methyl 3-(dimethylamino)-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)acrylate | 1021869-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-(dimethylamino)-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)acrylate
• 英文别名: Methyl 3-(dimethylamino)-2-(triazol-1-yl)prop-2-enoate
• CAS: 1021869-28-2
• 化学式: C₈H₁₂N₄O₂
• 分子量: 196.209
• InChiKey: UVCNAVLTBHCWPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-肼基-嘧啶-4-基)-吗啉 、 methyl 3-(dimethylamino)-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)acrylate 在 4-(6-肼基-嘧啶-4-基)-吗啉 作用下， 以84.9的产率得到1,2-二氢-2-[6-(4-吗啉基)-4-嘧啶基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-3H-吡唑-3-一
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR THE PREPARATION OF TRIAZOLE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及一种制备1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇(I-烯醇形式)或2-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮(I-酮形式)和钠1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-olate(II)的方法，从1,2,3-三唑(III)，溴乙酸甲酯(IV-Me-Br)或溴乙酸乙酯(IV-Et-Br)，4,6-二氯嘧啶(VIII)，吗啉(IX)和肼(XII)中得到。

  公开号：

  US20150087827A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 1H-1,2,3-triazol-1-ylacetate 以75.7的产率得到methyl 3-(dimethylamino)-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR THE PREPARATION OF TRIAZOLE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及一种制备1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇(I-烯醇形式)或2-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮(I-酮形式)和钠1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-olate(II)的方法，从1,2,3-三唑(III)，溴乙酸甲酯(IV-Me-Br)或溴乙酸乙酯(IV-Et-Br)，4,6-二氯嘧啶(VIII)，吗啉(IX)和肼(XII)中得到。

  公开号：

  US20150087827A1

文献信息

• Discovery of Molidustat (BAY 85-3934): A Small-Molecule Oral HIF-Prolyl Hydroxylase (HIF-PH) Inhibitor for the Treatment of Renal Anemia
  作者：Hartmut Beck、Mario Jeske、Kai Thede、Friederike Stoll、Ingo Flamme、Metin Akbaba、Jens-Kerim Ergüden、Gunter Karig、Jörg Keldenich、Felix Oehme、Hans-Christian Militzer、Ingo V. Hartung、Uwe Thuss

  DOI：10.1002/cmdc.201700783

  日期：2018.5.23

  4‐diheteroaryl‐1,2‐dihydro‐3H‐pyrazol‐3‐ones as orally bioavailable HIF‐PH inhibitors for the treatment of anemia. High‐throughput screening of our corporate compound library identified BAY‐908 as a promising hit. The lead optimization program then resulted in the identification of molidustat (BAY 85‐3934), a novel small‐molecule oral HIF‐PH inhibitor. Molidustat is currently being investigated in clinical phase III

  缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）的小分子抑制剂目前正在临床开发中，作为慢性肾病（CKD）相关贫血的新治疗选择。HIF-PH 的抑制模拟缺氧并导致促红细胞生成素 (EPO) 表达增加，从而增加红细胞生成。在此，我们描述了新型 2,4-二杂芳基-1,2-二氢-3 H-吡唑-3-酮类药物的发现、合成、结构-活性关系 (SAR) 和拟议的结合模式，作为口服生物可利用的 HIF- PH抑制剂贫血的治疗。对我们公司化合物库的高通量筛选确定 BAY-908 是一个有前景的热门产品。先导化合物优化计划最终鉴定出莫度司他 (BAY 85-3934)，这是一种新型小分子口服 HIF-PH 抑制剂。Molidustat 目前正在临床 III 期试验中研究作为 molidustat 钠用于治疗 CKD 患者贫血。
• Potent and Selective Triazole-Based Inhibitors of the Hypoxia-Inducible Factor Prolyl-Hydroxylases with Activity in the Murine Brain
  作者：Mun Chiang Chan、Onur Atasoylu、Emma Hodson、Anthony Tumber、Ivanhoe K. H. Leung、Rasheduzzaman Chowdhury、Verónica Gómez-Pérez、Marina Demetriades、Anna M. Rydzik、James Holt-Martyn、Ya-Min Tian、Tammie Bishop、Timothy D. W. Claridge、Akane Kawamura、Christopher W. Pugh、Peter J. Ratcliffe、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1371/journal.pone.0132004

  日期：——

  As part of the cellular adaptation to limiting oxygen availability in animals, the expression of a large set of genes is activated by the upregulation of the hypoxia-inducible transcription factors (HIFs). Therapeutic activation of the natural human hypoxic response can be achieved by the inhibition of the hypoxia sensors for the HIF system, i.e. the HIF prolyl-hydroxylases (PHDs). Here, we report studies on tricyclic triazole-containing compounds as potent and selective PHD inhibitors which compete with the 2-oxoglutarate co-substrate. One compound (IOX4) induces HIFα in cells and in wildtype mice with marked induction in the brain tissue, revealing that it is useful for studies aimed at validating the upregulation of HIF for treatment of cerebral diseases including stroke.

  作为动物细胞适应氧气供应有限的部分，大量基因的表达通过缺氧诱导转录因子（HIFs）的上调被激活。通过抑制HIF系统的缺氧传感器，即HIF脯氨酸羟化酶（PHDs），可以实现对天然人类缺氧反应的治疗性激活。在这里，我们报告了含三环类三唑化合物作为有效且选择性PHD抑制剂的研究，这些化合物与2-氧基戊二酸共底物竞争。其中一种化合物（IOX4）在细胞和野生型小鼠中诱导HIFα，在脑组织中表现出显著的诱导，显示它在验证HIF上调以治疗包括中风在内的脑部疾病的研究中是有用的。
• Substituted sodium 1H-pyrazol-5-olate
  申请人：MILITZER Hans-Christian

  公开号：US20120129857A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The present application relates to sodium 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1 H-pyrazol-5-olate, to processes for its preparation, to its use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to its use for the preparation of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular cardiovascular and haematological diseases and kidney diseases, and for promoting wound healing.

  本申请涉及一种钠1-[6-(吗啡啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-酯，其制备方法，其用于治疗和/或预防疾病以及其用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管和血液疾病、肾脏疾病和促进伤口愈合。
• SUBSTITUTED SODIUM-1H-PYRAZOLE-5-OLATE
  申请人：Militzer Hans-Christian

  公开号：US20130310381A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The present application relates to sodium 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-olate, to processes for its preparation, to its use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to its use for the preparation of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular cardiovascular and haematological diseases and kidney diseases, and for promoting wound healing.

  本申请涉及到1-[6-(吗啡啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-酯钠盐，其制备过程，其用于治疗和/或预防疾病以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，尤其是心血管和血液疾病、肾脏疾病和促进伤口愈合的药物。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF TRIAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Militzer Hans-Christian

  公开号：US20150087827A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention relates to a process for preparing 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-ol (I—enol form) or 2-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (I—keto form) and sodium 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-olate (II) from 1,2,3-triazole (III), methyl bromoacetate (IV-Me-Br) or ethyl bromoacetate (IV-Et-Br), 4,6-dichloropyrimidine (VIII), morpholine (IX) and hydrazine (XII).

  该发明涉及一种制备1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇（I—烯醇形式）或2-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮（I—酮形式）和钠1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇酸盐（II）的过程，该过程从1,2,3-三唑（III）、溴乙酸甲酯（IV-Me-Br）或溴乙酸乙酯（IV-Et-Br）、4,6-二氯嘧啶（VIII）、吗啉（IX）和肼（XII）中进行。