ethyl 4-bromo-3-ethoxy-5-hydroxybenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 4-bromo-3-ethoxy-5-hydroxybenzoate
• 英文别名: Ethyl 4-bromo-3-ethoxy-5-hydroxybenzoate
• 化学式: C₁₁H₁₃BrO₄
• 分子量: 289.126
• InChiKey: MMJGCAWUYPJOGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-bromo-3-ethoxy-5-hydroxybenzoate 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 吡啶 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 三氧化硫吡啶 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 三环己基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.16h， 生成 2,6-diethoxy-4'-fluorobiphenyl-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO AZETIDINE ISOXAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS SSTR5 ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE SPIRO AZÉTIDINE ISOXAZOLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DE SSTR5

  摘要：

  提供一个具有SSTR5拮抗作用的化合物，该化合物由以下公式（1）或其盐表示：其中每个符号的定义与说明书中相同。

  公开号：

  WO2014142363A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3,5-二羟基苯甲酸 在 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 ethyl 4-bromo-3-ethoxy-5-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  新型生长抑素受体亚型5（SSTR5）拮抗剂的发现：改善药代动力学特征和人类以太相关基因（hERG）抑制作用的药理研究和设计

  摘要：

  生长抑素（SST）是一种肽激素，包含14个或28个氨基酸，可通过五个不同的G蛋白偶联受体（SSTR1-5）抑制内分泌和外分泌。SSTR5通过SST的结合在抑制胰腺和胃肠激素（例如胰岛素，GLP-1，PYY）的分泌中起重要作用。因此，SSTR5拮抗剂有望成为新型的抗糖尿病药物。在我们的SSTR5拮抗剂领先开发计划的过程中，我们发现了一种新的螺氮杂环丁烷衍生物3a。但是，对3a的药理评估表明，必须以高剂量（100 mg / kg）施用3a，才能在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中显示出持续的降糖效果。因此，我们启动了基于3a的优化研究旨在改善拮抗活性和平均停留时间（MRT），从而确定了2k-环丙基-5-甲氧基联苯衍生物。但是，3k在OGTT中未显示出足够的持续性降糖作用。此外，观察到hERG抑制。因此，对化合物3k的联苯部分进行了进一步的优化研究，其重点是改善药代动力学（PK）和hERG抑制作用

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.003

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20150099777A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  A compound having an SSTR5 antagonist action and use of the compound as a medicament are provided. Specifically, a compound represented by the following formula: wherein each symbol is as defined herein, or a salt thereof, a medicament comprising the compound or a salt thereof, and use of the compound or a salt thereof as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes mellitus are provided.

  提供了一种具有SSTR5拮抗作用的化合物以及将该化合物用作药物的用途。具体来说，提供了以下式表示的化合物： 其中每个符号如本文所定义， 或其盐，包括该化合物或其盐的药物，以及将该化合物或其盐用作预防或治疗糖尿病的药剂的用途。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20160237087A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  A compound having an SSTR5 antagonist action and use of the compound as a medicament are provided. Specifically, a compound represented by the following formula: wherein each symbol is as defined herein, or a salt thereof, a medicament comprising the compound or a salt thereof, and use of the compound or a salt thereof as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes mellitus are provided.

  提供了一种具有SSTR5拮抗作用的化合物以及将该化合物用作药物的用途。具体而言，提供了一种由以下式表示的化合物：其中每个符号如此定义，或其盐，包括该化合物或其盐的药物，以及将该化合物或其盐用作预防或治疗糖尿病的药剂的用途。
• Tetrahydronaphthyridine somatostatin receptor 5 antagonists
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US09353108B2

  公开（公告）日：2016-05-31

  A compound having an SSTR5 antagonist action and use of the compound as a medicament are provided. Specifically, a compound represented by the following formula: wherein each symbol is as defined herein, or a salt thereof, a medicament comprising the compound or a salt thereof, and use of the compound or a salt thereof as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes mellitus are provided.

  提供具有SSTR5拮抗作用的化合物以及将该化合物用作药物的用途。具体而言，提供了一种由以下公式表示的化合物：其中每个符号如此定义，或其盐，包括该化合物或其盐的药物，以及将该化合物或其盐用作预防或治疗糖尿病的代理的用途。
• SPIRO AZETIDINE ISOXAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS SSTR5 ANTAGONISTS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2970331A1

  公开（公告）日：2016-01-20
• ANTAGONISTS OF SOMATOSTATIN RECEPTOR SUBTYPE 5 (SSTR5)
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP3055309A1

  公开（公告）日：2016-08-17