n-氯吗啉 | 23328-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: n-氯吗啉
• 英文名称: 4-chloromorpholine
• 英文别名: N-chloro-morpholine；N-Chlor-morpholin
• CAS: 23328-69-0
• 化学式: C₄H₈ClNO
• 分子量: 121.567
• InChiKey: ILNGCUVXLQVDTC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  40.5-44.0 °C(Press: 12 Torr)
• 密度：
  1.58 g/cm3(Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  吗啉	morpholine	110-91-8	C4H9NO	87.1216

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  n-氯吗啉 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 dodecahydrotris([1,4]oxazino)[4,3-a:4',3'-c:4'',3''-e][1,3,5]triazine
  参考文献：
  名称：

  HIV整合酶抑制剂的发现和合成：开发有效的和口服可生物利用的N-甲基嘧啶酮。

  摘要：

  人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）编码三种对于病毒复制必不可少的酶：逆转录酶，蛋白酶和整合酶。后者负责将病毒基因组整合到人类基因组中，因此代表了对AIDS进行化学疗法干预的诱人靶标。基于这种机制的药物尚未获得批准。在我们的实验室中发现苄基-二羟基嘧啶-羧酰胺是一类新型的，代谢稳定的药物，对HIV整合酶链转移步骤具有有效的抑制作用。进一步的努力导致了基于结构相关的N-Me嘧啶酮骨架的非常有效的化合物。该系列中最有趣的化合物之一是2-N-Me-吗啉代衍生物27a，其显示在血清存在下细胞中的CIC95为65 nM。该化合物在三种临床前物种中均具有良好的药代动力学特性，并且在几种抗筛选试验中未显示任何责任。

  DOI：

  10.1021/jm0704705
• 作为产物：
  描述：

  吗啡啉盐酸盐 在 sodium hypochlorite 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 n-氯吗啉
  参考文献：
  名称：

  New syntnesis of unstabilized selenenamides

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)94651-3
• 作为试剂：
  描述：

  乙酸苯酯 在 n-氯吗啉 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 生成 2-氯苯基乙酸酯 、 乙酸-4-氯苯酯
  参考文献：
  名称：

  Smith, John R. Lindsay; McKeer, Linda C.; Taylor, Jonathan M., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions II, 1988, p. 385 - 392

  摘要：

  DOI：

文献信息

• New Series of Morpholine and 1,4-Oxazepane Derivatives as Dopamine D₄ Receptor Ligands:  Synthesis and 3D-QSAR Model
  作者：Karine Audouze、Elsebet Østergaard Nielsen、Dan Peters

  DOI：10.1021/jm031111m

  日期：2004.6.1

  Since the identification of the dopamine D(4) receptor subtype and speculations about its possible involvement in schizophrenia, much work has been put into development of selective D(4) ligands. These selective ligands may be effective antipsychotics without extrapyramidal side effects. This work describes the synthesis of a new series of 2,4-disubstituted morpholines and 2,4-disubstituted 1,4-oxazepanes

  自多巴胺D（4）受体亚型的鉴定和关于其可能参与精神分裂症的推测以来，选择性D（4）配体的开发已投入大量工作。这些选择性配体可能是没有锥体束外副作用的有效抗精神病药。这项工作描述了对多巴胺D（4）受体具有选择性的新系列的2,4-二取代的吗啉和2,4-二取代的1,4-恶唑酮的合成。进行了使用GRID / GOLPE方法的3D-QSAR分析，目的是更好地了解化学结构与生物活性之间的关系。通过查看系数图，我们可以确定对于亲和力至关重要的区域位于两个苯环系统（对氯苄基）周围，和属于吗啉或1，4-氧杂庚烷体系的脂族胺。另外，吗啉或1，4-氧杂庚烷环的大小对于亲和力似乎很重要。
• Chemoselective Acylation of Primary Amines and Amides with Potassium Acyltrifluoroborates under Acidic Conditions
  作者：Alberto Osuna Gálvez、Cédric P. Schaack、Hidetoshi Noda、Jeffrey W. Bode

  DOI：10.1021/jacs.7b00059

  日期：2017.2.8

  proceeds rapidly in water. The reaction is fast at acidic pH and tolerates alcohols, carboxylic acids, and even secondary amines in the substrates. It is applicable to the functionalization of primary amides, sulfonamides, and other N-functional groups that typically resist classical acylations and can be applied to late-stage functionalizations.

  当前用于构建酰胺键的方法通过脱水偶联过程将胺和羧酸连接起来，该过程通常需要有机溶剂、昂贵且通常危险的偶联试剂，并掩盖其他官能团。在这里，我们描述了使用伯胺和酰基三氟硼酸钾的酰胺形成，由在水中快速进行的简单氯化剂促进。该反应在酸性 pH 值下很快，并且可以耐受底物中的醇、羧酸，甚至仲胺。它适用于伯酰胺、磺酰胺和其他通常抵抗经典酰化的 N 官能团的官能化，并可应用于后期官能化。
• Haloamines as Bifunctional Reagents for Oxidative Aminohalogenation of Maleimides
  作者：Xueying Zhou、Yujing Yao、Caihong Wang、Yaling Xu、Wenliang Zhang、Yunfei Ma、Ge Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01052

  日期：2021.5.7

  maleimides with secondary amines and NXS (X = Cl, Br, I) was developed, in which the N–X bonds generated in situ were used as difunctionalized reagents. The distinctive features of this multicomponent reaction include a simple green catalytic system, a spectral substrate range, and the late-stage modification of drug molecules. Most importantly, this umpolung radical cascade strategy exploits the in situ

  开发了前所未有的铜催化的缺电子马来酰亚胺与仲胺和NXS（X = Cl，Br，I）的铜催化氧化氨基卤化物，其中原位生成的N–X键用作双官能化试剂。这种多组分反应的显着特征包括简单的绿色催化系统，光谱底物范围以及药物分子的后期修饰。最重要的是，这种蛋白基自由基级联策略利用了能够有效进行烯烃氨基碘化的N-碘胺的原位形成。
• Directed Copper-Catalyzed Intermolecular Aminative Difunctionalization of Unactivated Alkenes
  作者：Yang Li、Yujie Liang、Junchao Dong、Yi Deng、Chunyang Zhao、Zhongmin Su、Wei Guan、Xihe Bi、Qun Liu、Junkai Fu

  DOI：10.1021/jacs.9b07607

  日期：2019.11.20

  intermolecular aminohalogenation reactions and a three-component aminoazidation reaction of unactivated alkenes with dialkylamino source were successively achieved in a remarkable regio- and stereoselective manner. These reactions were performed under neutral conditions and maintained excellent functional group tolerance toward a wide range of N-halodialkylamines and unactivated alkenes. Further mechanistic

  报道了以 N-卤代二烷基胺作为末端二烷基氨基源的未活化烯烃的多种铜催化分子间氨基化双官能化。连接在烯烃底物上的双齿助剂是至关重要的，它可以促进未活化的烯烃迁移插入氨基自由基-金属络合物中，并稳定所得的高价铜中间体以进行进一步的转化。通过采用该策略，以显着的区域选择性和立体选择性方式相继实现了未活化烯烃与二烷基氨基的分子间氨基卤化反应和三组分氨基叠氮化反应。这些反应是在中性条件下进行的，并且对各种 N-卤代二烷基胺和未活化的烯烃保持优异的官能团耐受性。进一步的机理研究和 DFT 计算支持 CC 双键协同迁移插入胺基自由基 - 金属络合物以形成 Cu(III) 中间体。
• Copper-catalyzed one-pot oxidative amidation between methylarenes and amines
  作者：Yuhang Yang、Jiajia Gu、Zheng Fang、Zhao Yang、Ping Wei、Kai Guo

  DOI：10.1039/c7ra02942j

  日期：——

  A new method for the direct one-pot oxidative amidation between methylarenes and amines catalyzed by copper has been developed. This method integrates methylarene oxidation and amide bond formation, which are usually accomplished separately, into a single operation. In addition, the reaction provides a relatively high yield and has a wide substrate scope. Moreover, the starting reagents are abundant

  开发了一种新的在铜催化下甲基芳烃与胺直接一锅氧化酰胺化的方法。该方法将通常单独完成的甲基芳烃氧化和酰胺键形成整合到一个操作中。另外，该反应提供了相对高的产率并且具有宽的底物范围。而且，起始试剂丰富并且可以以便宜的价格以方便的方式获得。