(S)-2-{[3-(5-bromo-2,3-dihydro-benzofuran-7-sulfonylamino)-thiophene-2-carbonyl]-amino}-5-(2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydro-benzofuran-5-sulfonyl-guanidino)-pentanoic acid | 1268618-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-{[3-(5-bromo-2,3-dihydro-benzofuran-7-sulfonylamino)-thiophene-2-carbonyl]-amino}-5-(2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydro-benzofuran-5-sulfonyl-guanidino)-pentanoic acid
• 英文别名: (S)-2-{[3-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-sulfonylamino)thiophene-2-carbonyl]amino}-5-(2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5-sulfonylguanidino)pentanoic acid
• CAS: 1268618-45-6
• 化学式: C₃₂H₃₈BrN₅O₉S₃
• 分子量: 812.784
• InChiKey: XSMYNHRZMHHKKY-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.35
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  213.08
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-{[3-(5-bromo-2,3-dihydro-benzofuran-7-sulfonylamino)-thiophene-2-carbonyl]-amino}-5-(2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydro-benzofuran-5-sulfonyl-guanidino)-pentanoic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[3-[(5-phenyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-yl)sulfonylamino]thiophene-2-carbonyl]amino]pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  小分子 Neuropilin-1 拮抗剂通过减少调节性 T 细胞中转化生长因子 β (TGFβ) 的产生，将抗血管生成和抗肿瘤活性与免疫调节相结合。

  摘要：

  我们报告了一些有效的小分子神经纤维蛋白-1 (NRP1) 拮抗剂的设计、合成和生物学评价。NRP1 与对肿瘤的免疫反应有关，特别是在 Treg 细胞的脆性中，这是 PD1 检查点阻断所必需的。这些化合物的设计基于先前确定的化合物 EG00229。这些分子的设计由 X 射线晶体结构提供信息和支持。化合物 1 (EG01377) 被鉴定为具有适合进一步研究的特性。然后在几个体外试验中测试了化合物 1，并显示其具有抗血管生成、抗迁移和抗肿瘤作用。值得注意的是，1 被证明对 NRP1 的选择性高于密切相关的蛋白质 NRP2。在纯化的 Nrp1+、FoxP3+ 和 CD25+ 小鼠 Treg 群中，1能够阻断胶质瘤条件培养基诱导的TGFβ产生增加。小分子 NRP1 拮抗剂的这种全面表征为未来的体内研究奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00210
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯 在 吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 45.42h， 生成 (S)-2-{[3-(5-bromo-2,3-dihydro-benzofuran-7-sulfonylamino)-thiophene-2-carbonyl]-amino}-5-(2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydro-benzofuran-5-sulfonyl-guanidino)-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  小分子 Neuropilin-1 拮抗剂通过减少调节性 T 细胞中转化生长因子 β (TGFβ) 的产生，将抗血管生成和抗肿瘤活性与免疫调节相结合。

  摘要：

  我们报告了一些有效的小分子神经纤维蛋白-1 (NRP1) 拮抗剂的设计、合成和生物学评价。NRP1 与对肿瘤的免疫反应有关，特别是在 Treg 细胞的脆性中，这是 PD1 检查点阻断所必需的。这些化合物的设计基于先前确定的化合物 EG00229。这些分子的设计由 X 射线晶体结构提供信息和支持。化合物 1 (EG01377) 被鉴定为具有适合进一步研究的特性。然后在几个体外试验中测试了化合物 1，并显示其具有抗血管生成、抗迁移和抗肿瘤作用。值得注意的是，1 被证明对 NRP1 的选择性高于密切相关的蛋白质 NRP2。在纯化的 Nrp1+、FoxP3+ 和 CD25+ 小鼠 Treg 群中，1能够阻断胶质瘤条件培养基诱导的TGFβ产生增加。小分子 NRP1 拮抗剂的这种全面表征为未来的体内研究奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00210

文献信息

• [EN] NP-1 ANTAGONISTS AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] ANTAGONISTES DE NP-1 ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：ARK THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2011024001A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  Compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: W is arylene, heteroarylene or formula (a) each L is independently alkylene, alkenylene, alkynylene, a direct bond, arylene, cycloalkylene, alkylene-arylene, alkylene-C=O or-C=O; each X is independently an N-containing heteroarylene, N-containing cycloalkylene or NR; Y is N-containing heteroaryl, N-containing cycloalkyl, NR2, OR1, CN or CO2R; Z1 is formula (b); are useful in therapy, particularly in the therapy of neurodegeneration and cancer.

  化合物的化学式（I）：或其药学上可接受的盐，其中：W为芳基，杂芳基或化学式（a）中的每个L独立地为烷基，烯烃基，炔烃基，直接键，芳基，环烷基，烷基-芳基，烷基-C=O或-C=O；每个X独立地为含氮杂芳基，含氮环烷基或NR；Y为含氮杂芳基，含氮环烷基，NR2，OR1，CN或CO2R；Z1为化学式（b）；在治疗中很有用，特别是在神经退行性疾病和癌症的治疗中。