lesinurad-allopurinol | 1372858-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: lesinurad-allopurinol
• 英文别名: Duzallo；2-[[5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl]acetic acid;1,5-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1372858-63-3
• 化学式: C₅H₄N₄O*C₁₇H₁₄BrN₃O₂S
• 分子量: 540.4
• InChiKey: ZAIDWUNPNBKVGO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.88
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  雷西纳德 、 别嘌醇 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 lesinurad-allopurinol
  参考文献：
  名称：

  Multicomponent solid forms of the uric acid reabsorption inhibitor lesinurad and cocrystal polymorphs with urea: DFT simulation and solubility study

  摘要：

  Lesinurad（系统名称：2-{[5-溴-4-（4-环丙基萘-1-基）-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫基}乙酸，C17H14BrN3O2S）是一种与痛风有关的选择性尿酸重吸收抑制剂，其水溶性较差。我们进行了高通量固形物筛选，以筛选出具有更好制药相关特性的新固形物。在多晶型筛选过程中，我们获得了与甲醇（CH3OH）和乙醇（C2H5OH）的两种溶解物。利用晶体工程方法制备了咖啡因（系统名称：3,7-二氢-1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮，C8H10N4O2）和烟酰胺（C6H6N2O）的二元体系、脲（CH4N2O）的多晶体以及同类药物（如别嘌醇和非布索坦）的共晶体。所有这些新型固体形态都通过 XRD、DSC 和 FT-IR 得到了证实。通过单晶和粉末 X 射线衍射解决了晶体结构问题。晶体结构表明，lesinurad 分子具有很高的柔韧性，三唑分子以及可旋转的硫代乙酸（侧链）和环丙烷环几乎垂直于平面萘分子。由于晶体结构中存在甲醇和乙醇分子，药物中的羧酸-三唑杂环被打断，形成分子间的大环。咖啡因共晶体保持了药物中酸-三唑杂炔酮的一致性，此外，它们还通过几种辅助作用结合在一起。在烟酰胺和脲的二元体系中，酸-三唑杂合成体被酸-酰胺合成体取代。在脲的共晶体多态性中，形式 I（P\overline{1}，1:1）由酸-酰胺（脲）异构体组成，而在形式 II（P21/c，2:2）中，酸-酰胺异构体和脲-脲二聚体同时存在。密度泛函理论（DFT）计算进一步支持了实验观察到的共晶体中的合成物层次。莱西脲及其二元固体在 pH 值为 5 的醋酸盐缓冲介质中的水溶性实验表明，莱西脲-脲形式 I（43 倍）> 莱西脲-咖啡碱（20 倍）> 莱西脲-别嘌呤醇（12 倍）≃ 莱西脲-烟酰胺（11 倍）> 莱西脲的明显溶解顺序与晶体结构相关。

  DOI：

  10.1107/s2053229619008829