4-[5-(4-fluorophenyl)-3-(2-methoxyethyl)-2-methylsulfanyl-3H-imidazol-4-yl]pyridin-2-ylamine | 908381-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[5-(4-fluorophenyl)-3-(2-methoxyethyl)-2-methylsulfanyl-3H-imidazol-4-yl]pyridin-2-ylamine
• 英文别名: 4-[5-(4-fluoro-phenyl)-3-(2-methoxy-ethyl)-2-methylsulfanyl-3H-imidazol-4-yl]pyridin-2-ylamine；4-[5-(4-fluorophenyl)-3-(2-methoxyethyl)-2-methylsulfanylimidazol-4-yl]pyridin-2-amine
• CAS: 908381-46-4
• 化学式: C₁₈H₁₉FN₄OS
• 分子量: 358.439
• InChiKey: PPEHZPXBFQUZQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[5-(4-fluorophenyl)-3-(2-methoxyethyl)-2-methylsulfanyl-3H-imidazol-4-yl]pyridin-2-ylamine 在 tetrafluoroboric acid 、 sodium nitrite 作用下， 反应 1.0h， 以47%的产率得到2-fluoro-4-[4-(4-fluorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)-2-(methylsulfanyl)-1H-imidazol-5-yl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Regiospecific and Highly Flexible Synthesis of 1,4,5-Trisubstituted 2-Sulfanylimidazoles from Structurally Diverse Ethanone Precursors

  摘要：

  咪唑类是药物化学中重要的生物活性骨架。药物发现数据库中列出了超过2,500种结构，并且已有超过3,000项专利针对咪唑类结构提出申请。最近的咪唑类药效团主要针对各种MAP激酶。p38丝裂原活化蛋白（MAP）激酶在信号网络中起着核心作用，该网络负责上调如IL-1β和TNFα等促炎细胞因子，因此，它为小分子抗炎药物提供了有效的靶点。2-巯基咪唑衍生物相较于原型抑制剂（如SB203580）具有一些优势，例如较低的细胞色素P450相互作用和更好的动力学特性。我们在此报告了三种新颖的区域选择性且高度灵活的合成方法，这些方法从不同的乙酮区域异构体出发，实现了对所有引入取代基的最大可变性，从而合成了1,4,5-三取代的2-巯基咪唑。由此，制备并筛选出一系列选择性强且高效的p38 MAPK抑制剂，用于进一步的临床前开发。详细描述了结构多样化的抑制剂候选物的合成、p38抑制数据以及部分精选化合物的选择性分析。此外，还概述了简短合成序列的优点，并与已发表的多步骤路线进行了对比。

  DOI：

  10.1055/s-2007-1000852
• 作为产物：
  描述：

  N-{4-[5-(4-fluorophenyl)-3-(2-methoxyethyl)-2-methylsulfanyl-3H-imidazol-4-yl]pyridin-2-yl}acetamide 在 盐酸 、 水 作用下， 生成 4-[5-(4-fluorophenyl)-3-(2-methoxyethyl)-2-methylsulfanyl-3H-imidazol-4-yl]pyridin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Tri- and tetrasubstituted imidazoles as p38α mitogen-activated protein kinase inhibitors

  摘要：

  The synthesis of 2,4,5-trisubstituted and 1,2,4,5-tetrasubstituted imidazoles as potent p38 alpha mitogen-activated protein kinase inhibitors is described. The trisubstituted imidazole series was found to be more potent than the tetrasubstituted imidazole series. Many of these compounds show low-nanomolar activities in the isolated p38 alpha MAP kinase inhibition assay. The structure-activity relationships between these two series are different and not comparable. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.09.012

文献信息

• Imidazole compounds having an antiinflammatory effect
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：EP1894925A1

  公开（公告）日：2008-03-05

  The invention relates to 2-sulfinyl- or 2-sulfonyl-substituted imidazole derivatives of the formula I in which the radicals R1, R2, R3 and R4 have the meaning indicated in the description. The compounds of the invention have an immunomodulating and/or cytokine release-inhibiting effect and are therefore suitable for the treatment of disorders associated with an impairment of the immune system.

  这项发明涉及公式I的2-磺酰基或2-磺酰基取代的咪唑衍生物， 其中基团R1、R2、R3和R4具有描述中指示的含义。该发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统功能障碍相关的疾病。
• <i>meta</i>-Non-flat substituents: a novel molecular design to improve aqueous solubility in small molecule drug discovery
  作者：Yuki Ichikawa、Michiaki Hiramatsu、Yusuke Mita、Makoto Makishima、Yotaro Matsumoto、Yui Masumoto、Atsuya Muranaka、Masanobu Uchiyama、Yuichi Hashimoto、Minoru Ishikawa

  DOI：10.1039/d0ob02083d

  日期：——

  of disubstituted benzenes. We found that meta-isomers bearing non-flat substituents tend to possess the lowest melting point and the highest thermodynamic aqueous solubility among the regioisomers. The examination of pharmaceutical compounds containing a disubstituted benzene moiety supported the idea that the introduction of a non-flat substituent at the meta position of a benzene substructure would

  水溶性是小分子候选药物的关键要求。在这里，我们研究了双取代苯的区域异构体与理化性质之间的关系。我们发现带有非平面取代基的间位异构体往往在区域异构体中具有最低的熔点和最高的热力学水溶性。对包含双取代苯部分的药用化合物的研究支持了这样的想法，即在苯亚结构的间位引入非平面取代基对于药物化学家来说是一种有前途的方法，旨在提高候选药物的热力学水溶性，甚至尽管它可能并不普遍有效。
• IMIDAZOLE COMPOUNDS HAVING AN ANTIINFLAMMATORY EFFECT
  申请人：Albrecht Wolfgang

  公开号：US20100069436A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The invention relates to imidazole derivatives of the Formula (I) in which the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 have the meanings indicated in the description. The compounds of the invention have an immunomodulating and/or cytokine release-inhibiting effect and are therefore suitable for the treatment of disorders associated with an impairment of the immune system.

  本发明涉及式（I）的咪唑衍生物，其中基团R1、R2、R3、R4和R5具有说明书中指示的含义。该发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统受损有关的疾病。
• 2-SULFINYL- AND 2-SULFONYL-SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CYTOKINE INHIBITORS
  申请人：Albrecht Wolfgang

  公开号：US20100273833A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The invention relates to 2-sulfinyl- or 2-sulfonyl-substituted imidazole derivatives of the formula (I) in which the radicals R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meaning indicated in the description. The compounds of the invention have an immunomodulating and/or cytokine release-inhibiting effect and are therefore suitable for the treatment of disorders associated with an impairment of the immune system.

  本发明涉及式(I)的2-亚磺酰基或2-磺酰基取代的咪唑衍生物，其中基团R1、R2、R3和R4的含义如说明书所示。本发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统损伤有关的疾病。
• WO2006/89798
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——