n-(4-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯 | 694495-63-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: n-(4-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯
• 中文别名: (4-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯
• 英文名称: methyl (4-methylpyridin-3-yl)carbamate
• 英文别名: 3-methoxycarbonylamino-4-methylpyridine；Methyl N-(4-methylpyridin-3-yl)carbamate
• CAS: 694495-63-1
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD09030045
• 分子量: 166.18
• InChiKey: FTEFYIXMXZZAGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  117～118℃
• 沸点：
  227.8±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  n-(4-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N,4-二甲基吡啶-3-甲胺
  参考文献：
  名称：

  一种合成顺式-1-苄基-3-甲氨基-4-甲基-哌 啶的方法

  摘要：

  本发明涉及一种合成顺式‑1‑苄基‑3‑甲氨基‑4‑甲基‑哌啶的方法，特别是采用1‑苄基‑3‑甲氨基‑4‑甲基‑吡啶溴化盐作为中间体合成顺式‑1‑苄基‑3‑甲氨基‑4‑甲基‑哌啶的方法，同时还涉及新化合物1‑苄基‑3‑甲氨基‑4‑甲基‑吡啶溴化盐。该反应的顺反选择性为28:1，经成盐酸盐后分离使反式异构体杂质含量小于1％。该方法以带甲氨基的吡啶盐直接一步还原，避免了目前通常采用的先还原吡啶环制备成哌啶酮中间体再和甲胺还原胺化来引入氨基的方式，从而减少了合成步骤，提高了合成效率。

  公开号：

  CN104710346B
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-甲基吡啶 、 碳酸二甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 n-(4-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  柠檬酸托法替尼的高效合成方法

  摘要：

  开发了一种高效，温和的合成方法，用于从3-氨基-4-甲基吡啶和4-氯-7 H-吡咯并[2,3-d]嘧啶合成柠檬酸托法替尼。系统地优化了相关反应。在化合物9的甲氧基羰基化反应中使用氢化钠代替叔丁醇钾可以有效地进行反应，从而以更高的收率得到化合物8。用苄基溴取代苯甲醛简化了氨基的保护过程。Red-Al提供了一种经济高效的酰胺还原方法。将甲苯磺酰基引入化合物10可增强化合物4对10的亲核取代戏剧性的 因此，在最佳条件下，柠檬酸托法替尼的产率为13.3％（基于化合物9计），纯度为99.9％，远高于报道的8.6％。这种经济高效且环保的工艺更适合大规模生产。

  DOI：

  10.1002/jhet.2384

文献信息

• [EN] THE PRESENT INVENTION RELATES TO PROCESS FOR THE PREPARATION OF TOFACITINIB AND INTERMEDIATES THEREOF.<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TOFACITINIB ET D'INTERMÉDIAIRES
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD ;

  公开号：WO2014102826A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present invention relates to process for the preparation of tofacitinib and intermediates thereof.

  本发明涉及托法替尼及其中间体的制备方法。
• 一种托法替尼的合成新方法
  申请人：济南扬诺生物科技有限公司

  公开号：CN106146507A

  公开（公告）日：2016-11-23

  本发明涉及一种JAK抑制剂托法替尼的合成方法。该方法以(4-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯为原料，经催化氢化，苄基保护，还原，成盐，拆分，脱保护，酰胺化成盐制备得到托法替尼。具体包括：(1)将(4-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯在硫酸、Pd/C催化氢化还原；(2)顺-(4-甲基哌啶-3-基)氨基甲酸甲酯与苄氯反应得顺-(1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)氨基甲酸甲酯；(3)N-[(3R，4R)-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺与氰基乙酸经HOBT催化缩合制备得到托法替尼游离碱。本发明的制备方法原料易得，反应条件温和，操作简便，收率较高，适于工业化生产。
• [EN] PYRROLO [1, 2-B] PYRIDAZINE DERIVATIVES AS JANUS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS DE PYRROLO.[1, 2-B] PYRIDAZINE EN TANT QU’INHIBITEURS DE LA JANUS KINASE
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2011014817A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The invention provides compounds of formula l: ( I ) or a salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, processes for preparing compounds of formula I, intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods for suppressing an immune response or treating cancer or a hematologic malignancy using compounds of formula I.

  该发明提供了如下公式的化合物l：（I）或其盐，如本文所述。该发明还提供了包含公式I化合物的药物组合物，制备公式I化合物的方法，制备公式I化合物有用的中间体以及使用公式I化合物抑制免疫反应或治疗癌症或血液恶性肿瘤的治疗方法。
• Design and Synthesis of Tricyclic JAK3 Inhibitors with Picomolar Affinities as Novel Molecular Probes
  作者：Matthias Gehringer、Ellen Pfaffenrot、Silke Bauer、Stefan A. Laufer

  DOI：10.1002/cmdc.201300520

  日期：2014.2

  pathology of inflammatory diseases and oncological disorders, and the inhibition of Janus kinase 3 (JAK3) with small molecules has proven to provide therapeutic immunosuppression. A novel class of tricyclic JAK inhibitors derived from the 3‐methyl‐1,6‐dihydrodipyrrolo[2,3‐b:2′,3′‐d]pyridine scaffold was designed based on the tofacitinib–JAK3 crystal structure by applying a rigidization approach. A convenient

  Janus激酶（JAK）信号通路在炎性疾病和肿瘤疾病的病理学中特别重要，并且用小分子抑制Janus激酶3（JAK3）已被证明可提供治疗性的免疫抑制。基于托法替尼–JAK3的晶体结构，设计了一种从3-甲基-1,6-二氢二吡咯并[2,3- b：2'，3'- d ]吡啶骨架衍生的新型三环JAK抑制剂方法。开发了一种方便的合成策略，可通过分子内Heck反应进入支架，并制备了一个小型抑制剂库，并使用体外生化和细胞分析进行了表征。IC 50值低至220 p M可以通过对JAK3的选择性超过其他JAK系列成员来实现。活性和选择性在细胞STAT磷酸化测定中得到证实，也提供了tofacitinib的首次数据。我们的新型抑制剂可作为工具化合物和有用的探针，以探索JAK3抑制作用在药效学研究中的作用。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,4R)-(1-BENZYL-4-METHYLPIPERIDIN-3-YL)-METHYLAMINE<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE POUR LA PREPARATION DE (3R,4R)-(1-BENZYL-4-METHYLPIPERIDIN-3YL)-METHYLAMINE
  申请人：UNICHEM LAB LTD

  公开号：WO2015087201A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention is related to an improved and efficient process for preparation of (3R,4R)-(1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-methylamine which comprises: (a) N-acylation of 3-Amino-4-methyl pyridine; (b) Quarternization of 3-Acetylamino-4- methyl pyridine using benzyl halide; (c) Partial reduction of quarternized 3-Acetylamino- 4-methyl pyridine by Sodium borohydride in Methanol or water; (d) Hydrolysis of partially reduced product to 1-Benzyl-4-methylpiperidin-3-one in presence of acid; (e) Reductive animation of 1-Benzyl-4-methylpiperidin-3-one using Methanolic methylamine in presence of Titanium(IV) isopropoxide in Methanol; (f) Resolution of 1-Benzyl-4- methylpiperidin-3-yl)-methylamine using Ditoluoyl (L) tartaric acid to get (3R,4R)-(1- benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-methylamine. The invention is also related to novel intermediates.

  本发明涉及一种改进和高效的制备(3R,4R)-(1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-甲基胺的方法，包括：(a) 对3-氨基-4-甲基吡啶进行N-酰化；(b) 使用苄基卤化物对3-乙酰氨基-4-甲基吡啶进行季铵化；(c) 通过甲醇或水中的硼氢化钠对季铵化的3-乙酰氨基-4-甲基吡啶进行部分还原；(d) 在酸的存在下对部分还原产物进行水解得到1-苄基-4-甲基哌啶-3-酮；(e) 在甲醇中，通过钛(IV)异丙醇酸酯存在下使用甲醇胺对1-苄基-4-甲基哌啶-3-酮进行还原胺化；(f) 使用二苯乙酰(L)酒石酸对1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-甲基胺进行拆分得到(3R,4R)-(1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-甲基胺。该发明还涉及新的中间体。