(4R)-1-苯甲氧基-4-[(2,4,5-三氟苯基)甲基]-2-氮杂环丁酮 | 767352-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: (4R)-1-苯甲氧基-4-[(2,4,5-三氟苯基)甲基]-2-氮杂环丁酮
• 英文名称: N-(benzyloxy)-4(R)-[1-methyl-(2,4,5-trifluorophenyl)]-2-oxoazetidine
• 英文别名: N-benzyloxy-4(R)-[1-methyl-(2,4,5-trifluorobenzyl)]-2-oxoazetidine；(4R)-1-(Benzyloxy)-4-[(2,4,5-trifluorophenyl)methyl]azetidin-2-one；(4R)-1-phenylmethoxy-4-[(2,4,5-trifluorophenyl)methyl]azetidin-2-one
• CAS: 767352-30-7
• 化学式: C₁₇H₁₄F₃NO₂
• 分子量: 321.299
• InChiKey: ICYJKFGYEJVNHG-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 熔点：
  80℃
• 沸点：
  395.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-1-苯甲氧基-4-[(2,4,5-三氟苯基)甲基]-2-氮杂环丁酮 在 磷酸 、 水 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 22.58h， 生成 磷酸西他列汀一水合物
  参考文献：
  名称：

  SITAGLIPTIN, SALTS AND POLYMORPHS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种改进的Sitagliptin或其药用可接受盐的制备方法。本发明还涉及Sitagliptin盐的新型多形态和其制备方法。

  公开号：

  US20130158265A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯 在 [(S)-2,2'-双(二苯基磷)-1,1'-联萘]二氯化钌(II) 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 顺-1,2-二氯乙烯 、 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 10.0~70.0 ℃ 、482.64 kPa 条件下， 反应 21.5h， 生成 (4R)-1-苯甲氧基-4-[(2,4,5-三氟苯基)甲基]-2-氮杂环丁酮
  参考文献：
  名称：

  SITAGLIPTIN, SALTS AND POLYMORPHS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种改进的Sitagliptin或其药用可接受盐的制备方法。本发明还涉及Sitagliptin盐的新型多形态和其制备方法。

  公开号：

  US20130158265A1

文献信息

• First Generation Process for the Preparation of the DPP-IV Inhibitor Sitagliptin
  作者：Karl B. Hansen、Jaume Balsells、Spencer Dreher、Yi Hsiao、Michele Kubryk、Michael Palucki、Nelo Rivera、Dietrich Steinhuebel、Joseph D. Armstrong、David Askin、Edward J. J. Grabowski

  DOI：10.1021/op0500786

  日期：2005.9.1

  A new synthesis of sitagliptin (MK-0431), a DPP-IV inhibitor and potential new treatment for type II diabetes, suitable for the preparation of multi-kilogram quantities is presented. The triazolopyrazine fragment of sitagliptin was prepared in 26% yield over four chemical steps using a synthetic strategy similar to the medicinal chemistry synthesis. Key process developments were made in the first step

  提出了一种新的西他列汀（MK-0431），DPP-IV抑制剂的合成方法以及适用于制备多千克量的II型糖尿病的潜在新疗法。使用类似于药物化学合成的合成策略，在四个化学步骤中以26％的产率制备了西他列汀的三唑并吡嗪片段。在此序列的第一步中进行了关键工艺开发，即在氯吡嗪中添加了肼，以确保大规模安全运行。西他列汀的β-氨基酸片段是通过不对称还原相应的β-酮酸酯，然后分两步精制为N-苄氧基β-内酰胺来制备的。内酰胺水解，然后直接偶联到三唑哌嗪上，裂解后可得到西他列汀。N-苄氧基与盐形成。在八个步骤中，总产率为52％。
• 一种西他列汀的合成方法
  申请人：天津民祥生物医药股份有限公司

  公开号：CN111087400A

  公开（公告）日：2020-05-01

  本发明公开了一种西他列汀的合成方法，其合成方法：以2,4,5‑三氟苯乙酸为原料,与特戊酰氯作用转化为酰氯后,在N,N‑二异丙基乙胺和4‑二甲氨基吡啶的共同作用下与2，2‑二甲基‑1，3‑二氧六环‑4，6‑二酮缩合得到5‑[1‑羟基‑2‑(2，4，5‑三氟苯基)亚乙基]‑2，2‑二甲基‑1，3‑二氧六环‑4，6‑二酮，然后在甲醇溶液中回流开环脱羰基得到酮酯，在0℃下与中间体3‑三氟甲基‑[1，2，4]三唑并[4，3，a]哌嗪盐酸盐反应得氨基保护的西他列汀。其催化剂的用量少，该路线中国反应条件较温和，每步反应的操作均较为简易，可行性相对较高，适用于工业生产。
• METHOD FOR MANUFACTURING DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITOR AND INTERMEDIATE
  申请人：Kwak Woo Young

  公开号：US20120016126A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  The present invention relates to an improved method for manufacturing dipeptidyl peptidase-IV inhibitor and intermediate. The present invention allows reduction of production costs by reacting low cost reagents, improves yield and is adaptable for mass production.

  本发明涉及一种改进的二肽基胰岛素释放肽酶-IV抑制剂及中间体制备方法。本发明通过使用低成本试剂反应，降低生产成本，提高产量，并适用于大规模生产。
• METHOD FOR PREPARING DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITOR AND INTERMEDIATE
  申请人：Kwak Woo Young

  公开号：US20120016125A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  The present invention relates to an improved method for preparing dipeptidyl peptidase-IV inhibitor and intermediate. The present invention is able to reduce preparation costs by using low cost reagents on reaction and is able to be used in mass production by improving yield.

  本发明涉及一种改进的制备二肽基肽酶-IV抑制剂和中间体的方法。本发明能够通过在反应中使用低成本试剂来降低制备成本，并且通过提高产率能够用于大规模生产。
• New Synthetic Route For The Preparation Of Beta-aminobutyryl Substituted 5,6,7,8-tetrahydro[1,4]diazolo[4,3-alpha]Pyrazin-7-yl Compounds
  申请人：Lek Pharmaceuticals d.d.

  公开号：US20150148533A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to a process for preparing □-aminobutyryl substituted 5,6,7,8-tetrahydro[1,4]diazolo[4,3-α]pyrazin-7-yl compounds.

  本发明涉及一种制备□-氨基丁酰基取代的5,6,7,8-四氢[1,4]二唑并[4,3-α]吡嗪-7-基化合物的方法。