-1,4-diyl dimethanesulfonate | 176970-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)butane-1,4-diyl dimethanesulfonate
• 英文别名: N-Boc-2-aminobutane-1,4-diyl dimethanesulfonate；[(3S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-methylsulfonyloxybutyl] methanesulfonate
• CAS: 176970-13-1
• 化学式: C₁₁H₂₃NO₈S₂
• 分子量: 361.438
• InChiKey: LFFFMXILLXLQCA-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)butane-1,4-diyl dimethanesulfonate 在 selenium 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以84%的产率得到(S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)tetrahydroselenophene
  参考文献：
  名称：

  新型 Aurora A 和蛋白激酶 C（α、β1、β2 和 θ）多靶点抑制剂：硒原子对效力和选择性的影响

  摘要：

  极光激酶和蛋白激酶 C (PKC) 已被证明与癌症进展的不同方面有关。迄今为止，尚无具有临床疗效和低毒性的双重Aurora/PKC抑制剂。在这里，我们报告了化合物2e的鉴定，它是一种有效的小分子，能够选择性地抑制 Aurora A 激酶和 PKC 异构体​​ α、β1、β2 和 θ。化合物2e在体外显着抑制转移性乳腺癌细胞的集落形成能力和体内转移发展。体外激酶筛选和分子模型研究揭示了含硒侧链在2e中的关键作用，其中硒原子被证明可以通过形成额外的相互作用和调节蛋白质动力学来显着提高其选择性和效力。与硫等其他氢键杂原子相比，我们的研究表明，这些硒原子还具有更有利的 PK 特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01031
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-天冬氨酸二甲酯 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)butane-1,4-diyl dimethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  通过合理调整独特的二硫化物结构基序实现硫氧还蛋白的选择性模块化探针

  摘要：

  氧化还原酶的专门细胞网络协调控制代谢、蛋白质调节和氧化还原稳态的二硫醇/二硫化物交换反应。对于对氧化还原酶和效应蛋白（nM 到 μM 浓度）具有选择性的探针，它们还必须能够抵抗由约 非催化细胞单硫醇的 50 mM 背景。然而，还没有建立这样的选择性还原传感系统。在这里，我们使用合理的结构设计来独立改变二硫化物稳定性的热力学和动力学方面，创造了一系列不寻常的二硫化物还原触发单元，旨在稳定一硫醇。我们将这些基序集成到模块化系列的荧光探针中，这些探针在还原时释放和激活任意化学物质，并将它们的性能与文献中已知的二硫化物的性能进行了比较。针对一系列氧化还原效应蛋白和酶，针对生物稳定性和选择性对探针进行了全面筛选。这种设计过程提供了第一个二硫化物探针，它对单硫醇具有出色的稳定性，但对关键的氧化还原活性蛋白效应物硫氧还蛋白具有高选择性。我们预计这些新型二硫键的进一步应用将提供针对细胞硫氧还蛋白的独特探针

  DOI：

  10.1021/jacs.1c03234

文献信息

• [EN] BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZÈNESULFONAMIDES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017201468A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  This invention is directed to benzenesulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of diseases or conditions associated with voltage-gated sodium channels, such as epilepsy.

  本发明涉及苯磺酰胺化合物，包括它们的立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或用于治疗与电压门控钠通道相关的疾病或病症的药用可接受盐、溶剂化物或前药，例如癫痫。
• Cyclic telluride reagents with remarkable glutathione peroxidase-like activity for purification-free synthesis of highly pure organodisulfides
  作者：Kenta Arai、Yuui Osaka、Masahiro Haneda、Yuumi Sato

  DOI：10.1039/c9cy00562e

  日期：——

  Monoamino cyclic tellurides with a five- or six-membered ring structure and their derivatives were developed as a new class of catalyst for the oxidation of organothiols to organodisulfides in a glutathione peroxidase-like catalytic reaction. Quantitative conversion and high reaction rate were achieved by performing the reaction in an organic–aqueous segmented microflow system. Importantly, the process

  具有五元或六元环结构的单氨基环状碲化物及其衍生物被开发为一类新的催化剂，用于在谷胱甘肽过氧化物酶样催化反应中将有机硫醇氧化为有机二硫化物。通过在有机-水分段微流系统中进行反应，可以实现定量转化和高反应速率。重要的是，该方法避免了产物纯化，这是当前有机二硫化物合成方法的主要限制。
• Modeling Thioredoxin Reductase‐Like Activity with Cyclic Selenenyl Sulfides: Participation of an NH⋅⋅⋅Se Hydrogen Bond through Stabilization of the Mixed Se−S Intermediate
  作者：Kenta Arai、Takahiko Matsunaga、Haruhito Ueno、Nozomi Akahoshi、Yuumi Sato、Gaurango Chakrabarty、Govindasamy Mugesh、Michio Iwaoka

  DOI：10.1002/chem.201902230

  日期：2019.10

  generated mixed Se-S intermediate. However, it is not clear how the kinetically unfavorable second step progresses smoothly in the catalytic cycle. A model study that used synthetic selenenyl sulfides, which mimic the active site structure of human TrxR comprising Cys497, Sec498, and His472, suggested that His472 can play a key role by forming a hydrogen bond with the Se atom of the mixed Se-S intermediate

  在硫氧还蛋白还原酶（TrxR）的氧化还原活性中心，Cys497和Sec498之间形成硒烯基硫键（Se-S），通过与附近的二硫醇反应将其激活为硫代硒烯酸酯状态（[SH，Se-]）。存在于另一个亚基中的基序（[SHCys59，SHCys64]）。该过程通过两个可逆的步骤完成：Cys59的半胱氨酸硫醇对Se-S键的Se原子的攻击，以及剩余硫醇对所生成的混合Se-S中间体的S原子的后续攻击。然而，尚不清楚动力学上不利的第二步骤如何在催化循环中顺利进行。使用合成的硒烯基硫化物进行模型研究，该硫化物模拟人TrxR的活性位点结构，包括Cys497，Sec498和His472，提示His472可以通过与混合的Se-S中间体的Se原子形成氢键来促进第二步，从而发挥关键作用。另外，硒烯基硫化物在培养的细胞中表现出针对H 2 O 2诱导的氧化应激的防御能力，这表明药物应用可控制细胞中的氧化还原平衡。
• HETEROARYL-SUBSTITUTED SULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS SODIUM CHANNEL INHIBITORS
  申请人：Xenon Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20200071313A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  This invention is directed to heteroaryl-substituted sulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of diseases or conditions associated with voltage-gated sodium channels, such as epilepsy.

  这项发明涉及杂环取代磺酰胺化合物，包括其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药用可接受盐、溶剂合物或前药，用于治疗与电压门控钠通道相关的疾病或症状，如癫痫。
• Asymmetric Michael Additions of α-Nitrocyclohexanone to Aryl Nitroalkenes Catalyzed by Natural Amino Acid-Derived Bifunctional Thioureas
  作者：Manuel Jörres、Ingo Schiffers、Iuliana Atodiresei、Carsten Bolm

  DOI：10.1021/ol302005f

  日期：2012.9.7

  A series of new thiourea catalysts prepared from natural amino acids have been applied in organocatalytic asymmetric Michael additions of α-nitrocyclohexanone to nitroalkenes. The resulting addition products are formed with excellent enantioselectivities (up to an er of 98:2) in good yields (up to 90%).

  由天然氨基酸制备的一系列新的硫脲催化剂已经用于α-硝基环己酮向硝基烯烃的有机催化不对称迈克尔加成中。形成的加成产物具有良好的对映选择性（高达98：2的er）和良好的产率（高达90％）。