5-溴-2,4-二氯苯甲酸 | 791137-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-溴-2,4-二氯苯甲酸
• 英文名称: 5-bromo-2,4-dichlorobenzoic acid
• CAS: 791137-20-7
• 化学式: C₇H₃BrCl₂O₂
• 分子量: 269.91
• InChiKey: HWUOPUMSIRQTGW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  187-189 °C
• 沸点：
  360.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.900±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2,4-二氯苯甲酸 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 ethyl 5-(5-(6-aminopyridin-2-yl)-2,4-dichlorobenzamido)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TROPOMYOSIN-RELATED KINASE INHIBITORS CONTAINING BOTH A 1H-PYRAZOLE AND A PYRIMIDINE MOIETY
  [FR] INHIBITEURS DE KINASES APPARENTÉES À LA TROPOMYOSINE CONTENANT À LA FOIS UN 1H-PYRAZOLE ET UN FRAGMENT PYRIMIDINE

  摘要：

  本发明涉及式（I）化合物及其前药和药用可接受的盐，其中取代基如本文所述，并且它们在医学上的用途，特别是作为TrkA拮抗剂。

  公开号：

  WO2015159175A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯甲酸 在 氯磺酸 、 溴 、 sulfur 作用下， 反应 24.0h， 以95%的产率得到5-溴-2,4-二氯苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  1-乙酰基-1 H-吲哚-3-基乙酸酯的合成方法改进

  摘要：

  从2-氯苯甲酸开始，开发了一种有效的两步合成1-乙酰基-1 H-吲哚-3-基乙酸酯的方法，通常得到中等至良好的收率

  DOI：

  10.1002/jhet.5570440146

文献信息

• PHENYL AMINO PIPERIDINE mTORC INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Navitor Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180127370A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。
• [EN] PHENYL mTORC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE MTORC PHÉNYLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NAVITOR PHARM INC

  公开号：WO2018089433A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。
• [EN] TROPOMYOSIN-RELATED KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES APPARENTÉES À LA TROPOMYOSINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015170218A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention relates to compounds of Formula I and their pharmaceutically acceptable salts, wherein the substituents are as described herein, and their use in medicine, in particular as TrkA antagonists.

  本发明涉及式I化合物及其药用可接受的盐，其中取代基如本文所述，并且在医学上的应用，特别是作为TrkA拮抗剂。
• Molecular modelling guided design, synthesis and QSAR analysis of new small molecule non-lipid autotaxin inhibitors
  作者：Souvik Banerjee、Derek D. Norman、Shanshan Deng、Sayo O. Fakayode、Sue Chin Lee、Abby L. Parrill、Wei Li、Duane D. Miller、Gabor J. Tigyi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104188

  日期：2020.10

  and invasion. Four novel compounds were generated aided by molecular docking guided design and synthesis techniques to obtain new dual inhibitors of ATX and the lysophosphatidic acid receptor subtype 1 (LPAR1). Biological evaluation of these compounds revealed two compounds, 10 and 11, as new ATX enzyme inhibitors with potencies in the range of 218–220 nM and water solubility (>100 µg/mL), but with

  溶血磷脂酶 D 自分泌运动因子 (ATX) 产生溶血磷脂酸 (LPA)，可激活癌细胞中的六种同源 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，促进其运动和侵袭。在分子对接引导设计和合成技术的帮助下，产生了四种新型化合物，以获得 ATX 和溶血磷脂酸受体亚型 1 (LPAR1) 的新型双重抑制剂。这些化合物的生物学评估揭示了两种化合物，10和11，作为新的 ATX 酶抑制剂，其效力范围为 218–220 nM，水溶性 (>100 µg/mL)，但没有 LPAR1 抑制活性。生成的 QSAR 模型包括四种新设计的化合物和我们之前报道的 21 种其他化合物。QSAR 模型对结构相关的候选药物的药理活性和效力提供了极好的可预测性。该模型将在未来指导合成新的 ATX 抑制剂方面非常有用。
• Highly Potent Non-Carboxylic Acid Autotaxin Inhibitors Reduce Melanoma Metastasis and Chemotherapeutic Resistance of Breast Cancer Stem Cells
  作者：Souvik Banerjee、Derek D. Norman、Sue Chin Lee、Abby L. Parrill、Truc Chi T. Pham、Daniel L. Baker、Gabor J. Tigyi、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01270

  日期：2017.2.23

  the lipid mediator lysophosphatidic acid (LPA) in biological fluids. This study reports on inhibitors of ATX derived by lead optimization of the benzene-sulfonamide in silico hit compound 3. The new analogues provide a comprehensive structure–activity relationship of the benzene-sulfonamide scaffold that yielded a series of highly potent ATX inhibitors. The three most potent analogues (3a, IC50 ∼ 32

  自分泌运动因子（ATX，又名 ENPP2）是生物体液中脂质介质溶血磷脂酸 (LPA) 的主要来源。本研究报告了通过对计算机命中化合物3中的苯磺酰胺先导优化而衍生的 ATX 抑制剂。新的类似物提供了苯磺酰胺支架的全面构效关系，从而产生了一系列高效的 ATX 抑制剂。三种最有效的类似物（ 3a ，IC 50 ∼ 32 nM； 3b ，IC 50 ∼ 9 nM； 14 ，IC 50 ∼ 35 nM）在体外抑制 A2058 人黑色素瘤细胞的 ATX 依赖性侵袭。两种最有效的化合物3b和3f (IC 50 ∼ 84 nM) 对 ENPP6 和 ENPP7 缺乏抑制作用，但对 LPA 1 G 蛋白偶联受体具有弱拮抗作用。特别是，化合物3b可有效降低4T1乳腺癌干细胞样细胞对紫杉醇的体外化疗耐药性，并显着降低体内B16黑色素瘤转移。