Cbz-Leu-ψ[CH2SO2]-Cl

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Cbz-Leu-ψ[CH2SO2]-Cl
• 英文别名: Cbz-L-Leu-[CH2SO2]-Cl；benzyl N-[(2S)-1-(chlorosulfonyl)-4-methylpentan-2-yl]carbamate；benzyl N-[(2S)-1-chlorosulfonyl-4-methylpentan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₁₄H₂₀ClNO₄S
• 分子量: 333.836
• InChiKey: HCWCODSUNMAKCW-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cbz-Leu-ψ[CH2SO2]-Cl 在 氨 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以50%的产率得到(S)-(2-benzyloxycarbonylamino-4-methyl)pentanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  轻松合成牛磺酸和1-氨基烷基次膦酸组成的杂磺化膦二肽

  摘要：

  磺肽和膦酰肽都是天然存在的肽的重要类似物，并且由于它们的四面体结构特征，已被广泛用作酶抑制剂和半抗原以产生催化抗体。首先，通过N-苄氧基羰基氨基链烷磺酰胺，醛和芳基二氯膦的曼尼希型反应，以令人满意的令人满意的高收率合成了一系列由牛磺酸和1-氨基烷基次膦酸组成的杂杂磺基膦二肽。当前的方法提供了杂化的磺基膦基二肽的有效和直接的合成。

  DOI：

  10.1007/s00726-011-1098-5
• 作为产物：
  描述：

  L-亮氨醇 在 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 Cbz-Leu-ψ[CH2SO2]-Cl
  参考文献：
  名称：

  高效而简便的合成 ñ-Cbz-β-氨基链烷磺酰胺

  摘要：

  描述了一种合成N -Cbz-β-氨基链烷磺酰胺的有效方法。N -Cbz-β-氨基链烷磺酰胺很容易以高收率由多种氨基醇（包括旋光性氨基醇）制备，方法是用氯甲酸苄酯进行N -Cbz保护，用硫代乙酸进行Mitsunobu酯化反应，N-氯代琥珀酰亚胺氧化和氨解处理。

  DOI：

  10.1007/s11426-012-4607-9

文献信息

• Synthesis of β-aminoethanesulfonyl fluorides or 2-substituted taurine sulfonyl fluorides as potential protease inhibitors
  作者：Arwin J. Brouwer、Tarik Ceylan、Tima van der Linden、Rob M.J. Liskamp

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.02.130

  日期：2009.7

  Substituted taurine sulfonyl fluorides derived from taurine or protected amino acids are conveniently synthesized from β-aminoethanesulfonyl chlorides using KF/18-crown-6 or from β-aminoethanesulfonates using DAST.

  衍生自牛磺酸或受保护氨基酸的取代牛磺酸磺酰氟可方便地使用KF / 18-crown-6从β-氨基乙烷磺酰氯合成，或使用DAST从β-氨基乙烷磺酸酯合成。
• SuFExable Isocyanides for Ugi Reaction: Synthesis of Sulfonyl Fluoro Peptides
  作者：Shuheng Xu、Sunliang Cui

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01734

  日期：2021.7.2

  isocyanides were first developed as a new type of SuFExable synthon, and they are used as building blocks in the Ugi reaction (U-4CR). The Ugi reaction was established and the substrate scope was investigated, and various sulfonyl fluoro α-amino amides and peptides could be reached in a one-step synthesis. Therefore, this protocol opens a new vision for SuFExable building blocks and click chemistry, and it also

  在此，磺酰氟异氰化物首先被开发为一种新型的 SuFExable 合成子，它们被用作 Ugi 反应 (U-4CR) 的构建单元。建立了Ugi反应并考察了底物范围，一步合成可得到各种磺酰氟α-氨基酰胺和多肽。因此，该协议为 SuFExable 构建块和点击化学开辟了新视野，它还提供了一种独特的磺酰氟肽方法。
• Synthesis and biological evaluation of novel irreversible serine protease inhibitors using amino acid based sulfonyl fluorides as an electrophilic trap
  作者：Arwin J. Brouwer、Tarik Ceylan、Anika M. Jonker、Tima van der Linden、Rob M.J. Liskamp

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.02.014

  日期：2011.4

  synthesized novel irreversible serine protease inhibitors containing aliphatic sulfonyl fluorides as an electrophilic trap. These substituted taurine sulfonyl fluorides derived from taurine or protected amino acids were conveniently synthesized from β-aminoethanesulfonyl chlorides using KF/18-crown-6 or from β-aminoethanesulfonates using DAST. Their potency of irreversible inhibition of serine proteases

  我们已经设计和合成了新型不可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂，其中含有脂肪族磺酰氟作为亲电子阱。这些衍生自牛磺酸或受保护的氨基酸的取代的牛磺酸磺酰氟可方便地使用KF / 18-crown-6由β-氨基乙烷磺酰氯合成或由DAST由β-氨基乙烷磺酸酯合成。在使用胰凝乳蛋白酶的不同酶法中描述了其不可逆抑制丝氨酸蛋白酶的能力，导致结合亲和力高达22μM。
• Novel Sulfonamide-Based Carbamates as Selective Inhibitors of BChE
  作者：Pratibha Magar、Oscar Parravicini、Šárka Štěpánková、Katarina Svrčková、Adriana D. Garro、Izabela Jendrzejewska、Karel Pauk、Jan Hošek、Josef Jampílek、Ricardo D. Enriz、Aleš Imramovský

  DOI：10.3390/ijms22179447

  日期：——

  even more active than the clinically used rivastigmine. Benzyl (2S)-1-[(2-methoxybenzyl)sulfamoyl]-4-methylpentan-2-yl}carbamate (5k), benzyl (2S)-1-[(4-chlorobenzyl)sulfamoyl]-4-methylpentan-2-yl}carbamate (5j), and benzyl [(2S)-1-(benzylsulfamoyl)-4-methylpentan-2-yl]carbamate (5c) showed the highest BChE inhibition (IC50 = 4.33, 6.57, and 8.52 µM, respectively), indicating that derivatives 5c and

  通过多步合成制备了一系列 14 个目标[2-(芳基氨磺酰基)-1-取代-乙基]氨基甲酸苄酯并进行了表征。所有最终化合物均在体外测试了抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的能力，并测定了选择性指数（SI）。除3种化合物外，所有化合物均对BChE表现出较强的优先抑制作用，其中9种化合物的活性甚至比临床使用的卡巴拉汀还要强。(2S ) -1-[(2-甲氧基苄基)氨磺酰]-4-甲基戊-2-基}氨基甲酸苄酯 ( 5k )，苄基(2S ) -1-[(4-氯苄基)氨磺酰]-4 -甲基戊-2-基}氨基甲酸酯 ( 5j ) 和 [(2 S )-1-(苄基氨磺酰基)-4-甲基戊-2-基]氨基甲酸苄酯 ( 5c ) 显示出最高的 BChE 抑制作用（IC 50 = 4.33, 6.57）和 8.52 µM），表明衍生物5c和5j对 BChE 的抑制活性比卡巴拉汀高约 5 倍，5k甚至比卡巴拉汀高
• Tunable Probes with Direct Fluorescence Signals for the Constitutive and Immunoproteasome
  作者：Christian Dubiella、Haissi Cui、Michael Groll

  DOI：10.1002/anie.201605753

  日期：2016.10.10

  leaving group. The use of fluorophores as leaving groups enabled us to design probes that release a stoichiometric fluorescence signal upon reaction, thereby directly linking proteasome inactivation to the readout. This principle could be applicable to other sulfonyl fluoride based inhibitors and allows the design of sensitive probes for enzymatic studies.

  亲电试剂通常用于抑制蛋白酶。值得注意的是，蛋白酶体抑制剂是细胞存活的关键因素，也是几种FDA批准药物的靶标，其主要特征是亲电头基的反应性。我们旨在通过改变离去基团来调节肽磺酸酯的抑制强度。确实，蛋白酶体抑制与离去基团的p K a密切相关。使用荧光团作为离去基团使我们能够设计探针，该探针在反应后释放化学计量的荧光信号，从而直接将蛋白酶体失活与读数联系起来。该原理可能适用于其他基于磺酰氟的抑制剂，并允许设计用于酶研究的敏感探针。