methyl 2-(4-chlorophenyl)-2-(4-nitro-1H-indazol-1-yl)acetate | 1389326-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(4-chlorophenyl)-2-(4-nitro-1H-indazol-1-yl)acetate
• 英文别名: Methyl 2-(4-chlorophenyl)-2-(4-nitroindazol-1-yl)acetate
• CAS: 1389326-47-9
• 化学式: C₁₆H₁₂ClN₃O₄
• 分子量: 345.742
• InChiKey: LKYUWTHWBGMWQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(4-chlorophenyl)-2-(4-nitro-1H-indazol-1-yl)acetate 在 10% Pt/activated carbon methyl 2-(4-chlorophenyl)-2-(4-nitro-2H-indazol-2-yl)acetate 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 96.5h， 生成 methyl 2-(4-(tert-butoxycarbonylamino)-1H-indazol-1-yl)-2-(4-chlorophenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DES MINÉRALOCORTICOÏDES

  摘要：

  本公开了公式（I）的化合物以及其药学上可接受的盐，这些化合物对于治疗醛固酮介导的疾病是有用的。还公开了制备公式（I）化合物的方法，用于治疗和预防上述疾病以及为此目的制备药物的用途，以及包括公式（I）化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2012097744A1
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙酸 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 生成 methyl 2-(4-chlorophenyl)-2-(4-nitro-1H-indazol-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  吲唑盐皮质激素受体拮抗剂的开发及其选择性后期功能化的研究。

  摘要：

  药物的衍生化是发现和开发新药物的核心活动。通过现代CH功能化化学进行的后期功能化已成为一种使先进的医药中间体多样化的强大技术。我们在这里报告了对新型吲唑基盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）的发展进行后期功能化的案例研究。修改核心吲唑杂环电子学的努力激发了现代CH硼化化学方法的使用。揭示了新的反应模式并进行了计算研究。最终，从头合成完成了关键的6-氟吲唑化合物26，这是一种具有出色代谢稳定性的有效MRA。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.04.024

文献信息

• MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Crespo Alejandro

  公开号：US20130331419A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  Disclosed are the compounds of the Formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful for treating aldosterone-mediated diseases. The processes for preparing compounds of the Formula (I), the use for the therapy and prophylaxis of the abovementioned diseases and for preparing pharmaceuticals for this purpose, and the pharmaceutical compositions which comprise compounds of the formula (I) are disclosed too.

  本发明涉及公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，用于治疗醛固酮介导的疾病。还揭示了制备公式（I）化合物的方法，用于治疗和预防上述疾病以及制备药物的用途，以及包含公式（I）化合物的制药组合物。
• US8933113B2
  申请人：——

  公开号：US8933113B2

  公开（公告）日：2015-01-13
• US9403807B2
  申请人：——

  公开号：US9403807B2

  公开（公告）日：2016-08-02
• [EN] MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DES MINÉRALOCORTICOÏDES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012097744A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  Disclosed are the compounds of the Formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful for treating aldosterone-mediated diseases. The processes for preparing compounds of the Formula (I), the use for the therapy and prophylaxis of the abovementioned diseases and for preparing pharmaceuticals for this purpose, and the pharmaceutical compositions which comprise compounds of the formula (I) are disclosed too.

  本公开了公式（I）的化合物以及其药学上可接受的盐，这些化合物对于治疗醛固酮介导的疾病是有用的。还公开了制备公式（I）化合物的方法，用于治疗和预防上述疾病以及为此目的制备药物的用途，以及包括公式（I）化合物的药物组合物。
• Development of indazole mineralocorticoid receptor antagonists and investigation into their selective late-stage functionalization
  作者：Kun Liu、Ravi Kurukulasuriya、Kevin Dykstra、Lisa DiMichelle、Jinchu Liu、Petr Vachal、Anthony Ogawa、Robert J. DeVita、Dong-Ming Shen、Qiang Tan、Yili Chen、Don Gauthier、Andreas Verras、Alejandro Crespo、Beata Zamlynny、Jeffrey Madwed、Maarten Hoek、Thomas Bateman、Yun-Fang Yang、K.N. Houk、Shane Krska、Tim Cernak

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.04.024

  日期：2019.7

  pharmaceuticals is a core activity in the discovery and development of new medicines. Late-stage functionalization via modern CH functionalization chemistry has emerged as a powerful technique with which to diversify advanced pharmaceutical intermediates. We report herein a case study in late-stage functionalization towards the development of a new class of indazole-based mineralocorticoid receptor antagonists (MRA)

  药物的衍生化是发现和开发新药物的核心活动。通过现代CH功能化化学进行的后期功能化已成为一种使先进的医药中间体多样化的强大技术。我们在这里报告了对新型吲唑基盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）的发展进行后期功能化的案例研究。修改核心吲唑杂环电子学的努力激发了现代CH硼化化学方法的使用。揭示了新的反应模式并进行了计算研究。最终，从头合成完成了关键的6-氟吲唑化合物26，这是一种具有出色代谢稳定性的有效MRA。