dimethyl 2-oxo-3-(p-fluorophenoxy)propyl-phosphonate | 55444-94-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: dimethyl 2-oxo-3-(p-fluorophenoxy)propyl-phosphonate
• 英文别名: Dimethyl (3-(4-fluorophenoxy)-2-oxopropyl)phosphonate；1-dimethoxyphosphoryl-3-(4-fluorophenoxy)propan-2-one
• CAS: 55444-94-5
• 化学式: C₁₁H₁₄FO₅P
• 分子量: 276.201
• InChiKey: XKGPREBWTVZBKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 2-oxo-3-(p-fluorophenoxy)propyl-phosphonate 在 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 三乙基硼氢化锂 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.83h， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-(Methanesulfonyl)-16-phenoxyprostaglandin carboxamides: tissue-selective, uterine stimulants

  摘要：

  In an effort to develop tissue-selective prostaglandin analogues resistant to the metabolic inactivating pathways of the natural materials, hybrid compounds modified both at C-1 with a sulfonimide moiety and in the n-amylcarbinol side chain with substituted phenoxy groups were synthesized and evaluated in a variety of in vitro models. Several of these analogues exhibited potent, tissue-selective, uterine stimulant activity, a finding subsequently confirmed in clinical studies with one member of this series, N-(methanesulfonyl)-16-phenoxy-omega-tetranor-PGE2-carboxamide (CP-34089/ZK-57671, sulprostone).

  DOI：

  10.1021/jm00143a018
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯酚 在 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 dimethyl 2-oxo-3-(p-fluorophenoxy)propyl-phosphonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (±) Travoprost and its Analogs

  摘要：

  一种新的合成方法已经开发用于抗青光眼药物travoprost (1)，该方法从关键中间体(2)出发，经过四个步骤完成。关键转化包括Horner-Wadsworth-Emmons反应以及对二叠体的分离，以获得(±) travoprost (1)及其类似物。

  DOI：

  10.2174/157017811795371485

文献信息

• Method of treating dry eye disorders using 13(S)-HODE and its analogs
  申请人：Klimko G. Peter

  公开号：US20060128803A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  The topical use of 13(S)-HODE and analogs are disclosed for the treatment of dry eye disorders.

  本发明揭示了用于治疗干眼症的13(S)-HODE和类似物的局部应用。
• Synthesis of prostanoids with bicyclo[2.2.1]heptane, bicyclo[3.1.1]heptane and bicyclo[2.2.2]octane ring systems. Activities of 15-hydroxy epimers on human platelets
  作者：Norman H. Wilson、Venkateswarlu Peesapati、Robert L. Jones、Kenneth Hamilton

  DOI：10.1021/jm00347a004

  日期：1982.5

  been prepared by routes which allow the introduction of the omega chain after the alpha chain. The introduction of a 16-p-halophenoxy substituent confers platelet aggregation activity on both 15 alpha- and 15 beta-hydroxy epimers. In the case of the pinane thromboxane ring system, the natural omega-chain compound is an inhibitor of aggregation, whereas the 16-p-fluorophenoxy analogue is a potent aggregation

  已经通过允许在α链之后引入ω链的途径制备了具有双环[2.2.1]庚烷，双环[3.1.1]庚烷和双环[2.2.2]辛烷环体系的许多前列腺素。16-对卤代苯氧基取代基的引入使血小板在15个α-和15个β-羟基差向异构体上具有聚集活性。在the烷血栓烷环系统的情况下，天然的ω-链化合物是聚集的抑制剂，而16-p-氟苯氧基类似物是有效的聚集剂。
• Novel 11-oxoprostaglandin derivatives
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US04346228A1

  公开（公告）日：1982-08-24

  11-Oxoprostaglandin derivatives of the formula ##STR1## wherein R.sub.2 is a hydrogen atom or alkyl of 1-5 carbon atoms, R.sub.3 is alkyl of 1-5 carbon atoms, alkylaryl, cycloalkyl of 5-6 ring carbon atoms and a total of 5-10 carbon atoms; benzodioxol-2-yl, phenyl, naphthyl or phenyl or naphthyl substituted by phenyl, halogen, alkyl of 1-4 carbon atoms, chloromethyl, fluoromethyl, carboxyl or hydroxy; A is --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, cis--CH.dbd.CH--, or trans--CH.dbd.CH--; B is --CH.sub.2 --CH.sub.2 -- or trans--CH.dbd.CH--, D and E collectively are a direct bond or D is alkylene of 1-5 carbon atoms and E is an oxygen or sulfur atom; esters thereof; readily cleavable 9,15 and 9,15 ethers thereof; methanesulfonylamides thereof, and physiologically acceptable salts thereof with bases; possess the activity of the corresponding natural prostaglandins with a surprisingly longer duration of effectiveness, greater selectivity, and better effects, and can be produced, e.g., by oxidation of the corresponding 9-hydroxy prostaglandins.

  公式为##STR1##的11-氧代前列腺素衍生物，其中R.sub.2是氢原子或1-5个碳原子的烷基，R.sub.3是1-5个碳原子的烷基、烷基芳基、5-6个环碳原子的环烷基和总共5-10个碳原子；苯并二氧杂环-2-基、苯基、萘基或苯基或萘基上取代苯基、卤素、1-4个碳原子的烷基、氯甲基、氟甲基、羧基或羟基；A是--CH.sub.2 --CH.sub.2 --、顺式--CH.dbd.CH--或反式--CH.dbd.CH--；B是--CH.sub.2 --CH.sub.2 --或反式--CH.dbd.CH--；D和E共同是直接键或D是1-5个碳原子的亚烷基，E是氧原子或硫原子；它们的酯；易于断裂的9,15和9,15乙醚；它们的甲磺酰胺；以及它们与碱的生理上可接受的盐；具有相应天然前列腺素的活性，具有惊人的更长效性、更好的选择性和更好的效果，可以通过氧化相应的9-羟基前列腺素制备，例如。
• 2-Oxa-bicyclo[2.2.1]heptanderivate und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0358290A1

  公开（公告）日：1990-03-14

  Die Erfindung betrifft 2-Oxa-bicyclo[2.2.1]heptanderivate der For­mel I, sowie deren Enantiomere, worin z.B. A -(CH₂)n-, (E)-oder(Z)-CH=CH-, -C≡C, -O- oder -S-, B Wasserstoff, C₁-C₁₀-Alkyl, -OR², Halogen, -C≡N, -N₃, -COOR³, R¹ Sauerstoff oder eine -CH₂-Gruppe, R⁴ -COOR⁵ Z -(CH₂)p-, (E)-CH=CH-, -C≡C-, W eine Direktbindung, eine freie oder funktionell abgewandelte Hy­droxymethylengruppe oder eine freie oder funktionell abgewandelte wobei die OH-Gruppe jeweils α- oder β-ständig sein kann D eine Direktbindung, eine gesättigte Alkylengruppe mit 1 - 5 C-Atomen, eine verzweigte ge­sättigte oder eine geradkettige oder verzweigte ungesättigte Alkylen­gruppe mit 2 - 5 C-Atomen. E eine Direktbindung, -C≡C- oder -CH=CR⁷- R⁸ Wasserstoff, C₁-C₁₀-Alkyl, C₃-C₁₀-Cycloalkyl, gegebenenfalls sub­stituiertes C₆-C₁₂-Aryl oder einen 5- oder 6-gliedrigen hetero­cyclischen Rest und falls R⁵ Wasserstoff bedeutet, deren Salze mit physiologisch verträg­lichen Basen bedeuten, sowie die α-, β- oder γ-Cyclodextrinclathrate, sowie mit die Liposomen verkapselten Verbindungen der Formel I, Ver­fahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arz­neimittel.

  本发明涉及式 I 的 2-氧杂双环[2.2.1]庚烷衍生物、 及其对映体、 其中，例如 A -(CH₂)n-, (E)- 或 (Z)-CH=CH-, -C≡C, -O- 或 -S-、 B 氢、C₁-C₁₀-烷基、-OR²、卤素、-C≡N、-N₃、-COOR³、 R¹氧或-CH₂基团、 R⁴ -COOR⁵ Z -(CH₂)p-, (E)-CH=CH-, -C≡C-、 W 是直接键、游离或功能修饰的羟甲基或游离或功能修饰的羟甲基。 其中 OH 基团可以是 α- 或 β-末端，在每种情况下 D 为直接键、 具有 1 - 5 个 C 原子的饱和亚烷基、具有 2 - 5 个 C 原子的支链饱和亚烷基或直链或支链不饱和亚烷基。 E 是直接键、-C≡C- 或 -CH=CR⁷- R⁸ 是氢、C₁-C₁₀-烷基、C₃-C₁₀-环烷基、任选取代的 C₆-C₁₂-芳基或 5 或 6 元杂环基，且 如果 R⁵ 是氢，它们与生理学上可耐受的碱的盐，以及 α-、β- 或 γ-环糊精凝块，和包裹有脂质体的式 I 化合物，它们的制备过程和含有这些化合物的药物。
• [EN] 2-OXA-BICYCLO[2.2.1]HEPTANE DERIVATIVES AND DRUGS CONTAINING SAID COMPOUNDS
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT BERLIN UND BERGKAMEN

  公开号：WO1990002740A1

  公开（公告）日：1990-03-22

  (DE) Die Erfindung betrifft 2-Oxa-bicyclo[2.2.1]heptanderivate der Formel (I), sowie deren Enantiomere, worin z.b. A -(CH2)n-, (E)- oder (Z)-CH=CH-, -C=C, -O- oder -S-, B Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, -OR2, Halogen, -C=N, -N3, -COOR3, R1 Sauerstoff oder eine -CH2-Gruppe, R4 (a), (b), -COOR5, Z -(CH2)p-, (E)-CH=CH-, -C=C-, W eine Direktbindung, eine freie oder funktionell abgewandelte Hydroxymethylengruppe oder eine freie oder funktionell abgewandelte Gruppe (c), wobei die OH-Gruppe jeweils $g(a)- oder $g(b)-ständig sein kann, D eine Direktbindung, eine gesättigte Alkylengruppe mit 1-5 C-Atomen, eine verzweigte gesättigte oder eine geradkettige oder verzweigte ungesättigte Alkylengruppe mit 2-5 C-Atomen, E eine Direktbindung, -C=C- oder -CH=CR7-, R8 Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, C3-C10-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes C6-C12-Aryl oder einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest und falls R5 Wasserstoff bedeutet, deren Salze mit physiologisch verträglichen Basen bedeuten, sowie die $g(a)-, $g(b)- oder $g(g)-Cyclodextrinclathrate, sowie die mit Liposomen verkapselten Verbindungen der Formel (I), Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel.(EN) 2-oxa-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives according to formula (I) and their enantiomers, where for example A represents -(CH2)n-, (E)-CH=CH- or (Z)-CH=CH-, -C=C, -O- or -S-; B represents hydrogen, C1-C10 alkyl, -OR2, halogen, C=N, -N3, -COOR3; R1 represents oxygen or a -CH2 group; R4 represents (a), (b), -COOR5, Z represents -(CH2)p-, (E)-CH=CH-, -C=C-; W represents a direct bond, a free or functionally altered hydroxymethylene group or a free or functionally altered group (c), where the OH-group can be in the $g(a) or $g(b) position; D represents a direct bond, a saturated alkylene group with 1 to 5 C atoms, a branched saturated or a linear or branched unsaturated alkylene group with 2 to 5 C atoms; E represents a direct bond, -C=C- or -CH=CR7-; R8 represents hydrogen, C1-C10 alkyl, C3-C10-cycloalkyl, optionally substituted C6-C12-aryl or a 5 or 6 member heterocyclic residue; and if R5 represents hydrogen, their salts with physiologically suitable bases, as well as the $g(a)-, $g(b)- or $g(g)-cyclodextrinclathrates, as well as compounds of formula (I) encapsulated with liposomes; process for producng them and drugs containing said compounds.(FR) Dérivés de 2-oxa-bicyclo[2.2.1]heptane selon la formule (I), ainsi que leurs enantiomères, où, par exemple, A représente -(CH2)n, (E)-CH=CH- ou (Z)-CH=CH-, -C=C, -O- ou -S-; B représente hydrogène, C1-C10-alkyle, -OR2, halogène, -C=N, -N3, -COOR3; R1 représente oxygène ou un groupe -CH2; R4 (a), (b), -COOR5, Z représente -(CH2)p-, (E)-CH=CH-, -C=C-; W représente une liaison directe, un groupe hydroxyméthyle libre ou fonctionnellement altéré ou un groupe (c), libre ou fonctionnellement altéré, où le groupe OH peut être en position $g(a) ou $g(b); D représente une liaison directe, un groupe alkylène saturé avec 1 à 5 atomes de C, un groupe alkylène saturé ramifié ou non saturé linéaire ou ramifié avec 2 à 5 atomes de C; E représente une liaison directe, -C=C- ou -CH=CR7-; R8 représente hydrogène, C1-C10-alkyle, C3-C10-cycloalkyle, C6-C12-aryle pouvant être substitué ou un résidu hétérocyclique à 5 ou 6 membres; et si R5 représente hydrogène, leurs sels avec des bases physiologiquement acceptables, ainsi que les $g(a), $g(b) ou $g(g)-cyclodextrinclathrates, de même que les composés selon la formule (I) encapsulés de liposomes; procédés de fabrication et médicaments contenant lesdits composés.

  该发明涉及2-氧-双环[2.2.1]庚烷衍生物及其同分异构体（例如A- (CH2)n-、(E)-CH=CH-、(Z)-CH=CH-、-C=C、-O-、或-S-; B-氢、C1-C10-烷基、-OR2、卤素、C=N、-N3、-COOR3; R1-氧或- -基团; R4-(a)、(b)、-COOR5、Z- ( )p-、 (E)-CH=CH-、-C=C-; W-直接键、自由或功能性还原羟基甲基组或自由或功能性还原的(c)组，其中羟基组可以在$g(a)$或$g(b)$位置分别独立; D-直接键、饱和的1至5个碳原子的烷基、直线或分枝的2至5个碳原子的不饱和或分枝的烷基; E-直接键、-C=C-或-CH=CR7-; R8-氢、C1-C10-烷基、C3-C10-环烷基、有可能是被取代的C6-C12-aryl或5到6个成员的非环环基团;以及如果R5-氢，则以其在生理学上相容的碱基的盐，如*g(a)、*g(b)或*g(g)- Urlininkathrate，以及用脂质包埋的根据式(I)的化合物;合成方法和包含所述化合物的医药。