dimethyl (S)-2-(benzylamino)pentanedioate | 192655-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl (S)-2-(benzylamino)pentanedioate
• 英文别名: dimethyl N-benzyl-L-glutamate；(S)-glutamic acid；L-Glutamic acid, N-(phenylmethyl)-, dimethyl ester；dimethyl (2S)-2-(benzylamino)pentanedioate
• CAS: 192655-69-9
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₄
• 分子量: 265.309
• InChiKey: PNGIIDSKKNKSQH-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (S)-2-(benzylamino)pentanedioate 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.67h， 生成 methyl (S)-3-(1-benzyl-4-methyl-3,6-dioxopiperazin-2-yl)propionate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of chiral non-racemic 3-(dioxopiperazin-2-yl)propionic acid derivatives

  摘要：

  Starting with the proteinogenic amino acid (S)-glutamate (3) a facile, high yielding synthesis of the chiral non-racemic 3-(dioxo-piperazin-2-yl)propionates 6, 11, and 14 is presented. Key intermediates in the synthesis of Ne-benzyl substituted (dioxopiperazin-2-yl)propionates 11 and 14 are the N-monobenzylglutamate 8 and the chloroacetamide 12, which allow introduction of various substituents in position 4 of the piperazine ring. In receptor binding studies with radioligands the 3-(piperazin-2-yl)propanol 15 was found to have promising affinity for sigma(1)-receptors (K-i=66.1 nM). (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)01212-1
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸二甲酯盐酸盐 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 dimethyl (S)-2-(benzylamino)pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  Sodium borohydride: A versatile reagent in the reductive N-monoalkylation of α-amino acids and α-amino methyl esters

  摘要：

  α-氨基酸和α-氨基甲酯可以通过还原缩合反应在存在苏打硼氢化钠的情况下，利用几种羰基化合物轻松转化为它们的N-单烷基衍生物。这种还原剂在轻微但必要的程序变化下显示出广泛的多功能性。该反应允许通过使用苏打硼氘化钠对新的N-取代基进行α-单氘标记。关键词：α-氨基酸，α-氨基甲酯，苏打硼氢化钠，还原性N-单烷基化，羰基化合物。

  DOI：

  10.1139/v02-083

文献信息

• Rigidity versus Flexibility: Is This an Issue in σ₁ Receptor Ligand Affinity and Activity?
  作者：Frauke Weber、Stefanie Brune、Frederik Börgel、Carsten Lange、Katharina Korpis、Patrick J. Bednarski、Erik Laurini、Maurizio Fermeglia、Sabrina Pricl、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00585

  日期：2016.6.9

  chiral-pool synthesis starting from (S)- or (R)-aspartate. The key step in the synthesis was a Dieckmann-analogous cyclization of (dioxopiperazinyl)acetates 8, which involved trapping of the intermediate hemiketal anion with Me3SiCl. The σ1 affinity was tested using membrane preparations from animal (guinea pig) and human origin. The binding of bicyclic compounds was analyzed by molecular dynamics simulations

  从（S）-或（R）-天冬氨酸开始的手性池合成中制备立体异构体2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷14和15。合成的关键步骤是（二氧杂哌嗪基）乙酸酯8的Dieckmann相似环化反应，该过程涉及用Me 3 SiCl捕获中间的半缩酮阴离子。所述σ 1亲和力使用来自动物（豚鼠）膜制备物和人来源的测试。双环化合物的结合通过分子动力学模拟基于所述σ的3D同源性模型分析1受体。在σ中观察到的K i值之间的良好相关性1种测定法和计算出的自由结合能，再加上对四个关键配体/受体相互作用的鉴定，可以形成结构亲和力关系。在具有七个人类肿瘤细胞系的体外抗肿瘤测定中，双环化合物选择性抑制细胞系A427的生长，这是由于凋亡的诱导所致。在该测定中，所述化合物表现得像已知σ 1受体拮抗剂氟哌啶醇。
• Asymmetric Synthesis of 3,4,6-Trisubstituted 2,5-Diketopiperazines by Using Dynamic Kinetic Resolution of α-Bromo Tertiary Acetamides
  作者：Jinho Baek、Seock Yong Kang、Chan Im、Yong Sun Park

  DOI：10.1002/ejoc.201301936

  日期：2014.5

  A new and efficient method for the asymmetric synthesis of 3,4,6-trisubstituted 2,5-diketopiperazines has been developed. The dynamic kinetic resolution of L-amino-acid-derived α-bromo tertiary amides in the nucleophilic substitution reaction with p-anisidine and a subsequent deprotection-cyclization process provides rapid access to diverse cis-2,5-diketopiperazines 5a–5o and proline-containing trans-2

  已开发出一种新的有效方法，用于不对称合成 3,4,6-三取代 2,5-二酮哌嗪。L-氨基酸衍生的 α-溴叔酰胺在与对茴香胺的亲核取代反应和随后的脱保护环化过程中的动态动力学拆分提供了快速获得各种顺式 2,5-二酮哌嗪 5a-5o 和脯氨酸的途径- 含有对映异构纯形式的反式-2,5-二酮哌嗪 5p-5t，总产率为 45-67%。
• Synthesis of spirocyclopropyl γ-lactams by tandem intramolecular azetidine ring-opening/closing cascade reaction: synthetic and mechanistic aspects
  作者：Pierre-Antoine Nocquet、Damien Hazelard、Philippe Compain

  DOI：10.1016/j.tet.2012.03.111

  日期：2012.6

  intramolecular azetidine ring-opening/closing cascade reaction affording spirocyclopropyl γ-lactams from azetidines in high regio- and stereoselectivity is reported. The key step of the process is a SN2-type ring-opening of TMSOTf-activated azetidine rings by silyl ketene acetals generated by treatment with TMSOTf and TEA. This study is a very rare example of nucleophilic ring-opening of azetidines that

  报道了新颖的分子内氮杂环丁烷开环/闭合级联反应的范围和局限性，其从氮杂环丁烷以高区域和立体选择性提供螺环丙基γ-内酰胺。该方法的关键步骤是通过用TMSOTf和TEA处理产生的甲硅烷基烯酮缩醛使TMSOTf活化的氮杂环丁烷环S N 2型开环。这项研究是氮杂环丁烷亲核开环的非常罕见的例子，它不需要通过N-烷基化或使用N形成季铵盐-吸电子基团。该方法在2-氮杂环丁酮系统中的应用导致反应活性的完全改变，并通过空前的涉及酯受体和亚氨酸甲硅烷基酯的Mukaiyama aldol-like反应提供6-氮杂双环[3.2.0]庚烷衍生物。
• Synthesis of Bicyclic σ Receptor Ligands with Cytotoxic Activity
  作者：Christian Geiger、Christel Zelenka、Manuela Weigl、Roland Fröhlich、Birgit Wibbeling、Kirstin Lehmkuhl、Dirk Schepmann、Renate Grünert、Patrick J. Bednarski、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/jm070620b

  日期：2007.11.1

  Enantiomeric alcohols 15 (1S,2S,5R) and ent-15 (1R,2R,5S) as well as diastereomeric methyl ethers ent-17 (1R,2R,5S) and ent-22 (1R,2S,5S) display high sigma1 receptor affinity. Cell growth inhibition of the stereoisomeric alcohols and methyl ethers against five human tumor cell lines is investigated. In particular, at a concentration of 20 muM the four methyl ethers stop completely the cell growth of

  所有可能的立体异构醇（6-苄基-8-（4-甲氧基苄基）-6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬南-2-醇）和甲基醚（6-苄基-2-甲氧基-8-（4-由（R）-和（S）-谷氨酸制备甲氧基苄基）-6，8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷。Dieckmann类似物环化利用了Me3SiCl捕获主要的环化产物，从而生成了双环骨架。立体选择性LiBH4还原和Mitsunobu转化建立了位置2的构型。对映体醇15（1S，2S，5R）和ent-15（1R，2R，5S）以及对映体甲基醚ent-17（1R，2R，5S）和ent-22（1R，2S，5S）显示高sigma1受体亲和力。研究了立体异构醇和甲基醚对五种人类肿瘤细胞系的细胞生长抑制作用。特别是，当浓度为20μM时，四种甲基醚完全停止了小细胞肺癌细胞系A-427的细胞生长，表明该细胞系中有特定的靶标。甲基醚ent-17和ent-22的IC50值在抗肿瘤药顺铂和奥
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00551
  作者：Dampalla, Chamandi S.、Kim, Yunjeong、Zabiegala, Alexandria、Howard, Dennis J.、Nguyen, Harry Nhat、Madden, Trent K.、Thurman, Hayden A.、Cooper, Anne、Liu, Lijun、Battaile, Kevin P.、Lovell, Scott、Chang, Kyeong-Ok、Groutas, William C.

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00551

  日期：——

  Zoonotic coronaviruses are known to produce severe infections in humans and have been the cause of significant morbidity and mortality worldwide. SARS-CoV-2 was the largest and latest contributor of fatal cases, even though MERS-CoV has the highest case-fatality ratio among zoonotic coronaviruses. These infections pose a high risk to public health worldwide warranting efforts for the expeditious discovery

  众所周知，人畜共患冠状病毒会在人类中产生严重感染，并已成为全世界重大发病率和死亡率的原因。尽管中东呼吸综合征冠状病毒在人畜共患冠状病毒中病死率最高，但 SARS-CoV-2 是造成死亡病例的最大和最新的原因。这些感染对全世界的公共卫生构成了很高的风险，需要努力迅速发现抗病毒药物。因此，我们在此描述了一系列新型冠状病毒 3CL pro抑制剂，其中包含N-取代的 2-吡咯烷酮支架，设想利用与 S3-S4 亚位点的有利相互作用，并连接到不变的 Leu-Gln P 2-P1 识别元件。几种抑制剂在酶和基于细胞的测定中显示出纳摩尔级的抗病毒活性，并且没有明显的细胞毒性。确定与 3CL pro结合的抑制剂的高分辨率晶体结构，以探测和鉴定与结合相关的分子决定因素，为抑制剂的结构指导优化提供信息，并确认抑制剂的作用机制。