(4S,4aS,5aR,12aR)-4-(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-7-[[methoxy(methyl)amino]methyl]-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-2-carboxamide,hydrochloride | 1035979-44-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 四环素类
• 英文名称: (4S,4aS,5aR,12aR)-4-(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-7-[[methoxy(methyl)amino]methyl]-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-2-carboxamide,hydrochloride
• 英文别名: (4S,4aS,5aR,12aS)-4-dimethylamino-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-[(methoxy(methyl)amino)-methyl]-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacene-2-carboxylic acid amide mono hydrochloride；(4S,4aS,5aR,12aS)-4-dimethylamino-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-[(methoxy(methyl)amino)methyl]-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydronaphthacene-2-carboxylic acid amide hydrochloride；(4S,4aS,5aR,12aS)-4-dimethylamino-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-[(methoxy(methyl)amino)-methyl]-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacene-2-carboxylic acid amide monohydrochloride
• CAS: 1035979-44-2
• 化学式: C₂₄H₂₉N₃O₈*ClH
• 分子量: 523.971
• InChiKey: APPRLAGZQKOUFL-FIPJBXKNSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：0.25mg/mL，DMSO：0.25mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.54
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  173.86
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  10.0

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，应保存于惰性气体中。

制备方法与用途

生物活性

Sarecycline hydrochloride 是一种窄谱四环素类抗生素。它具有抗炎作用和对革兰氏阳性菌的有效活性，包括对抗多种痤疮角质杆菌的活性。Sarecycline hydrochloride 通过干扰 tRNA 调节并将 mRNA 与 70S 核糖体结合发挥作用。

体外研究

Sarecycline 对 55 种临床分离株的痤疮丙酸杆菌（C. acnes）表现出抑制作用，其 MIC 值范围从 0.5 到 16 µg/ml；MIC₅₀ 为 0.5 µg/ml，MIC₉₀ 为 4 µg/ml。Sarecycline 还对大环内酯类耐药菌表现出活性。

然而，Sarecycline 氢氯酸盐对肠道需氧革兰氏阴性菌的最小抑菌浓度（MIC）较低，显示出较小的作用。

体内研究

在小鼠中性粒细胞缺乏症大腿感染模型中，Sarecycline 氢氯酸盐（0.33-9 mg/kg，静脉注射）表现出对抗金黄色葡萄球菌 (S. aureus) 的强效活性。实验结果表明，在与多西环素等剂量相当的情况下，各给药组均实现了细菌负荷减少 2 个对数单位的效果，ED₅₀ 分别为 8.23 和 8.32 mg/kg。

动物模型	女性 SD-1 小鼠（一种小鼠中性粒细胞缺乏症大腿伤口感染模型）
剂量	0.33, 1, 3 或 9 mg/kg
给药方式	静脉注射
结果	在与多西环素等剂量相当的情况下，各给药组均实现了细菌负荷减少 2 个对数单位，ED50 分别为 8.23 和 8.32 mg/kg。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  山环素 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 二甲胺基甲硼烷 、 草酸 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， -9.0~75.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 生成 (4S,4aS,5aR,12aR)-4-(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-7-[[methoxy(methyl)amino]methyl]-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-2-carboxamide,hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING SARECYCLINE HYDROCHLORIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE SARÉCYCLINE

  摘要：

  所描述的发明涉及到沙雷环素、相关化合物、中间体及其盐以及制备它们的方法。

  公开号：

  WO2019192614A1

文献信息

• Substituted Tetracycline Compounds
  申请人：Kim Oak K.

  公开号：US20100305072A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention pertains, at least in part, to novel substituted tetracycline compounds. These tetracycline compounds can be used to treat numerous tetracycline compound-responsive states, such as bacterial infections and neoplasms.

  本发明至少部分涉及新型替代四环素化合物。这些四环素化合物可用于治疗许多对四环素化合物敏感的疾病状态，如细菌感染和肿瘤。
• [EN] CRYSTALLINE SALTS OF (4S,4AS,5AR,12AS)-4-DIMETHYLAMINO-3,10,12,12A-TETRAHYDROXY-7-[(METHOXY(METHYL)AMINO)-METHYL]-1,11-DIOXO-1,4,4A,5,5A,6,11,12A-OCTAHYDRO-NAPHTHACENE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] SELS CRISTALLINS D'AMIDE DE L'ACIDE (4S,4AS,5AR,12AS)-4-DIMÉTHYLAMINO- 3,10,12,12A-TÉTRAHYDROXY-7-[(MÉTHOXY(MÉTHYL)AMINO)-MÉTHYL]- 1,11-DIOXO-1,4,4A,5,5A,6,11,12A-OCTAHYDRO-NAPHTACÈNE-2-CARBOXYLIQUE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：PARATEK PHARM INNC

  公开号：WO2012155146A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  A crystalline mono hydrochloride salt of (4S,4aS,5aR,12aS)-4-dimethylamino- 3,10, 12, 12a-tetrahydroxy-7-[(methoxy(methyl)amino)-methyl]- 1, 11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacene-2-carboxylic acid amide is disclosed having improved stability. In addition, a crystalline mono mesylate salt and crystalline mono sulfate salt of (4S,4aS,5aR,12aS)-4-dimethylamino-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7- [(methoxy(methyl)amino)-methyl]-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacene- 2-carboxylic acid amide are also disclosed having improved stability. A pharmaceutical composition containing the crystalline salts and methods of treating inflammatory skin disorders and bacterial infections comprising administering the crystalline salts are also disclosed.

  本公开揭示了一种晶体单盐，其为（4S，4aS，5aR，12aS）-4-二甲基氨基-3,10,12,12a-四羟基-7-[(甲氧基(甲基)氨基)-甲基]-1,11-二氧基-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-萘茶菲-2-羧酸酰胺，并具有改善的稳定性。此外，本公开还揭示了（4S，4aS，5aR，12aS）-4-二甲基氨基-3,10,12,12a-四羟基-7-[(甲氧基(甲基)氨基)-甲基]-1,11-二氧基-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-萘茶菲-2-羧酸酰胺的晶体单甲磺酸盐和晶体单硫酸盐，具有改善的稳定性。还公开了含有这些晶体盐的药物组合物以及治疗炎症性皮肤疾病和细菌感染的方法，包括通过给予这些晶体盐进行治疗。
• METHODS OF USING (4S,4AS,5AR,12AS)-4-DIMETHYLAMINO-3,10,12,12A-TETRAHYDROXY-7-[(METHOXY(METHYL)AMINO)-METHYL]-1,11-DIOXO-1,4,4A,5,5A,6,11,12A-OCTAHYDRO-NAPHTHACENE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE
  申请人：Paratek Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130302442A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  A method of treating a bacterial infection, e.g., a bacterial infection with methicillin resistant Staphylococcus aureus, Helicobacter pylori, Chlamydia trachomatis , or Chlamydia pneumonia , comprising administering to a subject (4S,4aS,5aR,12aS)-4-dimethylamino-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-[(methoxy(methyl)amino)-methyl]-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacene-2-carboxylic acid amide or a pharmaceutically acceptable salt thereof is disclosed. More specifically, a method of treating a bacterial infection comprising administering to a subject crystalline mono hydrochloride salt, crystalline mono mesylate salt or crystalline mono sulfate salt of (4S,4aS,5aR,12aS)-4-dimethylamino-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-[(methoxy(methyl)amino)-methyl]-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacene-2-carboxylic acid amide is disclosed.

  本发明公开了一种治疗细菌感染的方法，例如甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、幽门螺杆菌、沙眼衣原体或肺炎衣原体感染，包括给予受试者(4S,4aS,5aR,12aS)-4-二甲氨基-3,10,12,12a-四羟基-7-[(甲氧基(甲基)氨基)-甲基]-1,11-二氧杂-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢萘并[2,3-f]吡咯-2-羧酸酰胺或其药学上可接受的盐。更具体地，本发明公开了一种治疗细菌感染的方法，包括给予受试者(4S,4aS,5aR,12aS)-4-二甲氨基-3,10,12,12a-四羟基-7-[(甲氧基(甲基)氨基)-甲基]-1,11-二氧杂-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢萘并[2,3-f]吡咯-2-羧酸酰胺的结晶单盐酸盐、结晶单甲磺酸盐或结晶单硫酸盐。
• WO2008/79363
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• TREATMENT OF NON-INFLAMMATORY LESIONS
  申请人：ALMIRALL, LLC.

  公开号：US20200222432A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  Provided herein are methods of treating non-inflammatory lesions and symptoms thereof comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of (4S,4aS,5aR,12aS)-4-dimethylamino-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-[(methoxy(methyl)amino)-methyl]-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacene-2-carboxylic acid amide or pharmaceutically acceptable salts thereof. In certain embodiments, a crystalline mono hydrochloride, mono mesylate, or mono sulfate salt of (4S,4aS,5aR,12aS)-4-(dimethylamino)-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-[(methoxy(methyl)amino)methyl]-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacene-2-carboxylic acid amide is administered.