6α,9α-difluoro-11β,16α,17α,21-tetrahydroxypregn-4-ene-3,20-dione | 1525-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 6α,9α-difluoro-11β,16α,17α,21-tetrahydroxypregn-4-ene-3,20-dione
• 英文别名: 6α,9-difluoro-11β,16α,17,21-tetrahydroxypregn-4-ene-3,20-dione；6α,9-Difluor-11β,16α,17,21-tetrahydroxy-pregn-4-en-3,20-dion；(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-6,9-difluoro-11,16,17-trihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 1525-67-3
• 化学式: C₂₁H₂₈F₂O₆
• 分子量: 414.447
• InChiKey: SCOIMIZQNDXTMD-CLCRDYEYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6α,9α-difluoro-11β,16α,17α,21-tetrahydroxypregn-4-ene-3,20-dione 、 正丁醛 在 高氯酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.0h， 以17%的产率得到(4aS,4bR,5S,6aS,6bS,8S,9aR,10aS,10bS,12S)-4b,12-Difluoro-5-hydroxy-6b-(2-hydroxy-acetyl)-4a,6a-dimethyl-8-propyl-3,4,4a,4b,5,6,6a,6b,9a,10,10a,10b,11,12-tetradecahydro-7,9-dioxa-pentaleno[2,1-a]phenanthren-2-one
  参考文献：
  名称：

  6α-Fluoro- 和 6α,9α-difluoro-11β,21-dihydroxy-16α,17α-propylmethylenedioxypregn-4-ene-3,20-dione：合成和评价其 C-22 差向异构体的活性和动力学

  摘要：

  摘要 人们普遍认为，糖皮质激素的抗炎作用与其在受体水平上的不良反应是分不开的。然而，通过结构改变来改变药代动力学可以为类固醇提供比目前使用的更好的治疗指数。因此，合成并研究了丁醛和 6α-氟-或 6α,9α-二氟-16α-羟基皮质醇之间的新 16α,17α-缩醛。相应的 16α,17α-二醇的缩醛化或它们的 16α,17α-丙酮化物在二恶烷中的转缩醛化产生 C-22 差向异构体的混合物，这些混合物通过制备色谱法进行拆分。或者，通过在存在惰性材料的烃中进行缩醛化和转缩醛化，使用一种有效的方法立体选择性地生产 22R-差向异构体。(22R)-6α,9α-difluoro-11β,21-dihydroxy-16α,17α-propylmethylenedioxypregn-4-ene-3,20-dione 的 C-22 构型通过单晶 X 射线衍射明确确定。本发明化合物，尤其是刚刚提到的22R-差

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(97)00107-4
• 作为产物：
  描述：

  6-alpha,9-alpha-二氟-11-beta,16-alpha,17-alpha,21-四羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 在 Wilkinson's catalyst 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以83%的产率得到6α,9α-difluoro-11β,16α,17α,21-tetrahydroxypregn-4-ene-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  6α-Fluoro- 和 6α,9α-difluoro-11β,21-dihydroxy-16α,17α-propylmethylenedioxypregn-4-ene-3,20-dione：合成和评价其 C-22 差向异构体的活性和动力学

  摘要：

  摘要 人们普遍认为，糖皮质激素的抗炎作用与其在受体水平上的不良反应是分不开的。然而，通过结构改变来改变药代动力学可以为类固醇提供比目前使用的更好的治疗指数。因此，合成并研究了丁醛和 6α-氟-或 6α,9α-二氟-16α-羟基皮质醇之间的新 16α,17α-缩醛。相应的 16α,17α-二醇的缩醛化或它们的 16α,17α-丙酮化物在二恶烷中的转缩醛化产生 C-22 差向异构体的混合物，这些混合物通过制备色谱法进行拆分。或者，通过在存在惰性材料的烃中进行缩醛化和转缩醛化，使用一种有效的方法立体选择性地生产 22R-差向异构体。(22R)-6α,9α-difluoro-11β,21-dihydroxy-16α,17α-propylmethylenedioxypregn-4-ene-3,20-dione 的 C-22 构型通过单晶 X 射线衍射明确确定。本发明化合物，尤其是刚刚提到的22R-差

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(97)00107-4

文献信息

• Fluorinated steroids
  申请人：Astra Aktiebolag

  公开号：US05674861A1

  公开（公告）日：1997-10-07

  Disclosed are the 22R and 22S epimers of compounds of the formula ##STR1## wherein X.sub.1 represents a fluorine atom, and X.sub.2 represents a hydrogen atom or a fluorine atom. Also disclosed are processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of treatment of inflammatory and allergic conditions employing the compounds.

  揭示了具有以下结构的化合物的22R和22S对映体：其中X₁代表氟原子，X₂代表氢原子或氟原子。还揭示了制备这些化合物的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物治疗炎症和过敏症状的方法。
• 16,17-双羟基甾体化合物的制备方法和应用
  申请人：天津药业研究院股份有限公司

  公开号：CN113861256A

  公开（公告）日：2021-12-31

  本发明提供了一种16,17‑双羟基甾体化合物的制备方法和应用，涉及化学合成技术领域。包括如下步骤：(a)式I化合物、路易斯酸和氮唑类化合物反应，得到式II化合物；(b)式II化合物、环状酰基过氧化物和水反应，然后在碱性条件下水解，得到式III化合物。本发明将路易斯酸和氮唑类化合物用于式I化合物的脱水反应中，操作简单，反应条件温和，能源成本低，安全系数高。本发明将环状酰基过氧化物用于式II化合物的氧化反应中，原子经济性好，副反应少，产品中不会带入过多杂质，易于实现和重复，没有重金属参与，绿色环保，更为安全，应用前景好。
• Steroids. CXXXVII.¹ Synthesis of a New Class of Potent Cortical Hormones. 6α,9α-Difluoro-16α-hydroxyprednisolone and its Acetonide
  作者：J. S. Mills、A. Bowers、Carl Djerassi、H. J. Ringold

  DOI：10.1021/ja01498a041

  日期：1960.7
• STEROIDS. CXVII.¹ 6α-FLUORO-16α-HYDROXY CORTICAL HORMONES
  作者：J. S. Mills、A. Bowers、C. Casas Campillo、Carl Djerassi、H. J. Ringold

  DOI：10.1021/ja01514a072

  日期：1959.3
• NOVEL STEROIDS
  申请人：Astra Aktiebolag

  公开号：EP0570454B1

  公开（公告）日：1999-04-07