西酞普兰羧酸杂质 | 440121-09-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 西酞普兰羧酸杂质
• 英文名称: 1-(3-dimethylaminopropyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carboxylic acid
• 英文别名: Citalopram carboxylic acid impurity；1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3H-2-benzofuran-5-carboxylic acid
• CAS: 440121-09-5
• 化学式: C₂₀H₂₂FNO₃
• 分子量: 343.398
• InChiKey: GECQEQCYCDJXJC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.212±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西酞普兰羧酸杂质 在 硫酸 、 氢溴酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 methyl 1-(3-(dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carboxylate hydrogen bromide
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of 1-(3-(Dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile (Citalopram) Analogues as Novel Probes for the Serotonin Transporter S1 and S2 Binding Sites

  摘要：

  The serotonin transporter (SERT) is the primary target for antidepressant drugs. The existence of a high affinity primary orthosteric binding site (S1) and a low affinity secondary site (S2) has been described, and their relation to antidepressant pharmacology has been debated. Herein, structural modifications to the N, 4, 5, and 4' positions of (+/-)citalopram (1) are reported. All of the analogues were SERT-selective and demonstrated that steric bulk was tolerated at the SERT Si site, including two dimeric ligands (15 and 51). In addition, eight analogues were identified with similar potencies to S-1 for decreasing the dissociation of [H-3]S-1 from the S1 site via allosteric modulation at S2. Both dimeric compounds had similar affinities for the SERT Si site (K-i = 19.7 and 30.2 nM, respectively), whereas only the N-substituted analogue, 51, was as effective as S-1 in allosterically modulating the binding of [H-3]S-1 via S2.

  DOI：

  10.1021/jm4014136
• 作为产物：
  描述：

  西酞普兰 在 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 西酞普兰羧酸杂质
  参考文献：
  名称：

  新型5-（芳酰基肼基羰基）依他普仑作为胆碱酯酶抑制剂的合成

  摘要：

  已经设计，合成和测试了一系列新型的5-（芳酰基肼基羰基）依他普仑（58-84）对胆碱酯酶的抑制潜力。发现3-氯苯甲酰基- （71）是该系列中最有效的化合物，对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用的IC 50为1.80±0.11μM。对于丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制，2-溴苯甲酰基-（76）是该系列中活性最高的化合物，IC 50为2.11±0.31μM。构效关系说明温和的给电子基团增强了酶的抑制作用，而吸电子基团降低了除o -NO 2以外的抑制。然而，取代基的大小和位置影响酶抑制。。在AChE的对接研究中，配体71、72和76分别显示5874、5756和5666以及ACE的得分分别为-64.92，-203.25和-140.29 kcal / mol。在BChE的情况下，配体71、76和81分别显示出ACE值为-170.91，-256.84和-235.97 kcal / mol的高分6016、6150和5994。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.06.036

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel carbon-11-labelled analogues of citalopram as potential radioligands for the serotonin transporter
  作者：J Madsen

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00307-9

  日期：2003.8.5

  was in agreement with the known distribution of serotonin transporters. The maximal thalamus to cerebellum ratio of 1.3 was reached after 85 min and the specific binding was partly blocked after pre-treatment with citalopram. Thus, [(11)C]-2 does not exhibit appropriate properties as radioligand for visualization of the serotonin transporter in vivo.

  三种5-羟色胺再摄取抑制剂，其中西酞普兰[1-（3-二甲基氨基-丙基）-1-（4-氟苯基）-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈（1）]中的5-氰基被甲基取代，分别合成了乙酰基和哌啶基羰基。在应用[（11）C]碘甲烷的Stille反应中，标记的化合物[5-甲基-（11）C] [3- [1-（4-氟苯基）-5-甲基-1,3-二氢异苯并呋喃-1-合成了[基]-丙基]-二甲胺（[（11）C] -2），放射化学产率为60-90％。[5-羰基-（11）C] [1- [1-（3-二甲基氨基丙基）-1-（4-氟苯基）-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基] -1-哌啶-1-基-甲酮在钯介导的交叉偶联反应中，使用[（11）C]一氧化碳以62％的放射化学收率合成了[]（[（11）C] -3）。[（11）C] -2的比活性高度取决于是否使用了相应的三甲基锡或三丁基锡前体。在离体啮齿动物研究中，化合物[（11）C] -2表
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF CITALOPRAM<br/>[FR] MÉTHODE DE PRÉPARATION DE CITALOPRAME
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2002016342A1

  公开（公告）日：2002-02-28

  A method for the preparation of citalopram comprising reacting 5-carboxyphthalide successively with a Grignard reagent of 4-halo-fluorophenyl and a Grignard reagent of 3-halo-N,N-dimethyl-propylamine and then effecting ring closure of the resulting compound of Formula XI, to a compound of Formula IV, followed by conversion of the compound of Formula IV into citalopram is disclosed. Methods for the manufacture and conversion of the compound of Formula IV are also disclosed.

  本发明公开了一种制备西酞普兰的方法，包括将5-羧基邻苯二甲酸酐依次与4-卤代氟苯基格氏试剂和3-卤代N，N-二甲基丙基胺格氏试剂反应，然后使得式XI的产物环合成式IV的化合物，随后将式IV的化合物转化为西酞普兰。本发明还公开了制备和转化式IV的化合物的方法。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF CITALOPRAM<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE CITALOPRAM
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2002016341A1

  公开（公告）日：2002-02-28

  Disclosed is a method for the preparation of citalopram comprising conversion of a compound of Formula VIII 1-[(3-dimethylamino)prop-3-yl]-1-(4-fluorophenyl)-5-Z-1,3-dihydroisobenzofuranwherein Z is halogen, to a compound of Formula IV 5-carboxy-1-(3-(N,N-dimethylamino)prop-1-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuranfollowed by conversion of the compound of Formula IV into citalopram. Methods for the preparation of the compound of Formula IV are also disclosed.

  本发明涉及一种制备西酞普兰的方法，包括将式VIII化合物1-[(3-二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-5-Z-1,3-二氢异苯并呋喃（其中Z为卤素）转化为式IV化合物5-羧基-1-(3-(N,N-二甲基氨基)丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃，然后将式IV化合物转化为西酞普兰。本发明还公开了制备式IV化合物的方法。
• Method for the preparation of citalopram
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20020026062A1

  公开（公告）日：2002-02-28

  A method for the preparation of citalopram comprising reacting 5-carboxyphthalide successively with a Grignard reagent of 4-halo-fluorophenyl and a Grignard reagent of 3-halo-N,N-dimethyl-propylamine and then effecting ring closure of the resulting compound of Formula XI 1 to a compound of Formula IV 2 followed by conversion of the compound of Formula IV into citalopram is disclosed. Methods for the manufacture and conversion of the compound of Formula IV are also disclosed.

  本发明涉及一种制备西酞普兰的方法，包括依次反应5-羧基邻苯二甲酸酐与4-卤代氟苯基格氏试剂和3-卤代N,N-二甲基丙胺基格氏试剂，然后通过环合反应将所得的化合物XI1转化为化合物IV2，随后将化合物IV转化为西酞普兰。本发明还涉及化合物IV的制造和转化方法。
• 一种艾司西酞普兰衍生物、免疫原、抗艾司西酞普兰特异性抗体及其制备方法与应用
  申请人：苏州博源医疗科技有限公司

  公开号：CN114685409A

  公开（公告）日：2022-07-01

  本发明公开了一种艾司西酞普兰衍生物、免疫原、抗艾司西酞普兰特异性抗体及其制备方法与应用。首先将新型艾司西酞普兰衍生物与经过基因工程改造得到的重组小鼠血清白蛋白偶联制得艾司西酞普兰人工抗原，再用艾司西酞普兰人工抗原免疫实验动物获得抗艾司西酞普兰特异性抗体，经ELISA检测表明该特异性抗体的特异性强、灵敏度高，干扰实验显示该特异性抗体与100种常见药物无任何交叉反应；将抗艾司西酞普兰特异性抗体应用于制备艾司西酞普兰检测试剂，包括艾司西酞普兰均相酶免疫检测试剂与艾司西酞普兰胶乳增强免疫比浊检测试剂，所述检测试剂可以实现在全自动生化分析仪上对艾司西酞普兰的高通量、快速化检测。