5‐methoxy‐1,2‐dimethyl‐3‐{1‐[(4‐methyl‐2‐oxo‐2H‐chromen‐7‐yl)oxy]ethyl}‐4,7‐dihydro‐1H‐indole‐4,7‐dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 5‐methoxy‐1,2‐dimethyl‐3‐{1‐[(4‐methyl‐2‐oxo‐2H‐chromen‐7‐yl)oxy]ethyl}‐4,7‐dihydro‐1H‐indole‐4,7‐dione
• 英文别名: 5-Methoxy-1,2-dimethyl-3-[1-(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)oxyethyl]indole-4,7-dione
• 化学式: C₂₃H₂₁NO₆
• 分子量: 407.423
• InChiKey: QBQIBEGRXCXATA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-acetyl-2-methyl-5-methoxyindole 在 盐酸 、 甲醇 、 tin 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium nitrososulfonate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 硝酸 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 48.25h， 生成 5‐methoxy‐1,2‐dimethyl‐3‐{1‐[(4‐methyl‐2‐oxo‐2H‐chromen‐7‐yl)oxy]ethyl}‐4,7‐dihydro‐1H‐indole‐4,7‐dione
  参考文献：
  名称：

  癌细胞不同缺氧水平的两种彩色成像

  摘要：

  缺氧（低氧水平）发生在一系列生物环境中，包括植物、细菌生物膜和实体瘤；它引起这些影响其生存的生物系统的反应。例如，低氧条件使治疗肿瘤更加困难，并对患者预后产生负面影响。因此，能够研究生物缺氧的化学探针是增加对涉及低氧水平的疾病相关病症的理解的宝贵工具，最终导致改进诊断和治疗。虽然存在小分子缺氧传感探针，但这些探针中的大多数只显示非常严重的缺氧（<1% O 2)，因此没有给出异质生物缺氧的全貌。常用的基于抗体的缺氧成像工具不如小分子方便，因为需要涉及免疫染色的二次检测步骤。在这里，我们报告了一系列基于吲哚醌的生物还原荧光探针的合成、电化学性质、光物理分析和生物学验证。我们展示了这些化合物在 2D 和 3D 细胞培养物中对不同程度的缺氧进行成像。基于试卤灵的探针2在 4% O 2或更低的条件下被激活，而基于 Me-Tokyo Green 的探针4仅在严重缺氧─0.5% O 2时被激活和更少。在

  DOI：

  10.1021/jacs.2c12493

文献信息

• Modifying rates of reductive elimination of leaving groups from indolequinone prodrugs: a key factor in controlling hypoxia-selective drug release
  作者：Steven A. Everett、Elizabeth Swann、Matthew A. Naylor、Michael R.L. Stratford、Kantilal B. Patel、Natasha Tian、Robert G. Newman、Borivoj Vojnovic、Christopher J. Moody、Peter Wardman

  DOI：10.1016/s0006-2952(02)00885-7

  日期：2002.5

  Rates of reductive release of the fluorophore from the non-fluorescent parent indolequinones (R=H, Me, thienyl) were similar under anoxia ( approximately 1.7 nmol coumarinmin(-1)mg protein(-1)) reflecting the similarity in one-electron reduction potential. Whereas coumarin release from the indolequinone (R=H) was completely inhibited above 0.5% O2, the enhanced rate of reductive elimination when R=thienyl

  合成3-（4-甲基香豆素-7-酰氧基）甲基吲哚-4,7-二酮作为模型前药，以研究（吲哚基-3-基）甲基位置的还原消除速率与低氧引起的还原代谢之间的相关性肿瘤细胞和NADPH：细胞色素P450。通过使用分光光度法和荧光检测的脉冲辐射分解法测定吲哚醌被单电子还原为半醌自由基（Q *-）后发色团/荧光团（7-羟基-4-甲基香豆素）的消除速率。在（吲哚-3-基）CHR位上掺入噻吩基或甲基取代基（其中R =与酚醚连接键相邻的噻吩基或甲基）显着缩短了还原消除的半衰期，从87毫秒缩短至6毫秒和2毫秒， 分别。因此，消除甲基取代的类似物可以有效地竞争半醌自由基与氧气在肿瘤中通常存在的水平下发生反应（在0.5％的O2下，半衰期约为1.8毫秒）。化学动力学预测已通过在0-2.1％O2之间的乳腺肿瘤MCF-7细胞中的代谢来证实。在缺氧条件下，非荧光母体吲哚醌（R = H，Me，噻吩基）的荧光团还原释放速率相似（约1