isopropyl 3-aminocrotonate | 143093-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: isopropyl 3-aminocrotonate
• 英文别名: Isopropyl b-aminocrotonate；propan-2-yl (E)-3-aminobut-2-enoate
• CAS: 143093-33-8
• 化学式: C₇H₁₃NO₂
• 分子量: 143.186
• InChiKey: YCKAGGHNUHZKCL-GQCTYLIASA-N

物化性质

• 沸点：
  254.3±0.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.987±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl 3-aminocrotonate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、379.21 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 3,5-diisopropyl 4-(3-aminophenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  含有各种 3-烷基酯取代基的取代 1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯的合成、钙通道拮抗剂和抗惊厥活性

  摘要：

  一组 3-烷基 5-异丙基 4-芳基-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸酯 10-20 含有胺、季铵、芳基（杂芳基）烯基、4-（4 -氟苯基) -哌嗪 - C-3烷基酯R-取代基中的1-基或甲氧基部分与带有2,3-Cl2、3-NO2、3-NMe2、4-NMe2的C-4苯环组合或 3,4,5- (OMe) 3 X- 取代基使用 Hantzsch 1,4-二氢吡啶反应制备。使用豚鼠回肠纵向平滑肌测定法测定体外钙通道拮抗剂活性(CCA)。在C-4 3-硝基苯基系列化合物中，C-3酯R-取代基是CCA活性的决定因素，其中相对效力顺序为-CH2CH2CH=C-(2-甲基苯基)2±-CH2CH2NMe2.HCl>- CH2CH2CH = C-(3-甲基-2-噻吩基) 2> -CH2CH2 + NMe3 I-。C-4苯基X-取代基的位置和性质也是CCA活性的决定因素，其中相对活性顺序为3-NMe2>4-NMe2>3

  DOI：

  10.1002/ardp.19973300109
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸异丙酯 在 乙酸铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 isopropyl 3-aminocrotonate
  参考文献：
  名称：

  亲脂性硝基咪唑-1,4-二氢吡啶类化合物作为钙通道拮抗剂的合成，3D结构研究和药理活性。

  摘要：

  QSAR研究表明硝苯地平类似物的效力取决于亲脂性，DHP环上每个位置的电子术语和分离的术语。DHP的C3，C4和C5位置的取代模式变化会改变效能，组织选择性和1,4-DHP环的构象。在该项目中，硝苯地平新衍生物的一组烷基酯类似物，其中第4位的邻硝基苯基被1-甲基-5-硝基-2-咪唑基取代基取代，第6位的甲基为合成并被豚鼠回肠纵向平滑肌的高K +收缩评估为钙通道拮抗剂，并将其评估为钙通道拮抗剂。不对称酯的结果表明，C3酯取代基中取代基的延长增加了活性。当长度的增加伴随着障碍的增加时，活性降低。结果表明，所有化合物与参考药物硝苯地平相比，活性更高或相似。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.03.016
• 作为试剂：
  描述：

  2-methoxyethyl 2-acetyl-3-(2-chloro-3-cyano-phenyl)-2-propenoate 、 isopropyl 3-aminocrotonate 在 isopropyl 3-aminocrotonate 作用下， 以67的产率得到(4R)-Isopropyl 2-methoxyethyl 4-(2-chloro-3-cyano-phenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-pyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Isopropyl 2-methoxyethyl 4-(2-chloro-3-cyano-phenyl)-1,

  摘要：

  本发明涉及一种新化合物 rac-异丙基-2-甲氧基乙基-4-(2-氯-3-氰基苯基)1,4-二氢-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸酯及其纯对映体，其制备过程以及它们作为药物的用途，特别是用于治疗脑和神经系统疾病，并提供了一种新的制备它们的中间体。

  公开号：

  US05665740A1

文献信息

• Design and synthesis of alkyl 7,7-dihalo-3-methyl-5-(nitrophenyl)-2-azabicyclo[4.1.0]hept-3-ene-4-carboxylates with calcium channel antagonist activity
  作者：Javid S. Mojarrad、Dean Vo、Carlos Velázquez、Edward E. Knaus

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.03.047

  日期：2005.6

  A group of alkyl 7,7-dihalo-3-methyl-5-(2- or 3-nitrophenyl)-2-azabicyclo[4.1.0]hept-3-ene-4-carboxylates were prepared by reaction of dihalocarbenes (:CX(2), X=Br, Cl) with alkyl 2-methyl-4-(2- or 3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylates. In vitro calcium channel antagonist activities were determined using a guinea pig ileum longitudinal smooth muscle assay. The title compounds exhibited

  通过二卤卡宾的反应制备一组烷基7,7-二卤-3-甲基-5-（2-或3-硝基苯基）-2-氮杂双环[4.1.0]庚-3-烯-4-羧酸酯（： CX（2），X = Br，Cl）具有2-甲基-4-（2-或3-硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3-羧酸烷基酯。使用豚鼠回肠纵向平滑肌测定法测定体外钙通道拮抗剂活性。标题化合物表现出比参考药物硝苯地平（1.4 x 10（-8）M）弱的CC拮抗剂活性（10（-5）至10（-7）M范围）。构效关系表明，C-5苯环上硝基取代基的位置（邻位或间位），大小（Br和Cl的范德华半径分别为1.95和1.80A）和/或电负性（ C-7双键卤素原子的Cl> Br）似乎对CC拮抗剂活性没有显着影响。相反，当具有Me或Et烷基酯基的化合物相对于参考药物硝苯地平（IC（ 50）= 1.40 x 10（-8）M）。用生物等位性双峰-二卤代环丙基取代硝苯地平中存在的2-甲基-3-甲氧基羰
• Approaches to combinatorial synthesis of heterocycles: Solid phase synthesis of pyridines and pyrido[2,3-d]pyrimidines
  作者：Mikhail F Gordeev、Dinesh V Patel、Jie Wu、Eric M Gordon

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00923-9

  日期：1996.7

  An efficient solid phase synthesis of diverse pyridines and pyrido[2,3-d]pyrimidines is described. O-Immobilized keto esters 2 react with aldehydes to afford Knoevenagel derivatives 3. These undergo Hantzsch-condensation with α-oxo enamines to generate 1,4-dihydropyridines 4 that are oxidized with CAN to produce immobilized pyridines 5. The method has been extended to synthesis of fused pyrido[2,3-d]pyrimidines

  描述了多种吡啶和吡啶并[2,3-d]嘧啶的有效固相合成。O-固定化的酮酯2与醛反应，得到Knoevenagel衍生物3。它们与α-氧代烯胺进行汉茨缩合反应，生成1,4-二氢吡啶4，然后被CAN氧化，生成固定的吡啶5。该方法已扩展到使用6-氨基尿嘧啶作为α-氧代烯胺成分合成稠合的吡啶并[2,3-d]嘧啶。通过凝胶相13 C NMR光谱法研究了固相上的反应过程。该合成被设计为适合组合库的制备。
• 一种心血管药物尼伐地平的制备方法
  申请人：湖南师范大学

  公开号：CN103254122A

  公开（公告）日：2013-08-21

  一种心血管药物尼伐地平的制备方法，包括以下步骤：（1）3-氨基巴豆酸异丙酯、4,4-二甲氧基乙酰乙酸甲酯与间硝基苯甲醛三组分在无溶剂或者有机溶剂Ⅰ中环合，得到中间体化合物Ⅰ；（2）将化合物Ⅰ溶于有机溶剂Ⅱ中,加入2-6当量的酸，搅拌水解反应1-12h，生成中间体化合物Ⅱ；（3）将中间体化合物Ⅱ与1.1-1.3当量的盐酸羟胺和1.4-1.6当量的碱溶于有机溶剂Ⅲ中，反应2.5-4h，加入水搅拌，过滤，得到中间体化合物Ⅲ；（4）化合物Ⅲ在碱性环境下脱水得到尼伐地平 Ⅳ。 本发明工艺简单，成本低，能大大提高尼伐地平中间体的纯度，尼伐地平的收率较高，适于大规模工业化生产。
• 1,4-Dihydropyridine derivatives, and pharmaceutical method of the same
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04284634A1

  公开（公告）日：1981-08-18

  1,4-dihydropyridine derivatives of the general formula ##STR1## having vasodilating and anti-hypertensive activity, processes for preparing same, and pharmaceutical compositions thereof for treating cardiovascular diseases.

  该专利描述了一种具有扩血管和降压活性的1,4-二氢吡啶衍生物的一般公式为##STR1##的制备方法以及用于治疗心血管疾病的制药组合物。
• 尼伐地平中间体的制备方法
  申请人：湖南方盛制药股份有限公司

  公开号：CN102816110A

  公开（公告）日：2012-12-12

  本发明提供了一种3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-甲酰基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯的制备方法，包括以下步骤：将丙酮醛缩二甲醇和碳酸二甲酯在强碱催化作用下进行缩合、胺化反应得到3-氨基-4,4-二甲氧基-巴豆酸甲酯；将乙酰乙酸异丙酯与硝基苯甲醛在弱碱催化作用下进行脱水缩合反应得到2-(3-硝基苄烯基)-乙酰乙酸异丙酯；将3-氨基-4,4-二甲氧基-巴豆酸甲酯与2-(3-硝基苄烯基)-乙酰乙酸异丙酯进行脱水缩合、水解反应得到3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-甲酰基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯。本发明解决了现有技术中尼伐地平中间体3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-甲酰基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯制备工艺复杂，纯度不高，收率较低等技术问题。