4-(phenylthio)azetidin-2-one | 31898-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 4-(phenylthio)azetidin-2-one
• 英文别名: 4-phenylthio-2-oxoazetidine；4-phenylsulfanyl-azetidin-2-one；(+/-)-4-thiophenyl-azetidinone；4-phenylthioazetidin-2-one；4-phenylsulfanylazetidin-2-one
• CAS: 31898-69-8
• 化学式: C₉H₉NOS
• 分子量: 179.243
• InChiKey: IQVDSMUMVVBIQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(phenylthio)azetidin-2-one 在 过氧乙酸 、 butyllithium 、 四丁基氟化铵 、 sodium acetate 、 manganese(III) acetylacetonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 3,4-trans-3-ethyl-4-phenylsulphonyl-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  2-(Alkylthio)penem-3-carboxylic acids. III. Synthesis of 6-ethylpenems.

  摘要：

  一个N-保护的4-苯硫基-2-氮杂环丁酮衍生物(3b)经过乙基化得到3c，后者通过标准程序转化为膦叶立德5d。5d的内酰胺Wittig反应产生了6-乙基青霉烯酯8a和9a，通过侧链操作转变为氨基酸8d和9d，接着转化为乙酰胺衍生物8e和9e，它们是抗生素PS-5的1-硫类似物。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.1854
• 作为产物：
  描述：

  S-硫代乙酸苯酯 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 、 palladium dichloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-(phenylthio)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of human cytomegalovirus protease N o with monocyclic β-lactams

  摘要：

  Monocyclic beta-lactams have been identified as potent and selective inhibitors of the human cytomegalovirus protease (HCMV) N-o. Two series of these inhibitors are described, a peptidyl series of compounds and non-peptidic molecules featuring lower molecular weights. The SAR work that lead to the discovery of these inhibitors, together with their synthesis is also disclosed. (C) 1998 Published by Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00240-6

文献信息

• Formation of β-lactams from 3-phenylthiopropionamide derivatives
  作者：Athelstan L.J. Beckwith、Christopher J. Easton

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)90907-x

  日期：1983.1

  neither β-lactams nor benzoates can be obtained from the thiazepines (23a, 23b) Dimethyl disulfide is benzoyloxylated on treatment with t-butyl perbenzoate. The relevance of these results to penicillin biosynthesis is discussed.

  取代的3-苯基硫代丙酰胺（10a）与过氧化二叔丁基的铜催化反应通过α-硫代烷基（11a）的氧化环化反应生成β-内酰胺（14a）。在丙酰胺（的类似反应10A，10B）与叔丁基过苯甲酸酯给予苯甲酸酯（15，17），其可容易地转化成β内酰胺（14A，14B），但既不β内酰胺也不苯甲酸酯可以从获得硫氮平（23a，23b在用过苯甲酸叔丁酯处理时，二甲基二硫化物被苯甲酰氧基化。讨论了这些结果与青霉素生物合成的相关性。
• β-Secondary Kinetic Isotope Effects in the Clavaminate Synthase-Catalyzed Oxidative Cyclization of Proclavaminic Acid and in Related Azetidinone Model Reactions
  作者：Dirk Iwata-Reuyl、Amit Basak、Craig A. Townsend

  DOI：10.1021/ja992649d

  日期：1999.12.1

  β-lactamase enzymes, a prominent means of bacterial resistance to, for example, penicillin. Primary and α-secondary T(V/K) kinetic isotope effects have been determined in earlier work for the clavaminate synthase-catalyzed oxidative cyclization of proclavaminic acid, one of the three reactions mediated by this enzyme. In this paper the β-secondary deuterium kinetic isotope effect for this reaction has

  克拉维酸合酶是一种 Fe(II)/α-酮戊二酸依赖性加氧酶，可在克拉维酸生物合成过程中催化三种不同机制的反应。克拉维酸作为 β-内酰胺酶的有效抑制剂/灭活剂具有重要的化学意义，β-内酰胺酶是细菌对青霉素等耐药性的重要手段。初级和 α-次级 T(V/K) 动力学同位素效应已在早期的工作中确定，用于克拉维酸合酶催化的内酰胺酸氧化环化，这是由该酶介导的三个反应之一。在本文中，使用远程 3H 和 14C 标记确定了该反应的 β-二级氘动力学同位素效应，以试图区分反应中的自由基或阳离子中间体，如一级和二级 α 效应的大小所暗示的那样。相邻氮杂环丁酮氮的存在和氮杂环丁酮中间体的介入，在共振形式中，形式上为抗芳香族...
• Design, Synthesis and Stability of N-Acyloxymethyl- and N-Aminocarbonyloxymethyl-2-azetidinones as Human Leukocyte Elastase Inhibitors
  作者：A Clemente、A Domingos、A.P Grancho、J Iley、R Moreira、J Neres、N Palma、A.B Santana、E Valente

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00131-7

  日期：2001.4

  N-acyloxymethyl- and N-aminocarbonyloxymethyl derivatives of 2-azetidinones, 3, with different substituent patterns at the beta-lactam C-3 and C-4 positions, were designed as potential mechanism-based inhibitors for human leukocyte elastase and found to exhibit inhibitory potency and selectivity for the enzyme.

  设计了一系列一系列2-氮杂环丁烷酮的N-酰氧基甲基-和N-氨基羰基氧基甲基衍生物3，它们在β-内酰胺C-3和C-4位置具有不同的取代基图案，被认为是潜在的基于机制的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂。被发现对酶具有抑制力和选择性。
• Kinetics and Mechanism of Hydrolysis of <i>N</i>-Acyloxymethyl Derivatives of Azetidin-2-one
  作者：Emília Valente、José R. B. Gomes、Rui Moreira、Jim Iley

  DOI：10.1021/jo0358123

  日期：2004.5.1

  The pH-independent, acid-catalyzed and base-catalyzed hydrolyses of N-acyloxymethylazetidin-2-ones all occur at the ester function. The pH-independent hydrolysis involves rate-limiting alkyl C−O fission and formation of an exocyclic β-lactam iminum ion. This iminium ion is then trapped by water at the exocyclic iminium carbon atom, rather than at the β-lactam carbonyl carbon atom, to form the corresponding

  N-酰氧基甲基氮杂环丁烷-2-酮的不依赖pH值，酸催化和碱催化的水解都发生在酯官能团上。非pH依赖性水解涉及限速烷基CO裂变和环外β-内酰胺亚胺酸离子的形成。然后，该亚胺离子被水捕获在环亚氨基碳原子上，而不是β-内酰胺羰基碳原子上，从而形成相应的N-羟甲基氮杂环丁烷-2-酮。在理论上以B3LYP / 6-31 + G（d）进行的计算也支持水的亲核攻击发生在亚环离子上的环外碳而不是β-内酰胺羰基碳上。酸催化途径的机制涉及可能在β-内酰胺氮处的预平衡质子化，然后通过速率限制的烷基C-O裂变形成环外亚胺酸离子。碱催化的水解涉及在酯羰基碳上的限速氢氧化物攻击。这些结果暗示了含有带正电荷的酰胺氮原子的β-内酰胺系统的形成，该酰胺基氮原子通过保留产物中β-内酰胺结构的途径进行水解，并提供了进一步的证据表明β-内酰胺C-N键的裂解并非如此。轻而易举，就像人们通常想象的那样。
• [EN] SMALL MOLECULE ACTIVATORS AND INHIBITORS OF LECITHIN: CHOLESTEROL ACYLTRANSFERASE<br/>[FR] ACTIVATEURS ET INHIBITEURS DE PETITES MOLÉCULES DE LÉCITHINE-CHOLESTÉROL ACYLTRANSFÉRASE
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2015179293A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The disclosure includes compounds and salts of Formula I, II, and III. The variables R, R0, R1, R10, R11, and R2 are defined herein. Compounds and salts of Formula I, II, and III are useful as modulators of Lecithin: cholesterol acyltransferase (LCAT), a protein that mediates the transfer of fatty acids from lecithin to cholesterol to form cholesterol ester and lysolecithin. LCAT activators of Formula I, II, and III are useful for modulating HDL cholesterol levels and for treating genetic disorders caused by LCAT mutations such as familial LCAT deficiency. Some compounds and salts of Formula I, II, and III are also useful for treating diseases in which LCAT inhibition is desirable, such as lysosomal acid lipase deficiency and Wolman's disease. The disclosure also includes pharmaceutical compositions and method of treatment employing a compound of Formula I, II, or III.

  该披露包括公式I、II和III的化合物和盐。变量R、R0、R1、R10、R11和R2在此处被定义。公式I、II和III的化合物和盐可用作卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（LCAT）的调节剂，LCAT是一种介导从卵磷脂向胆固醇转移脂肪酸以形成胆固醇酯和溶血卵磷脂的蛋白质。公式I、II和III的LCAT激活剂可用于调节HDL胆固醇水平，并用于治疗由LCAT突变引起的遗传疾病，如家族性LCAT缺乏症。公式I、II和III的一些化合物和盐也可用于治疗需要LCAT抑制的疾病，如溶酶体酸性脂肪酶缺乏症和沃尔曼氏病。该披露还包括使用公式I、II或III的化合物的药物组合物和治疗方法。