3-methoxy-4-(3-morpholinopropoxy)benzaldehyde | 385784-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-methoxy-4-(3-morpholinopropoxy)benzaldehyde
• 英文别名: 3-Methoxy-4-(3-morpholin-4-ylpropoxy)benzaldehyde
• CAS: 385784-69-0
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₄
• 分子量: 279.336
• InChiKey: HKHGKGCISMWMQF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxy-4-(3-morpholinopropoxy)benzaldehyde 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 18.0h， 以100%的产率得到3-methoxy-4-(3-morpholin-4-ylpropoxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel and Potent Thiazoloquinazolines as Selective Aurora A and B Kinase Inhibitors

  摘要：

  The synthesis of a novel series of quinazolines substituted at C4 by five-membered ring aminoheterocycles is reported. Their in vitro structure-activity relationships versus Aurora A and B serine-threonine kinases is discussed. Our results demonstrate that quinazolines with a substituted aminothiazole at C4 possess potent Aurora A and B inhibitory activity and excellent selectivity against a panel of various serine-threonine and tyrosine kinases, as exemplified by compound 46. We found also that the position and nature of the substituent on the thiazole play key roles in cellular potency. Compounds with an acetanilide substituent at C5' have the greatest cellular activity. The importance of the C5' position for substitution has been rationalized by ab initio molecular orbital calculations. Results show that the planar conformation with the sulfur of the thiazole next to the quinazoline N-3 is strongly favored over the other possible planar conformation. Compound 46 is a potent suppressor of the expression of phospho-histone H3 in tumor cells in vitro as well as in vivo, where 46, administered as its phosphate prodrug 54, suppresses the expression of phospho-histone H3 in subcutaneously implanted tumors in nude mice.

  DOI：

  10.1021/jm050786h
• 作为产物：
  描述：

  香草醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-methoxy-4-(3-morpholinopropoxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  新型的一氧化氮（NO）产生抑制剂的开发对慢性炎症具有潜在的治疗作用

  摘要：

  炎症是对刺激的复杂生物学反应。活化的巨噬细胞诱导过度释放促炎性细胞因子，而内源性自由基一氧化氮（NO）等介体在多种炎性疾病的进展中起重要作用。天然和合成查耳酮都具有广泛的生物活性。在这项工作中，基于生物活性卡瓦尔查耳酮，设计，合成了39个查耳酮和3种相关化合物，包括几种新化合物，并评估了它们对RAW 264.7细胞中NO产生的抑制作用。新型化合物（E）-1-（2'-羟基-4'，6'-二甲氧基苯基）-3-（3-甲氧基-4-（3-吗啉代丙氧基）苯基）丙-2-烯-1-酮（53）对10μM（IC的NO产生）表现出更好的抑制活性（84.0％）50  = 6.4μM）的细胞毒性（IC 50  > 80μM）在测试化合物中最低。此外，蛋白质印迹分析表明化合物53是诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白的有效下调剂。对接研究表明，化合物53也可以对接iNOS的活性位点。此外，在剂量为10 mg / kg /

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112216

文献信息

• Synthesis, antimalarial activity and cytotoxic potential of new monocarbonyl analogues of curcumin
  作者：Sunny Manohar、Shabana I. Khan、Shamseer Kulangara Kandi、Kranthi Raj、Guojing Sun、Xiaochuan Yang、Angie D. Calderon Molina、Nanting Ni、Binghe Wang、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.004

  日期：2013.1

  A series of novel monocarbonyl analogues of curcumin have been designed, synthesized and tested for their activity against Molt4, HeLa, PC3, DU145 and KB cancer cell lines. Six of the analogues showed potent cytotoxicity towards these cell lines with IC50 values below 1 μM, which is better than doxorubicin, a US FDA approved drug. Several analogues were also found to be active against both CQ-resistant

  已经设计，合成并测试了一系列姜黄素的新型单羰基类似物，它们针对Molt4，HeLa，PC3，DU145和KB癌细胞系的活性。其中六个类似物显示出对这些细胞系的有效细胞毒性，IC 50值低于1μM，优于美国FDA批准的阿霉素。在体外抗疟疾筛选中，还发现几种类似物对恶性疟原虫的CQ耐药（W2克隆）和CQ敏感（D6）菌株均具有活性。这种活性水平需要进一步研究这些化合物作为抗癌药和抗疟药的发展。
• Design and synthesis of 4′-O-alkylamino-tethered-benzylideneindolin-2-ones as potent cytotoxic and apoptosis inducing agents
  作者：Kishna Ram Senwar、T. Srinivasa Reddy、Dinesh Thummuri、Pankaj Sharma、Suresh K. Bharghava、V.G.M. Naidu、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.077

  日期：2016.8

  anti-proliferative activity against selected human cancer cell lines of lung (A549), prostate (DU-145), breast (BT549 and MDA-MB-231) and normal breast epithelial cells (MCF-10A). Gratifyingly, the compounds 5j, 5o and 5r exhibited potent cytotoxicity against breast cancer cell lines (BT549 and MDA-MB-231) with IC50 values in the range of 1.26–2.77 μM, and are found to be safer with lesser cytotoxicity on normal

  合成了一系列新的4'- O-烷基氨基-束缚的亚苄基吲哚-2-酮衍生物，并评估了它们对选定的人肺癌细胞系（A549），前列腺癌（DU-145），乳腺的抗增殖活性（BT549和MDA-MB-231）和正常的乳腺上皮细胞（MCF-10A）。令人欣慰的是，化合物5j，5o和5r对乳腺癌细胞系（BT549和MDA-MB-231）表现出强大的细胞毒性，IC 50值在1.26–2.77μM范围内，被发现更安全，对正常细胞的毒性更小乳腺上皮细胞（MCF-10A）。此外，对这些化合物5j，5o和5r进行了实验研究MDA-MB-231癌细胞的生长抑制和凋亡诱导机制。用测试化合物处理MDA-MB-231细胞可通过破坏和破坏F-肌动蛋白封端蛋白来抑制细胞迁移。流式细胞仪分析结果表明，化合物5o以剂量依赖的方式将MDA-MB-231细胞阻滞在细胞周期的G0 / G1期。Hoechst染色研究表明，受试化合物通过诱导
• Design, synthesis, and anticancer evaluation of long-chain alkoxylated mono-carbonyl analogues of curcumin
  作者：Qiaoyou Weng、Lili Fu、Gaozhi Chen、Junguo Hui、Jingjing Song、Jianpeng Feng、Dengjian Shi、Yuepiao Cai、Jiansong Ji、Guang Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.08.036

  日期：2015.10

  Curcumin is a nontoxic phenolic compound that modulates the activity of several cellular targets that have been linked with cancers and other chronic diseases. However, the efficacy of curcumin in the clinic has been limited by its poor bioavailability and rapid metabolism in vivo. We have previously reported the design and discovery of series of 5-carbon linker-containing mono-carbonyl analogues of

  姜黄素是一种无毒的酚类化合物，可调节与癌症和其他慢性疾病有关的几种细胞靶标的活性。然而，姜黄素在临床上的功效由于其生物利用度差和体内快速代谢而受到限制。我们以前已经报道了姜黄素（MACs）作为抗癌药的一系列含5碳接头的单羰基类似物的设计和发现。在继续进行中的研究中，我们设计和合成了37种新颖的长链烷氧基化MAC，用于此处的抗癌评估。MTS测定法用于确定化合物在胃肠道癌细胞中的细胞毒性。化合物5，28，和29表现出对胃癌细胞增殖的最强抑制作用，并进行了进一步分析。的影响5，28，和29通过流式细胞仪测量了细胞凋亡。通过蛋白质印迹检测Bcl-2，切割的聚ADP-核糖聚合酶（PARP）和前胱天蛋白酶-3的表达水平。化合物5，28，和29个在人胃癌细胞诱导细胞凋亡，增加PARP裂解，和降低的Bcl-2和促Caspase-3蛋白的表达。然后我们显示了在体外测试化合物中具有最强活性的化合物28在SGC
• Design, synthesis and evaluation of the novel chalcone derivatives with 2,2-dimethylbenzopyran as HIF-1 inhibitors that possess anti-angiogenic potential
  作者：Huashen Xu、Jianmin Wang、Yuanguang Chen、Yang Du、Lu Chen、Chunfu Wu、Lihui Wang、Guoliang Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115171

  日期：2023.3

  cancer drug target. Up to now, some HIF-1 inhibitors with diverse skeletal structures were reported as anticancer agents, mostly natural product-derived compounds. In this study, we designed and synthesized a series of chalcone-based compounds with 2,2-dimethylbenzopyran using the combination principles to select benzopyrans and chalcones natural products. A novel series of chalcone-based compounds with

  缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 作为肿瘤转移、血管生成和患者预后不良的关键介质，已被公认为重要的抗癌药物靶点。到目前为止，一些具有不同骨骼结构的 HIF-1 抑制剂被报道为抗癌剂，主要是天然产物衍生的化合物。在这项研究中，我们利用组合原理选择苯并吡喃和查尔酮类天然产物，设计并合成了一系列与 2,2-二甲基苯并吡喃相关的查尔酮类化合物。一系列基于查尔酮的新型化合物与 2,2-二甲基苯并吡喃被评估为 HIF-1 抑制剂。HRE 荧光素酶报告基因测定证明化合物显示出优异的 HIF-1 抑制活性。其中，化合物16e表现出最好的特性：最强的HIF-1抑制活性（IC50  = 2.38 μM，比LXH-SYP-7高 3 倍）。同时，它还在无毒浓度下显着抑制 A549 细胞的迁移和 VEGF 诱导的侵袭。此外，管形成试验证明了其抗血管生成活性。此外，体内研究表明，化合物16e在matrigel plug
• 2-Amino-1,3,4-thiadiazoles as Glutaminyl Cyclases Inhibitors Increase Phagocytosis through Modification of CD47-SIRPα Checkpoint
  作者：Eunsun Park、Kyung-Hee Song、Darong Kim、Minyoung Lee、Nguyen Van Manh、Hee Kim、Ki Bum Hong、Jeewoo Lee、Jie-Young Song、Soosung Kang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00256

  日期：2022.9.8

  binding site, contributing to the “don’t eat me” cancer immune signaling of CD47-SIRPα. We developed new QC inhibitors by applying a structure-based optimization approach starting from fragments identified through library screening. Screening of metal binding fragments identified 5-(1H-benzimidazol-5-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine (9) as a potent fragment, and further modification provided 5-(1-(3-met

  谷氨酰胺环化酶 (QC, isoQC) 将 N 末端谷氨酰胺或谷氨酸转化为底物上的焦谷氨酸 (pGlu)。IsoQC 最近已被证明可促进 CD47 N 末端（SIRPα 结合位点）上 pGlu 的形成，从而促成 CD47-SIRPα 的“不要吃我”癌症免疫信号传导。我们通过应用基于结构的优化方法开发了新的 QC 抑制剂，该方法从通过文库筛选识别的片段开始。筛选金属结合片段将 5-(1 H -benzimidazol-5-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine ( 9 ) 鉴定为有效片段，进一步修饰提供 5-(1-(3-甲氧基-4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苄基)-1 H-苯并[ d ]咪唑-5-基)-1,3,4-噻二唑-2-胺( 22b) 作为有效的 QC 抑制剂。在 A549 和 H1975 肺癌细胞中用22b处理降低了 CD47/αhCD47-CC2C6 相互作用，表明