dimethyl (-)-(S)-2-[N-benzyl-N-(2-chloroacetyl)amino]pentanedioate | 269717-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl (-)-(S)-2-[N-benzyl-N-(2-chloroacetyl)amino]pentanedioate
• 英文别名: dimethyl (S)-2-[N-benzyl-N-(2-chloroacetyl)amino]pentanedioate；dimethyl (2S)-2-[benzyl-(2-chloroacetyl)amino]pentanedioate
• CAS: 269717-62-6
• 化学式: C₁₆H₂₀ClNO₅
• 分子量: 341.791
• InChiKey: SHXZVNGFMVPLFM-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (-)-(S)-2-[N-benzyl-N-(2-chloroacetyl)amino]pentanedioate 在 sodium azide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 以99%的产率得到dimethyl (S)-2-[N-(2-azidoacetyl)-N-benzylamino]pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of chiral non-racemic 3-(dioxopiperazin-2-yl)propionic acid derivatives

  摘要：

  Starting with the proteinogenic amino acid (S)-glutamate (3) a facile, high yielding synthesis of the chiral non-racemic 3-(dioxo-piperazin-2-yl)propionates 6, 11, and 14 is presented. Key intermediates in the synthesis of Ne-benzyl substituted (dioxopiperazin-2-yl)propionates 11 and 14 are the N-monobenzylglutamate 8 and the chloroacetamide 12, which allow introduction of various substituents in position 4 of the piperazine ring. In receptor binding studies with radioligands the 3-(piperazin-2-yl)propanol 15 was found to have promising affinity for sigma(1)-receptors (K-i=66.1 nM). (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)01212-1
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸二甲酯盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.17h， 生成 dimethyl (-)-(S)-2-[N-benzyl-N-(2-chloroacetyl)amino]pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  刚性与灵活性：这是σ问题1受体的配体亲和活动？

  摘要：

  从（S）-或（R）-天冬氨酸开始的手性池合成中制备立体异构体2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷14和15。合成的关键步骤是（二氧杂哌嗪基）乙酸酯8的Dieckmann相似环化反应，该过程涉及用Me 3 SiCl捕获中间的半缩酮阴离子。所述σ 1亲和力使用来自动物（豚鼠）膜制备物和人来源的测试。双环化合物的结合通过分子动力学模拟基于所述σ的3D同源性模型分析1受体。在σ中观察到的K i值之间的良好相关性1种测定法和计算出的自由结合能，再加上对四个关键配体/受体相互作用的鉴定，可以形成结构亲和力关系。在具有七个人类肿瘤细胞系的体外抗肿瘤测定中，双环化合物选择性抑制细胞系A427的生长，这是由于凋亡的诱导所致。在该测定中，所述化合物表现得像已知σ 1受体拮抗剂氟哌啶醇。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00585

文献信息

• Synthesis of spirocyclopropyl γ-lactams by tandem intramolecular azetidine ring-opening/closing cascade reaction: synthetic and mechanistic aspects
  作者：Pierre-Antoine Nocquet、Damien Hazelard、Philippe Compain

  DOI：10.1016/j.tet.2012.03.111

  日期：2012.6

  intramolecular azetidine ring-opening/closing cascade reaction affording spirocyclopropyl γ-lactams from azetidines in high regio- and stereoselectivity is reported. The key step of the process is a SN2-type ring-opening of TMSOTf-activated azetidine rings by silyl ketene acetals generated by treatment with TMSOTf and TEA. This study is a very rare example of nucleophilic ring-opening of azetidines that

  报道了新颖的分子内氮杂环丁烷开环/闭合级联反应的范围和局限性，其从氮杂环丁烷以高区域和立体选择性提供螺环丙基γ-内酰胺。该方法的关键步骤是通过用TMSOTf和TEA处理产生的甲硅烷基烯酮缩醛使TMSOTf活化的氮杂环丁烷环S N 2型开环。这项研究是氮杂环丁烷亲核开环的非常罕见的例子，它不需要通过N-烷基化或使用N形成季铵盐-吸电子基团。该方法在2-氮杂环丁酮系统中的应用导致反应活性的完全改变，并通过空前的涉及酯受体和亚氨酸甲硅烷基酯的Mukaiyama aldol-like反应提供6-氮杂双环[3.2.0]庚烷衍生物。
• Synthesis of Bicyclic σ Receptor Ligands with Cytotoxic Activity
  作者：Christian Geiger、Christel Zelenka、Manuela Weigl、Roland Fröhlich、Birgit Wibbeling、Kirstin Lehmkuhl、Dirk Schepmann、Renate Grünert、Patrick J. Bednarski、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/jm070620b

  日期：2007.11.1

  Enantiomeric alcohols 15 (1S,2S,5R) and ent-15 (1R,2R,5S) as well as diastereomeric methyl ethers ent-17 (1R,2R,5S) and ent-22 (1R,2S,5S) display high sigma1 receptor affinity. Cell growth inhibition of the stereoisomeric alcohols and methyl ethers against five human tumor cell lines is investigated. In particular, at a concentration of 20 muM the four methyl ethers stop completely the cell growth of

  所有可能的立体异构醇（6-苄基-8-（4-甲氧基苄基）-6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬南-2-醇）和甲基醚（6-苄基-2-甲氧基-8-（4-由（R）-和（S）-谷氨酸制备甲氧基苄基）-6，8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷。Dieckmann类似物环化利用了Me3SiCl捕获主要的环化产物，从而生成了双环骨架。立体选择性LiBH4还原和Mitsunobu转化建立了位置2的构型。对映体醇15（1S，2S，5R）和ent-15（1R，2R，5S）以及对映体甲基醚ent-17（1R，2R，5S）和ent-22（1R，2S，5S）显示高sigma1受体亲和力。研究了立体异构醇和甲基醚对五种人类肿瘤细胞系的细胞生长抑制作用。特别是，当浓度为20μM时，四种甲基醚完全停止了小细胞肺癌细胞系A-427的细胞生长，表明该细胞系中有特定的靶标。甲基醚ent-17和ent-22的IC50值在抗肿瘤药顺铂和奥
• Rigidity versus Flexibility: Is This an Issue in σ₁ Receptor Ligand Affinity and Activity?
  作者：Frauke Weber、Stefanie Brune、Frederik Börgel、Carsten Lange、Katharina Korpis、Patrick J. Bednarski、Erik Laurini、Maurizio Fermeglia、Sabrina Pricl、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00585

  日期：2016.6.9

  chiral-pool synthesis starting from (S)- or (R)-aspartate. The key step in the synthesis was a Dieckmann-analogous cyclization of (dioxopiperazinyl)acetates 8, which involved trapping of the intermediate hemiketal anion with Me3SiCl. The σ1 affinity was tested using membrane preparations from animal (guinea pig) and human origin. The binding of bicyclic compounds was analyzed by molecular dynamics simulations

  从（S）-或（R）-天冬氨酸开始的手性池合成中制备立体异构体2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷14和15。合成的关键步骤是（二氧杂哌嗪基）乙酸酯8的Dieckmann相似环化反应，该过程涉及用Me 3 SiCl捕获中间的半缩酮阴离子。所述σ 1亲和力使用来自动物（豚鼠）膜制备物和人来源的测试。双环化合物的结合通过分子动力学模拟基于所述σ的3D同源性模型分析1受体。在σ中观察到的K i值之间的良好相关性1种测定法和计算出的自由结合能，再加上对四个关键配体/受体相互作用的鉴定，可以形成结构亲和力关系。在具有七个人类肿瘤细胞系的体外抗肿瘤测定中，双环化合物选择性抑制细胞系A427的生长，这是由于凋亡的诱导所致。在该测定中，所述化合物表现得像已知σ 1受体拮抗剂氟哌啶醇。
• Synthesis of chiral non-racemic 3-(dioxopiperazin-2-yl)propionic acid derivatives
  作者：Manuela Weigl、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)01212-1

  日期：2002.2

  Starting with the proteinogenic amino acid (S)-glutamate (3) a facile, high yielding synthesis of the chiral non-racemic 3-(dioxo-piperazin-2-yl)propionates 6, 11, and 14 is presented. Key intermediates in the synthesis of Ne-benzyl substituted (dioxopiperazin-2-yl)propionates 11 and 14 are the N-monobenzylglutamate 8 and the chloroacetamide 12, which allow introduction of various substituents in position 4 of the piperazine ring. In receptor binding studies with radioligands the 3-(piperazin-2-yl)propanol 15 was found to have promising affinity for sigma(1)-receptors (K-i=66.1 nM). (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.