1,2-二氢-2-[6-(4-吗啉基)-4-嘧啶基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-3H-吡唑-3-一 | 1154028-82-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 1,2-二氢-2-[6-(4-吗啉基)-4-嘧啶基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-3H-吡唑-3-一
• 中文别名: HIF-PH抑制剂(MOLIDUSTAT)；Molidustat(BAY85-3934)抑制剂；化合物MOLIDUSTAT；莫利司他；消毒剂(BAY-85-934)；莫立司他
• 英文名称: molidustat
• 英文别名: BAY 85-3934；2-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one；2-(6-morpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)-4-(triazol-1-yl)-1H-pyrazol-3-one
• CAS: 1154028-82-6
• 化学式: C₁₃H₁₄N₈O₂
• 分子量: 314.307
• InChiKey: IJMBOKOTALXLKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于乙醇；不溶于水； DMF 中≥5.68 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Molidustat (BAY 85-3934) 是一类高效的缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶（HIF-PH）抑制剂。其对 PHD1、PHD2 和 PHD3 的 IC50 值分别为 480 nM、280 nM 和 450 nM，且已进入二期临床试验。

靶点

Target	Value
PHD2 (Cell-free assay)	280 nM
PHD3 (Cell-free assay)	450 nM
PHD1 (Cell-free assay)	480 nM

体外研究

在体外实验中，Molidustat 诱导了 HeLa、A549 和 Hep3B 细胞中缺氧敏感基因的转录。

体内研究

在健康的大鼠和猕猴模型中，Molidustat (1.5 mg/kg, p.o.) 引发了剂量依赖性的促红细胞生成素（EPO）及红细胞生成。在 gentamicin 诱导的肾性贫血大鼠模型中，给予 Molidustat (5 mg/kg, p.o.) 提升了红细胞压积水平，并刺激内源性 EPO 的产生，而未表现出明显的升压作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-二氢-2-[6-(4-吗啉基)-4-嘧啶基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-3H-吡唑-3-一 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(6-morpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED DIHYDROPYRAZOLONES FOR TREATING CARDIOVASCULAR AND HEMATOLOGICAL DISEASES

  摘要：

  这项发明涉及式(I)的二氢吡唑酮衍生物，以及它们的生产方法，它们用于治疗和/或预防疾病以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管和血液疾病、肾脏疾病以及促进伤口愈合的用途。

  公开号：

  US20100305085A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(6-肼基-嘧啶-4-基)-吗啉 、 methyl 3-(dimethylamino)-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)acrylate 在 4-(6-肼基-嘧啶-4-基)-吗啉 作用下， 以84.9的产率得到1,2-二氢-2-[6-(4-吗啉基)-4-嘧啶基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-3H-吡唑-3-一
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR THE PREPARATION OF TRIAZOLE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及一种制备1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇(I-烯醇形式)或2-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮(I-酮形式)和钠1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-olate(II)的方法，从1,2,3-三唑(III)，溴乙酸甲酯(IV-Me-Br)或溴乙酸乙酯(IV-Et-Br)，4,6-二氯嘧啶(VIII)，吗啉(IX)和肼(XII)中得到。

  公开号：

  US20150087827A1

文献信息

• Substituted sodium 1H-pyrazol-5-olate
  申请人：MILITZER Hans-Christian

  公开号：US20120129857A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The present application relates to sodium 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1 H-pyrazol-5-olate, to processes for its preparation, to its use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to its use for the preparation of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular cardiovascular and haematological diseases and kidney diseases, and for promoting wound healing.

  本申请涉及一种钠1-[6-(吗啡啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-酯，其制备方法，其用于治疗和/或预防疾病以及其用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管和血液疾病、肾脏疾病和促进伤口愈合。
• [DE] SUBSTÍTUIERTES NATRIUM-1H-PYRAZOL-5-OLAT<br/>[EN] SUBSTITUTED SODIUM-1H-PYRAZOLE-5-OLATE<br/>[FR] SEL DE SODIUM DE 1H-PYRAZOL-5-OLATE SUBSTITUÉ
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2012065967A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  Die vorliegende Anmeldung betrifft Natrium-1-[6-morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-olat, Verfahren zu dessen Herstellung, dessen Verwendung zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten sowie dessen Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten, insbesondere von kardiovaskulären und hämatologischen Erkrankungen, von Nierenerkrankungen sowie zur Förderung der Wundheilung.

  此申请涉及1-[6-吗啡啶-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇钠，其制备方法，用于治疗和/或预防疾病以及用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管和血液疾病，肾脏疾病以及促进伤口愈合的用途。
• Substituted dihydropyrazolones for treating cardiovascular and hematological diseases
  申请人：Thede Kai

  公开号：US08653111B2

  公开（公告）日：2014-02-18

  The present application relates to novel substituted dihydropyrazolone derivatives, processes for their preparation, their use for treatment and/or prophylaxis of diseases and their use for the preparation of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular cardiovascular and hematological diseases and kidney diseases, and for promoting wound healing.

  本申请涉及新型取代二氢吡唑酮衍生物，其制备方法，用于治疗和/或预防疾病以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管和血液病以及肾脏疾病，并促进伤口愈合的用途。
• SUBSTITUTED SODIUM-1H-PYRAZOLE-5-OLATE
  申请人：Militzer Hans-Christian

  公开号：US20130310381A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The present application relates to sodium 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-olate, to processes for its preparation, to its use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to its use for the preparation of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular cardiovascular and haematological diseases and kidney diseases, and for promoting wound healing.

  本申请涉及到1-[6-(吗啡啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-酯钠盐，其制备过程，其用于治疗和/或预防疾病以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，尤其是心血管和血液疾病、肾脏疾病和促进伤口愈合的药物。
• Substituierte Dihydropyrazolone zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
  申请人：Bayer Pharma AG

  公开号：EP2383269A2

  公开（公告）日：2011-11-02

  Die vorliegende Anmeldung betrifft neue, substituierte Dihydropyrazolon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten, insbesondere von kardiovaskulären und hämatologischen Erkrankungen, von Nierenerkrankungen sowie zur Förderung der Wundheilung.

  本申请涉及新的、取代的二氢吡唑酮衍生物、其制备工艺、其在治疗和/或预防疾病方面的用途，以及其在制备治疗和/或预防疾病（尤其是心血管和血液疾病、肾脏疾病）和促进伤口愈合的药物方面的用途。