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6-alpha,9-alpha-二氟-11-beta,16-alpha,17-alpha,21-四羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 | 807-38-5

中文名称
6-alpha,9-alpha-二氟-11-beta,16-alpha,17-alpha,21-四羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮
中文别名
酸,2-溴乙基五氯苯基酯(7CI,8CI)碳
英文名称
6α,9α-difluoro-11β,16α,17α,21-tetra-hydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione
英文别名
Fluocinolone;(2S,6aS,6bR,7S,8aS,8bS,11aR,12aS,12bS)-2,6b-difluoro-7-hydroxy-8b-(2-hydroxyacetyl)-6a,8a,10,10-tetramethyl-1,2,6a,6b,7,8,8a,8b,11a,12,12a,12b-dodecahydro-4H-naphtho[2',1':4,5]indeno[1,2-d][1,3]dioxol-4-one;(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-6,9-difluoro-11,16,17-trihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one;(6α,11β,16α)-6,9-difluoro-11,16,17,21-tetrahydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione;fluocinonide;(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-6,9-difluoro-11,16,17-trihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
6-alpha,9-alpha-二氟-11-beta,16-alpha,17-alpha,21-四羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮化学式
CAS
807-38-5
化学式
C21H26F2O6
mdl
——
分子量
412.431
InChiKey
UUOUOERPONYGOS-CLCRDYEYSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
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  • 制备方法与用途
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  • 反应信息
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  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    266-268 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); methanol (67-56-1))
  • 沸点:
    589.0±50.0 °C(Predicted)
  • 密度:
    1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
  • 溶解度:
    DMSO(轻微)、甲醇(轻微、加热、超声处理)

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    1.1
  • 重原子数:
    29
  • 可旋转键数:
    2
  • 环数:
    4.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.71
  • 拓扑面积:
    115
  • 氢给体数:
    4
  • 氢受体数:
    8

ADMET

毒理性
  • 在妊娠和哺乳期间的影响
哺乳期使用概述:氟轻松在哺乳期间并未进行研究。由于只有大量使用最强效的皮质类固醇才可能在母亲体内产生系统性影响,因此短期使用外用皮质类固醇不太可能通过进入母乳而对哺乳婴儿构成风险。然而,使用最小面积皮肤上可能的最小效力药物将是谨慎的做法。特别是要确保婴儿的皮肤不直接接触到已经治疗的皮肤区域。只有在乳头或乳晕上使用低效力的皮质类固醇,因为婴儿可能会直接从皮肤上摄取药物。应该只用水溶性乳膏或凝胶产品涂抹乳房,因为软膏可能会使婴儿通过舔舐接触到高水平的矿物石蜡。如果外用皮质类固醇应用于乳房或乳头区域,应在哺乳前彻底擦除。 母亲使用含有氟轻松的耳滴或眼内植入物对哺乳婴儿的风险微乎其微。主要专家共识认为,氟轻松醋酸植入物可以用于哺乳期母亲的糖尿病性黄斑水肿治疗。 对哺乳婴儿的影响:将具有相对较高盐皮质激素活性的皮质类固醇(异氟泼尼松醋酸)涂在母亲的乳头上,导致她的2个月大的哺乳婴儿出现QT间期延长、库欣样外观、严重高血压、生长减缓和电解质异常。这位母亲从出生起就因为乳头疼痛而使用该乳膏。 对泌乳和母乳的影响:截至修订日期,未找到相关的已发布信息。
◉ Summary of Use during Lactation:Fluocinolone has not been studied during breastfeeding. Since only extensive application of the most potent corticosteroids may cause systemic effects in the mother, it is unlikely that short-term application of topical corticosteroids would pose a risk to the breastfed infant by passage into breastmilk. However, it would be prudent to use the least potent drug on the smallest area of skin possible. It is particularly important to ensure that the infant's skin does not come into direct contact with the areas of skin that have been treated. Only the lower potency corticosteroids should be used on the nipple or areola where the infant could directly ingest the drugs from the skin. Only water-miscible cream or gel products should be applied to the breast because ointments may expose the infant to high levels of mineral paraffins via licking. Any topical corticosteroid should be wiped off thoroughly prior to nursing if it is being applied to the breast or nipple area. Maternal use of an ear drop or eye insert that contains fluocinolone presents negligible risk for the nursing infant. The predominant expert consensus is that fluocinolone acetonide implants can be used for diabetic macular edema in nursing mothers. ◉ Effects in Breastfed Infants:Topical application of a corticosteroid with relatively high mineralocorticoid activity (isofluprednone acetate) to the mother's nipples resulted in prolonged QT interval, cushingoid appearance, severe hypertension, decreased growth and electrolyte abnormalities in her 2-month-old breastfed infant. The mother had used the cream since birth for painful nipples. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.
来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

SDS

SDS:467aa00b4ba39bb5891c6362bc4c865d
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制备方法与用途

氟轻松是一种皮质类固醇,用于缓解由皮肤状况引起的各种症状,如发红、瘙痒、肿胀和其他不适感。

上下游信息

  • 上游原料
    中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量
  • 下游产品
    中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量
    • 1
    • 2

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    6-alpha,9-alpha-二氟-11-beta,16-alpha,17-alpha,21-四羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮Wilkinson's catalyst氢气 作用下, 以 乙醇甲苯 为溶剂, 反应 24.0h, 以83%的产率得到6α,9α-difluoro-11β,16α,17α,21-tetrahydroxypregn-4-ene-3,20-dione
    参考文献:
    名称:
    6α-Fluoro- 和 6α,9α-difluoro-11β,21-dihydroxy-16α,17α-propylmethylenedioxypregn-4-ene-3,20-dione:合成和评价其 C-22 差向异构体的活性和动力学
    摘要:
    摘要 人们普遍认为,糖皮质激素的抗炎作用与其在受体水平上的不良反应是分不开的。然而,通过结构改变来改变药代动力学可以为类固醇提供比目前使用的更好的治疗指数。因此,合成并研究了丁醛和 6α-氟-或 6α,9α-二氟-16α-羟基皮质醇之间的新 16α,17α-缩醛。相应的 16α,17α-二醇的缩醛化或它们的 16α,17α-丙酮化物在二恶烷中的转缩醛化产生 C-22 差向异构体的混合物,这些混合物通过制备色谱法进行拆分。或者,通过在存在惰性材料的烃中进行缩醛化和转缩醛化,使用一种有效的方法立体选择性地生产 22R-差向异构体。(22R)-6α,9α-difluoro-11β,21-dihydroxy-16α,17α-propylmethylenedioxypregn-4-ene-3,20-dione 的 C-22 构型通过单晶 X 射线衍射明确确定。本发明化合物,尤其是刚刚提到的22R-差
    DOI:
    10.1016/s0039-128x(97)00107-4
  • 作为产物:
    描述:
    (4bR,6bS,9aR,12S)-4b,12-difluoro-6b-glycoloyl-5-hydroxy-4a,6a,8,8-tetramethyl-4a,4b,5,6,6a,6b,9a,10,10a,10b,11,12-dodecahydro-2H-naphtho[2',1':4,5]indeno[1,2-d][1,3]dioxol-2-one 在 盐酸 作用下, 反应 7.0h, 以95%的产率得到6-alpha,9-alpha-二氟-11-beta,16-alpha,17-alpha,21-四羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮
    参考文献:
    名称:
    [EN] NOVEL GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONISTS
    [FR] NOUVEAUX AGONISTES DES RÉCEPTEURS DES GLUCOCORTICOÏDES
    摘要:
    公开号:
    WO2009069032A3
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文献信息

  • GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONIST AND IMMUNOCONJUGATES THEREOF
    申请人:AbbVie Inc.
    公开号:US20190167804A1
    公开(公告)日:2019-06-06
    Provided herein are glucocorticoid receptor agonist immunoconjugates, glucocorticoid receptor agonists, and methods of using the same.
    提供的是糖皮质激素受体激动剂免疫偶联物,糖皮质激素受体激动剂,以及使用它们的方法。
  • [EN] GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONIST AND IMMUNOCONJUGATES THEREOF<br/>[FR] AGONISTE DU RÉCEPTEUR DES GLUCOCORTICOÏDES ET IMMUNOCONJUGUÉS DE CELUI-CI
    申请人:ABBVIE INC
    公开号:WO2017210471A1
    公开(公告)日:2017-12-07
    Provided herein are glucocorticoid receptor agonist immunoconjugates, glucocorticoid receptor agonists, and methods of using the same, e.g., to treat autoimmune or inflammatory diseases.
    提供的是糖皮质激素受体激动剂免疫偶联物、糖皮质激素受体激动剂以及使用它们的方法,例如,用于治疗自身免疫性或炎症性疾病。
  • [EN] ANTI-CD40 ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS MÉDICAMENT-ANTICORPS ANTI-CD40
    申请人:ABBVIE INC
    公开号:WO2019106608A1
    公开(公告)日:2019-06-06
    Provided herein are anti-CD40 antibody drug conjugates comprising a radical of Formula (I), wherein R1, R2, and R3 are as defined herein. Further provided are anti-CD40 antibody drug conjugates of Formula (II), wherein Z, R, AA1, AA2, AA3, m, p, q, n, w, R1, R2, and R3 are as defined herein. Further provided are pharmaceutical compositions and kits thereof, and methods of using same.
    本文件提供了包含公式(I)的自由基的抗CD40抗体药物偶联物,其中R1、R2和R3如本文所述定义。进一步提供了公式(II)的抗CD40抗体药物偶联物,其中Z、R、AA1、AA2、AA3、m、p、q、n、w、R1、R2和R3如本文所述定义。还提供了药物组合物及其试剂盒,以及使用方法。
  • [EN] ANTI-HUMAN VISTA ANTIBODIES AND USE THEREOF<br/>[FR] ANTICORPS ANTI-VISTA HUMAINS ET UTILISATION ASSOCIÉE
    申请人:IMMUNEXT INC
    公开号:WO2021216913A1
    公开(公告)日:2021-10-28
    The invention provides anti-VISTA antibody drug conjugates which may be used for targeted delivery of anti-inflammatory agents such as steroids to immune cells, e.g., myeloid cells. The invention also provides methods of using anti-VISTA antibody drug conjugates in the treatment of inflammatory and/or autoimmune conditions and/or for alleviating the toxicity of anti-inflammatory agents such as steroids.
    本发明提供了抗VISTA抗体药物偶联物,可用于针对免疫细胞(例如,髓系细胞)的靶向递送抗炎剂,例如类固醇。本发明还提供了在治疗炎症和/或自身免疫状况以及/或减轻抗炎剂(如类固醇)的毒性中使用抗VISTA抗体药物偶联物的方法。
  • Design and Development of Glucocorticoid Receptor Modulators as Immunology Antibody–Drug Conjugate Payloads
    作者:Adrian D. Hobson、Michael J. McPherson、Wendy Waegell、Christian A. Goess、Robert H. Stoffel、Xiang Li、Jian Zhou、Zhongyuan Wang、Yajie Yu、Axel Hernandez、Shaughn H. Bryant、Suzanne L. Mathieu、Agnieszka K. Bischoff、Julia Fitzgibbons、Martyna Pawlikowska、Sujiet Puthenveetil、Ling C. Santora、Lu Wang、Lu Wang、Christopher C. Marvin、Martin E. Hayes、Anurupa Shrestha、Kathy A. Sarris、Biqin Li
    DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c02099
    日期:2022.3.24
    Glucocorticoid receptor modulators (GRM) are the first-line treatment for many immune diseases, but unwanted side effects restrict chronic dosing. However, targeted delivery of a GRM payload via an immunology antibody–drug conjugate (iADC) may deliver significant efficacy at doses that do not lead to unwanted side effects. We initiated our α-TNF-GRM ADC project focusing on identifying the optimal payload
    糖皮质激素受体调节剂 (GRM) 是许多免疫疾病的一线治疗药物,但不良副作用限制了长期给药。然而,通过免疫学抗体-药物偶联物 (iADC) 靶向递送 GRM 有效载荷可能会在不会导致不良副作用的剂量下产生显着疗效。我们启动了我们的 α-TNF-GRM ADC 项目,重点是确定最佳有效载荷和一个能稳定连接有效载荷和抗体的连接子,从而确定可合成的马来酰亚胺-Gly-Ala-Ala 连接子。DAR 4 纯化的 ADC 显示在小鼠接触超敏反应模型中比母体 α-TNF 抗体更有效。P1NP 和皮质酮生物标志物的分析表明,疗效和不良反应之间存在足够的治疗窗口。
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