[(2S,5R,8S,11S)-8-(4-Amino-butyl)-11-(3-guanidino-propyl)-5-(4-hydroxy-benzyl)-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaaza-cyclopentadec-2-yl]-acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(2S,5R,8S,11S)-8-(4-Amino-butyl)-11-(3-guanidino-propyl)-5-(4-hydroxy-benzyl)-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaaza-cyclopentadec-2-yl]-acetic acid
• 英文别名: c(RGDyK)；cyclo(RGDyK)；cyclic Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys；cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys)；cyclic RGDyK；2-[(2S,5R,8S,11S)-8-(4-aminobutyl)-11-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-5-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclopentadec-2-yl]acetic acid
• 化学式: C₂₇H₄₁N₉O₈
• 分子量: 619.678
• InChiKey: LAROZEWEPNAWMD-HAGHYFMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  293
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2S,5R,8S,11S)-8-(4-Amino-butyl)-11-(3-guanidino-propyl)-5-(4-hydroxy-benzyl)-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaaza-cyclopentadec-2-yl]-acetic acid 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 cyclo[Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys(Trp)]
  参考文献：
  名称：

  使用Pictet-Spengler反应，使用碳11甲醛，对含有色氨酸盐酸盐的寡肽进行碳11放射性标记。

  摘要：

  从相应的Trp合成包含[ 1-11 C] 1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸（[ 1-11 C] Tpi）的11 C标记的寡肽的方法•已开发出包含与[ 11 C]甲醛进行Pictet-Spengler反应的含HCl肽。为了开发一种简便而有效的用碳11标记肽的方法，研究了从Trp和[ 11 C]甲醛合成[ 1-11 C] Tpi的反应。Trp和[ 11 C]甲醛在酸性介质（TsOH或HCl）中的Pictet-Spengler反应得到所需的[ 1-11C] Tpi，放射化学产量适中。在本文中，将Pictet-Spengler反应应用于Trp•HCl水溶液可得到所需的产物，其放射化学产率为45.2％。然后选择RGD肽环[Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys]作为与[ 11 C]甲醛标记反应的底物。使用Pictet-Spengler反应成功地对含Trp•HCl的RGD肽进行了放射性标记。此外，试图通过使用自动生产系统生成[

  DOI：

  10.1002/psc.2546
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-Lys(ivDde)-OH 在 哌啶 、 肼 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.12h， 生成 [(2S,5R,8S,11S)-8-(4-Amino-butyl)-11-(3-guanidino-propyl)-5-(4-hydroxy-benzyl)-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaaza-cyclopentadec-2-yl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  环RGDyK的固相合成和氟18放射性标记†

  摘要：

  固相肽合成、头尾环化和随后的放射性标记提供了一种可重复、简单、快速的合成方法来生成环肽放射性示踪剂cRGDyK([ 18 F]FBA)。本文报道了环肽 (cRGDyK) 的首次树脂上环化和18 F-放射性标记，总肽合成产率为 88% (cRGDyK(NH 2 ))，随后的放射性标记产率为 14 ± 2%（衰减校正， n = 4）。该方法通常适用于开发用于正电子发射断层扫描（PET）的环状放射性标记肽合成的自动化过程。

  DOI：

  10.1039/c6ob01636g

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of RGD-Conjugated MEK1/2 Kinase Inhibitors for Integrin-Targeted Cancer Therapy
  作者：Xiaoxiao Li、Jianjun Hou、Chao Wang、Xinjie Liu、Hongyan He、Ping Xu、Zhenjun Yang、Zili Chen、Yun Wu、Lihe Zhang

  DOI：10.3390/molecules181113957

  日期：——

  Two novel series of RGD-MEKI conjugates derived from a MEK1/2 kinase inhibitor—PD0325901—have been developed for integrin receptor mediated anticancer therapy. The first series, alkoxylamine analog RGD-MEKI conjugates 9a–g showed anti-proliferation activity in melanoma A375 cells by the same mechanism as that of PD0325901. PEGylation increased the IC50 value of 9f three-fold in the A375 assay, and the multi-cRGD peptide cargo significantly improved the receptor specific anti-proliferation activity of 9g in integrin-overexpressing U87 cells. In the second series, RGD-PD0325901 13 exhibited significantly increased antitumor properties compared to the alkoxylamine analogs by both inhibition of the ERK pathway activity and DNA replication of the cancer cells. Furthermore, 13 displayed more potent anti-proliferation activity in the U87 assay than PD0325901 in a dose-dependent manner. All these data demonstrate that RGD-MEKI conjugates with an ester bond linkage enhanced anticancer efficacy with improved targeting capability toward integrin-overexpressing tumor cells.

  两种源于MEK1/2激酶抑制剂PD0325901的新型RGD-MEKI偶联物系列已被开发用于整合素受体介导的癌症治疗。第一系列，烷氧基胺类似物RGD-MEKI偶联物9a-g通过与PD0325901相同的机制在黑色素瘤A375细胞中显示出抗增殖活性。PEGylation使9f在A375测定中的IC50值增加了三倍，而多cRGD肽负载则显著提高了9g在整合素高表达的U87细胞中的受体特异性抗增殖活性。在第二系列中，RGD-PD0325901 13相比烷氧基胺类似物，通过抑制ERK通路活性和癌细胞的DNA复制，显示出显著增强的抗肿瘤特性。此外，13在U87测定中比PD0325901显示出更强的抗增殖活性，且呈剂量依赖性。所有这些数据表明，带有酯键连接的RGD-MEKI偶联物提高了对整合素高表达肿瘤细胞的靶向能力，从而增强了抗癌疗效。
• Direct Fluorescence Monitoring of the Delivery and Cellular Uptake of a Cancer-Targeted RGD Peptide-Appended Naphthalimide Theragnostic Prodrug
  作者：Min Hee Lee、Jin Young Kim、Ji Hye Han、Sankarprasad Bhuniya、Jonathan L. Sessler、Chulhun Kang、Jong Seung Kim

  DOI：10.1021/ja303998y

  日期：2012.8.1

  and release of a conjugated therapeutic agent. Specifically, we report here the design, synthesis, spectroscopic characterization, and preliminary in vitro biological evaluation of a RGD peptide-appended naphthalimide pro-CPT (compound 1). Compound 1 is a multifunctional molecule composed of a disulfide bond as a cleavable linker, a naphthalimide moiety as a fluorescent reporter, an RGD cyclic peptide

  这里介绍的是一种多组分合成策略，它允许对结合治疗剂的靶向细胞摄取和释放进行直接的、基于荧光的监测。具体来说，我们在这里报告了 RGD 肽附加萘酰亚胺 pro-CPT（化合物 1）的设计、合成、光谱表征和初步体外生物学评估。化合物 1 是一种多功能分子，由作为可切割接头的二硫键、作为荧光报告分子的萘酰亚胺部分、作为癌症靶向单元的 RGD 环肽和作为模型活性剂的喜树碱 (CPT) 组成。在 pH 7.4 的水性介质中与游离硫醇反应后，发生二硫化物裂解。这导致游离 CPT 活性剂的释放，以及产生红移荧光发射 (λ(max) = 535 nm)。共聚焦显微实验表明，与 C6 细胞相比，U87 细胞优先吸收 1。在涉及内吞作用抑制剂冈田酸的竞争实验的基础上，得出的结论是吸收是通过 RGD 依赖性内吞作用机制发生的。在 U87 细胞中，活性 CPT 有效载荷在内质网内释放，这是从使用已知内质网选择性染
• Modular Imaging Agents Containing Amino Acids and Peptides
  申请人：Schmitthenner Hans F.

  公开号：US20150038672A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  Targeting agents are derived from coupling together formed imaging amino acids or formed multi-modal, multi-chelating metal, multi-dye imaging agents, or combinations of these, that may be conjugated directly, or activated, or attached to linkers to which targeting groups, such as peptides, proteins, antibodies, aptamers, or small molecule inhibitors, may be conjugated in the final steps of the synthesis to form a wide variety of TMIAs.

  靶向药物是由耦合在一起的成像氨基酸或成型的多模式、多螯合金属、多染料成像剂所衍生的，或者这些的组合，可以直接共轭，或者被激活，或者附着到连接剂上，连接剂上可以连接靶向基团，如肽、蛋白质、抗体、寡核苷酸或小分子抑制剂，在合成的最后步骤中共轭，形成各种各样的TMIAs。
• Synthesis and biological evaluation of a Platinum(II)-c(RGDyK) conjugate for integrin-targeted photodynamic therapy
  作者：T. Chatzisideri、S. Thysiadis、S. Katsamakas、P. Dalezis、I. Sigala、T. Lazarides、E. Nikolakaki、D. Trafalis、O.A. Gederaas、M. Lindgren、V. Sarli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.058

  日期：2017.12

  A cancer-targeting conjugate 4 of a cyclometalated [N,C,N-Pt(II)] complex bearing a NˆCˆN 1,3-di(2-pyridyl)-benzene with c(RGDyK) peptide as guiding molecule was designed and synthesized for real-time drug delivery monitoring in cancer cells and photodynamic therapy (PDT). This conjugate demonstrates a mild cytostatic effect to six cancer cell lines expressing integrins at different extent, while possessing

  设计并合成了带有NˆCˆN 1,3-二（2-吡啶基）苯的环金属化[N，C，N-Pt（II）]配合物的癌靶向缀合物4，其中c（RGDyK）肽为指导分子。用于癌细胞和光动力疗法（PDT）中的实时药物输送监控。该缀合物显示出对六种不同程度表达整联蛋白的癌细胞系的轻度细胞抑制作用，同时具有PDT的广阔前景。结合物4表现出通过受体介导的内吞作用快速摄取细胞，并且在辐射后有效产生1 O 2。结合物4对大鼠膀胱癌细胞AY27的孵育 如处理后24小时后通过MTT测定所测量的，与对照细胞相比，在蓝光暴露（5分钟）之前（50μM）导致细胞存活显着降低（50％）。
• 종양특이성을 증가시킨 신장배출형 형광 조영제 및 이를 이용한 영상화 방법
  申请人：NAWOOVISION Co., Ltd. 나우비젼 주식회사(120170657386) Corp. No ▼ 191311-0028756BRN ▼327-81-00559

  公开号：KR102034113B1

  公开（公告）日：2019-10-18

  본 발명은 종양특이적 형광 조영제에 관한 것으로, 구체적으로 영상 유도 수술용 형광 영상 장치를 사용하여 종양조직 및 세포를 광학적으로 관찰할 때 높은 신호 대 배경 비를 낼 수 있도록 하는 신장배출형 형광 조영제 및 이를 이용한 영상화 방법에 관한 것이다.

  This is the translation of the text into Chinese: 本发明涉及肿瘤特异性荧光造影剂，具体涉及使用影像引导手术用荧光影像装置，在光学观察肿瘤组织和细胞时，使信号与背景的比值高的排泄型荧光造影剂及其图像化方法。