N-{(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-20-[(1R)-3-[(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]-1-hydroxypropyl]-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-23-[(1R)-1-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosin-9-yl}hexadecanamide monohydrochloride | 1609399-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-{(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-20-[(1R)-3-[(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]-1-hydroxypropyl]-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-23-[(1R)-1-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosin-9-yl}hexadecanamide monohydrochloride
• CAS: 1609399-37-2
• 化学式: C₅₅H₉₂N₈O₁₇*ClH
• 分子量: 1173.84
• InChiKey: BBHXAWPXYQFOHD-YNLZLUQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.73
• 重原子数：
  81.0
• 可旋转键数：
  27.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  389.45
• 氢给体数：
  15.0
• 氢受体数：
  18.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-20-[(1R)-3-[(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]-1-hydroxypropyl]-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-23-[(1R)-1-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosin-9-yl}hexadecanamide monohydrochloride 在 acylase from Streptomyces sp. no. 6907 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以44.6%的产率得到(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-9-amino-20-{(1R)-3-[(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]-1-hydroxypropyl}-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-23-[(1R)-1-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-16-methyloctadecahydro-19H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosine-5,8,14,19,22,25(9H)-hexone
  参考文献：
  名称：

  具有挑战性的高功能棘球and素ASP9726的合成：米卡芬净的后续产品

  摘要：

  在这里，我们描述了从天然产物FR901379（3）开始的高度功能化新型棘皮菌素ASP9726（1）的实用，可扩展且具有挑战性的合成，而天然产物FR901379（3）是米卡芬净的起始原料（2）。由于需要在高度官能化的肽核的修饰过程中控制反应的化学选择性，因此合成包括应对重大合成挑战的转化。在本研究中，我们发现了适合大规模生产的高效，高产的ASP9726（1）路线。即，将羧酰胺（14）脱水成腈（15）是通过将EDC·HCl与吡啶一起使用来完成的。此外，通过用海绵镍催化剂氢化而不分解，然后用Pd / C进行一锅脱苄基反应，将腈（15）转化为伯胺（17）。使用2-甲基吡啶/硼烷络合物作为甲醇中的还原剂，完成了伯胺（17）与二羟基丙酮（DHA）之间的还原胺化反应，得到66.6千克肽核心单元（18）。后，在C 15 ħ 31通过生物转化链断裂，核心肽单元（之间的还原胺化4）和侧链（10）中的溶液以高产

  DOI：

  10.1021/op500078y
• 作为产物：
  描述：

  N-{(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-20-[(1R)-3-amino-1-hydroxy-3-oxopropyl]-23-{(1R)-2-[4-(benzyloxy)-3-hydroxyphenyl]-1-hydroxyethyl}-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosin-9-yl}hexadecanamide 在 吡啶 、 2-甲基吡啶-N-甲硼烷 、 palladium on activated charcoal 、 氨 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 1.0~75.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 50.0h， 生成 N-{(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-20-[(1R)-3-[(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]-1-hydroxypropyl]-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-23-[(1R)-1-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosin-9-yl}hexadecanamide monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  具有挑战性的高功能棘球and素ASP9726的合成：米卡芬净的后续产品

  摘要：

  在这里，我们描述了从天然产物FR901379（3）开始的高度功能化新型棘皮菌素ASP9726（1）的实用，可扩展且具有挑战性的合成，而天然产物FR901379（3）是米卡芬净的起始原料（2）。由于需要在高度官能化的肽核的修饰过程中控制反应的化学选择性，因此合成包括应对重大合成挑战的转化。在本研究中，我们发现了适合大规模生产的高效，高产的ASP9726（1）路线。即，将羧酰胺（14）脱水成腈（15）是通过将EDC·HCl与吡啶一起使用来完成的。此外，通过用海绵镍催化剂氢化而不分解，然后用Pd / C进行一锅脱苄基反应，将腈（15）转化为伯胺（17）。使用2-甲基吡啶/硼烷络合物作为甲醇中的还原剂，完成了伯胺（17）与二羟基丙酮（DHA）之间的还原胺化反应，得到66.6千克肽核心单元（18）。后，在C 15 ħ 31通过生物转化链断裂，核心肽单元（之间的还原胺化4）和侧链（10）中的溶液以高产

  DOI：

  10.1021/op500078y