氯丙那林 | 3811-25-4

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氯丙那林
• 中文别名: alpha-[1-(甲基乙基)氨基甲基]-2-氯-苯甲醇；邻氯异丙肾上腺素；氯喘通；1-(2-氯苯基)-2-异丙基氨基-乙醇
• 英文名称: clorprenaline
• 英文别名: 2-chloro-α-[(isopropylamino)methyl]benzenemethanol；1-(2-chloro-phenyl)-2-isopropylamino-ethanol；1-(2-Chlor-phenyl)-2-isopropylamino-aethanol；Chlorprenalin；2-chloro-[[(1-methylethyl)amino]methyl]benzenemethanol；1-(2-Chlor-phenyl)-2-isopropylamino-ethanol；1-(2-chlorophenyl)-2-(propan-2-ylamino)ethanol
• CAS: 3811-25-4
• 化学式: C₁₁H₁₆ClNO
• 分子量: 213.707
• InChiKey: SSMSBSWKLKKXGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  81-82 °C
• 沸点：
  329.7±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)
• 碰撞截面：
  146.89 Ų [M+H]+
• 保留指数：
  1560;1556;1560;1564;1566;1604

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922199090
• 储存条件：
  存于室温、干燥且密封的环境。

制备方法与用途

化学性质
其盐酸盐（[6933-90-0]）的熔点为163-164℃，为白色或类白色的结晶性粉末。该盐易溶于水及热醇，而不溶于乙醚、氯仿或丙酮。

用途
这种选择性的β2-受体兴奋剂对支气管平滑肌具有解痉和舒张作用，适用于治疗支气管哮喘、哮喘性支气管炎以及伴有肺气肿的支气管炎等疾病。

生产方法
α-溴代邻氯苯乙酮经钾硼氢还原后得到1-邻氯苯基-2-溴代乙醇，再与异丙胺进行胺化反应生成1-邻氯苯基-2-异丙胺基乙醇，即氯喘碱基。进一步成盐后便制得氯喘盐酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯丙那林 在 β‑cyclodextrin sulfonic acid 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 (S)-clorprenaline 、 (R)-clorprenaline
  参考文献：
  名称：

  三种不同取代度的S-β-CD在毛细管电泳中对12种药物的手性分离的比较。

  摘要：

  三种硫酸化的β-环糊精（S-β-CD），包括一个异构体庚七-6-硫酸盐-β-环糊精（HS-β-CD），取代度（DS）为7，合成于我们实验室和另外两种商业化的随机替代混合物，DS值为7至11的硫酸化β-环糊精，以及DS为12至15的高度硫酸化β-环糊精用于对映12种药物的对映体（β毛细管电泳中的阻滞剂，苯乙胺和抗胆碱能药）。系统地研究和比较了不同浓度的S-β-CD和背景电解质pH下的对映体分离。根据实验结果，讨论了S-β-CD的性质和分析物结构对对映体分离的影响。

  DOI：

  10.1002/chir.22731
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-2'-氯苯乙酮 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 水 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 氯丙那林
  参考文献：
  名称：

  一种稳定同位素标记的氯丙那林的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种稳定同位素标记的氯丙那林的制备方法，以2‑溴‑2'‑氯苯乙酮为起始原料，经改进的盖布瑞尔(Gabriel)合成(起始原料与胺基化试剂二甲酰基氨基钠发生亲核取代反应)、水解、还原、还原胺化共计四步反应合成同位素标记的氯丙那林。本发明所述的制备方法通过四步常规化学反应，工艺设计合理，原料价格便宜，实验过程可控，操作简便，可方便的合成所需要的各种标记化合物，如D标记、13C标记或者D/13C双标记化合物，制备得到的目标产物纯度高，达到98％以上，总收率达到66％以上，终产物同位素丰度可达到98％以上，没有同位素丰度稀释现象，重现性和稳定性更高，所得的目标化合物可为准确定量检测氯丙那林的痕量残留提供标准试剂。

  公开号：

  CN113149851A

文献信息

• [EN] PRODRUGS OF SECONDARY AMINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE COMPOSÉS AMINE SECONDAIRES
  申请人：ALKERMES PHARMA IRELAND LTD

  公开号：WO2013088255A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to compounds of Formula (I).

  本发明涉及式(I)的化合物。
• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• Somatostatin antagonists and agonists
  申请人：——

  公开号：US20020091090A1

  公开（公告）日：2002-07-11

  Compounds according to the formula A-B-Z-W, wherein A is selected from (C 6 -C 10 )aryl-, or (C 1 -C 9 )heteroaryl-, which groups may be optionally substituted; B is selected from (a) O, NH, NR 10 , —(CH 2 ) k —O—, —(CH 2 ) k —N—, and —(CH 2 ) k —NR 10 —, where R 10 is (C 1 -C 6 )alkyl and where k is 1 to 6 in each case, or 1 where said group (i) through (iv) is optionally substituted by 1 to 4, preferably 1 to 2, groups selected from (C 1 -C 6 )alkyl, halo, and (C 1 -C 6 )alkyl optionally substituted by 1 to 3 halo atoms wherein one of carbon atoms C 1 , C 2 , C 3 and C 4 of said piperidine or piperazine group is optionally replaced by a carbonyl group; Z and W are as herein described; and pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates thereof; pharmaceutical compositions thereof; and methods useful to facilitate secretion of growth hormone(GH) in mammels.

  根据公式A-B-Z-W，其中 A选自(C6-C10)芳基或(C1-C9)杂环芳基，这些基团可以选择性地被取代； B选自 (a) O、NH、NR10、—(CH2)k—O—、—(CH2)k—N—和—(CH2)k—NR10—，其中R10为(C1-C6)烷基，k在每种情况下为1至6，或 1所述的该组(i)至(iv)可以选择性地被1至4个，优选1至2个，选自(C1-C6)烷基、卤素和(C1-C6)烷基，该烷基可以选择性地被1至3个卤原子取代，其中所述哌啶或哌嗪基团的碳原子C1、C2、C3和C4中的一个可以选择性地被羰基取代； Z和W如本文所述；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物或水合物；其制药组合物；以及用于促进哺乳动物分泌生长激素(GH)的方法。
• NOVEL FORMULATION OF DEHYDRATED LIPID VESICLES FOR CONTROLLED RELEASE OF ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT VIA INHALATION
  申请人：Yang Zhijun

  公开号：US20090047336A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  A new formulation of dehydrated lipid vesicles employs a vesicle preserver and permits the control of release and delivery of active pharmaceutical ingredients into the respiratory system for treatment in particular of asthma. The typical formulation provides controlled release of the active pharmaceutical ingredient from 0% to 100% from 0 to 72 hours after inhalation, changes the systemic administration to topical administration, allows prolonged therapeutic period for one administration, increased stability, with reduced dose, reduced systemic side effects, reduced toxicity.

  一种新的脱水脂质囊泡配方采用了囊泡保护剂，允许控制将活性药物成分释放和传递到呼吸系统，特别用于治疗哮喘。典型的配方提供了从吸入后0到72小时内活性药物成分的控制释放，将全身给药改为局部给药，允许单次给药的延长治疗期，增加稳定性，减少剂量，减少全身副作用，减少毒性。

表征谱图