[4-(phenylmethyl)morpholin-2-yl](tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methanone | 852237-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [4-(phenylmethyl)morpholin-2-yl](tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methanone
• 英文别名: (4-benzylmorpholin-2-yl)(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methanone；(4-benzylmorpholin-2-yl)-(oxan-4-yl)methanone
• CAS: 852237-39-9
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量: 289.375
• InChiKey: MSJYCMSHXTZKQC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.149±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(phenylmethyl)morpholin-2-yl](tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methanone 、 D-扁桃酸 以 异丙醇 为溶剂， 以40.9 g的产率得到(S)-(4-benzylmorpholin-2-yl)(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methanone (R)-mandelate
  参考文献：
  名称：

  手性2-吗啉的实用合成：（4-苄基吗啉-2-（S）-基）-（四氢吡喃-4-基）甲磺酸甲磺酸甲酯，一种有用的医药中间体

  摘要：

  开发了一种商业合成方法，用于生产甲磺酸（4-苄基吗啉-2-（S）-基）-（四氢吡喃-4-基）甲酮甲磺酸酯1a，是第2阶段的关键原料，这是Eli的新候选药物礼来公司。目标化合物是通过两个关键步骤的组合在临床试验工厂中生产的：拆分吗啉酰胺中间体，以35％的收率安装S-吗啉代立构中心，并进行高产率（89％）格氏反应以生成标题分离为甲磺酸盐的化合物1a。当使用I 2的组合时，发现格氏反应最佳地进行并使用DIBAL-H进行初始化。另外，通过ReactMax量热法监测格氏试剂的形成，并完成了概念验证研究，表明格氏试剂步骤有可能作为镁回收的连续过程进行。

  DOI：

  10.1021/op800247w
• 作为产物：
  描述：

  (4-benzylmorpholin-2-yl)(morpholino)methanone hydrochloride 、 (tetrahydro-2H-pyran-4-yl)magnesium chloride 在 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 [4-(phenylmethyl)morpholin-2-yl](tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  手性2-吗啉的实用合成：（4-苄基吗啉-2-（S）-基）-（四氢吡喃-4-基）甲磺酸甲磺酸甲酯，一种有用的医药中间体

  摘要：

  开发了一种商业合成方法，用于生产甲磺酸（4-苄基吗啉-2-（S）-基）-（四氢吡喃-4-基）甲酮甲磺酸酯1a，是第2阶段的关键原料，这是Eli的新候选药物礼来公司。目标化合物是通过两个关键步骤的组合在临床试验工厂中生产的：拆分吗啉酰胺中间体，以35％的收率安装S-吗啉代立构中心，并进行高产率（89％）格氏反应以生成标题分离为甲磺酸盐的化合物1a。当使用I 2的组合时，发现格氏反应最佳地进行并使用DIBAL-H进行初始化。另外，通过ReactMax量热法监测格氏试剂的形成，并完成了概念验证研究，表明格氏试剂步骤有可能作为镁回收的连续过程进行。

  DOI：

  10.1021/op800247w

文献信息

• [EN] MORPHOLINE DERIVATIVES AS NOREPINEPHRINE REUPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE MORPHOLINE UTILISES COMME INHIBITEURS DU RECAPTAGE DE LA NOREPINEPHRINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2005047272A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Compounds of the general formula (I) are inhibitors of the reuptake of norepinephrine. As such, they may be useful for the treatment of disorders of the central and/or peripheral nervous system.

  通式（I）的化合物是去甲肾上腺素再摄取抑制剂。因此，它们可能对中枢神经系统和/或外周神经系统的疾病治疗有用。
• Morpholine derivatives as norepinephrine reuptake inhibitors
  申请人：Campbell Iain Gordan

  公开号：US20070083046A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  Compounds of the general formula (1) are inhibitors of the reuptake of norepinephrine. As such, they may be useful for the treatment of disorders of the central and/or peripheral nervous system.

  通式为(1)的化合物是去甲肾上腺素再摄取抑制剂。因此，它们可能对中枢和/或外周神经系统的疾病治疗有用。
• MORPHOLINE DERIVATIVES AS NOREPINEPHRINE REUPTAKE INHIBITORS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1682523B1

  公开（公告）日：2010-08-18
• SELECTIVE NOREPINEPHRINE REUPTAKE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF HOT FLASHES, IMPULSE CONTROL DISORDERS AND PERSONALITY CHANGE DUE TO A GENERAL MEDICAL CONDITION
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1729754A2

  公开（公告）日：2006-12-13
• Treatment of hot flashes, impulse control disorders and personality change due to a general medical condition
  申请人：Allen John Albert

  公开号：US20070015786A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Selective norepinephrine reuptake inhibitors are useful for the prevention or treatment of hot flashes, vasomotor symptoms, impulse control disorders or personality change due to a general medical condition.