(rac)-4-(8-amino-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolin-4-yl)benzonitrile | 1469978-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (rac)-4-(8-amino-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolin-4-yl)benzonitrile
• 英文别名: 4-(8-Amino-5,6,7,8-tetrahydro-4-isoquinolinyl)benzonitrile；4-(8-amino-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolin-4-yl)benzonitrile
• CAS: 1469978-59-3
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃
• 分子量: 249.315
• InChiKey: KAIKMBLZNQPQSC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (rac)-4-(8-amino-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolin-4-yl)benzonitrile 、 丙酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以95%的产率得到(rac)-N-(4-(4-cyanophenyl)-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolin-8-yl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW PHENYL-TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PHÉNYL-TÉTRAHYDROISOQUINOLINE

  摘要：

  这项发明提供了具有通式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、A和n如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2013156423A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-4-甲基烟酸 在 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 氨 、 水 、 sodium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.09h， 生成 (rac)-4-(8-amino-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolin-4-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  PHENYL-TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES

  摘要：

  这项发明提供了具有通式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、A和n如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20130274287A1

文献信息

• Phenyl-tetrahydroisoquinoline derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US09187429B2

  公开（公告）日：2015-11-17

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, A and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  该发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、A和n如本文所述，包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。
• Discovery of 4-Aryl-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolines as Potent, Selective, and Orally Active Aldosterone Synthase (CYP11B2) Inhibitors: In Vivo Evaluation in Rodents and Cynomolgus Monkeys
  作者：Rainer E. Martin、Johannes D. Aebi、Benoit Hornsperger、Hans-Jakob Krebs、Bernd Kuhn、Andreas Kuglstatter、André M. Alker、Hans Peter Märki、Stephan Müller、Dominique Burger、Giorgio Ottaviani、William Riboulet、Philippe Verry、Xuefei Tan、Kurt Amrein、Alexander V. Mayweg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00851

  日期：2015.10.22

  Inappropriately high levels of aldosterone are associated with many serious medical conditions, including renal and cardiac failure. A focused screen hit has been optimized into a potent and selective aldosterone synthase (CYP11B2) inhibitor with in vitro activity against rat, mouse, human, and cynomolgus monkey enzymes, showing a selectivity factor of 160 against cytochrome CYP11B1 in the last species. The novel tetrahydroisoquinoline compound (+)-(R)-6 selectively reduced aldosterone plasma levels in vivo in a dose-dependent manner in db/db mice and cynomolgus monkeys. The selectivity against CYP11B1 as predicted by cellular inhibition data and free plasma fraction translated well to Synacthen challenged cynomolgus monkeys up to a dose of 0.1 mg kg(-1). This compound, displaying good in vivo potency and selectivity in mice and monkeys, is ideally suited to perform mechanistic studies in relevant rodent models and to provide the information necessary for translation to non-human primates and ultimately to man.
• NEW PHENYL-TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2838883A1

  公开（公告）日：2015-02-25
• US9187429B2
  申请人：——

  公开号：US9187429B2

  公开（公告）日：2015-11-17
• PHENYL-TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20130274287A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , A and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有通式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、A和n如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。