5-甲基-3-苯基-4-异噁唑羧酸甲酯 | 2065-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-甲基-3-苯基-4-异噁唑羧酸甲酯
• 中文别名: 5-甲基-3-苯基-4-异恶唑甲酸甲酯；5-甲基-3-苯基-异恶唑-4-羧酸甲酯；5-甲基-3-苯基-异恶唑-4-甲酸甲酯；5-甲基-3-苯基-1,2-恶唑-4-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-methyl-3-phenylisoxazole-4-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 2065-28-3
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• mdl: MFCD00119105
• 分子量: 217.224
• InChiKey: VJCQAWFSNYNJLG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  79-81°C
• 沸点：
  361.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  18.1 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-3-苯基-4-异噁唑羧酸甲酯 在 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 苯唑西林
  参考文献：
  名称：

  Cu/SaBox 催化的酰基硅烷与炔烃的光致偶联

  摘要：

  通过利用由酰基硅烷原位产生的α -甲硅烷氧基卡宾中间体，炔烃与 Fischer 型铜卡宾物种的偶联已经实现。机理研究表明，侧臂修饰的双恶唑啉 ( Sa Box) 配体对该偶联反应至关重要。

  DOI：

  10.1002/anie.202216373
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-3-丁烯-1-醇 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 Jones reagent 、 正丁基锂 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 palladium diacetate 、 silver carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 5-甲基-3-苯基-4-异噁唑羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  肟介导的5-甲基异恶唑的简便合成及其在伐地昔布和奥沙西林合成中的应用

  摘要：

  描述了通过肟介导的未活化烯烃的钯催化的5-甲基异恶唑的有效合成。该反应以中等至良好的产率提供了多种5-甲基异恶唑。为了进一步证明该方法的实用性，报道了伐地昔布和奥沙西林的快速合成。

  DOI：

  10.1021/ol502246t

文献信息

• Synthesis, Identification, and Structure–Activity Relationship Analysis of GATA4 and NKX2-5 Protein–Protein Interaction Modulators
  作者：Mikael Jumppanen、Sini M. Kinnunen、Mika J. Välimäki、Virpi Talman、Samuli Auno、Tanja Bruun、Gustav Boije af Gennäs、Henri Xhaard、Ingo B. Aumüller、Heikki Ruskoaho、Jari Yli-Kauhaluoma

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01086

  日期：2019.9.12

  cytotoxicity. The structure-activity relationship (SAR) analysis revealed that the aromatic isoxazole substituent in the southern part regulates the inhibition of GATA4-NKX2-5 transcriptional synergy. Moreover, inhibition of GATA4 transcriptional activity correlated with the reduced cell viability. In summary, comprehensive SAR analysis accompanied by data analysis successfully identified potent and selective

  转录因子GATA4和NKX2-5直接相互作用并协同激活几种心脏基因和牵张诱导的心肌肥大。以前，我们将苯基异恶唑羧酰胺1确定为命中化合物，该化合物可抑制GATA4-NKX2-5转录协同作用。在此，通过合成和表征220个衍生物和与结构相关的化合物，探索了1分子结构周围的化学空间。除了协同转录激活，还评估了所选化合物对GATA4和NKX2-5转录活性的影响以及潜在的细胞毒性。结构-活性关系（SAR）分析表明，南部的芳族异恶唑取代基可调节对GATA4-NKX2-5转录协同的抑制作用。而且，对GATA4转录活性的抑制与细胞活力的降低有关。总之，综合的SAR分析和数据分析成功地确定了GATA4-NKX2-5转录协同作用的有效和选择性抑制剂，并揭示了对其重要的结构特征。
• Efficient regioselective synthesis of 4- and 5-substituted isoxazoles under thermal and microwave conditions
  作者：Jamal Lasri、Suman Mukhopadhyay、M. Adflia Januário Charmier、M. Adflia Januário Charmier

  DOI：10.1002/jhet.5570450521

  日期：2008.9

  The [2+3] cycloaddition reaction between nitrile oxides 2 and the captodative olefins 1 or the methyl crotonate derivatives 4 is regioselective and leads to the formation of the 5-substituted amino-isoxazole 3 or the 4-substituted methoxycarbonyl-isoxazole 5 derivatives, respectively. All these reactions are greatly accelerated by microwave irradiation without changing their regioselectivity with respect

  腈氧化物2与俘获性烯烃1或巴豆酸甲酯衍生物4之间的[2 + 3]环加成反应是区域选择性的，并导致形成5-取代的氨基-异恶唑3或4-取代的甲氧基羰基-异恶唑5的衍生物，分别。微波辐照极大地加速了所有这些反应，而没有改变它们相对于热条件的区域选择性。
• Inhibitors of c-Jun N terminal kinases (JNK) and other protein kinases
  申请人：——

  公开号：US20030149051A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  The present invention provides compounds of formula I: 1 where R 1 is H, CONH 2 , T (n) —R, or T (n) —Ar 2 , n may be zero or one, and G, XYZ, and Q are as described below. These compounds are inhibitors of protein kinase, particularly inhibitors of JNK, a mammalian protein kinase involved cell proliferation, cell death and response to extracellular stimuli. The invention also relates to methods for producing these inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors of the invention and methods of utilizing those compositions in the treatment and prevention of various disorders.

  本发明提供了公式I的化合物：其中R1为H、CONH2、T(n)—R或T(n)—Ar2，n可以是零或一，而G、XYZ和Q如下所述。这些化合物是蛋白激酶的抑制剂，特别是JNK的抑制剂，JNK是一种参与细胞增殖、细胞死亡和对细胞外刺激反应的哺乳动物蛋白激酶。该发明还涉及生产这些抑制剂的方法。该发明还提供包含该发明中的抑制剂的药物组合物，并提供利用这些组合物在治疗和预防各种疾病中的方法。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Nonsteroidal Farnesoid X Receptor (FXR) Antagonists: Molecular Basis of FXR Antagonism
  作者：Huang Huang、Pei Si、Lei Wang、Yong Xu、Xin Xu、Jin Zhu、Hualiang Jiang、Weihua Li、Lili Chen、Jian Li

  DOI：10.1002/cmdc.201500136

  日期：2015.7

  ring, displayed the best antagonistic activity against FXR with good cellular potency (IC50=12.2±0.2 μM). Eventually, this compound was used as a probe in a molecular dynamics simulation assay. Our results allowed us to propose an essential molecular basis for FXR antagonism, which is consistent with a previously reported antagonistic mechanism; furthermore, E467 on H12 was found to be a hot‐spot residue

  法尼醇X受体（FXR）在胆固醇，脂质和葡萄糖代谢的调节中起着重要作用。近来，已经报道了关于FXR拮抗作用的分子基础的一些研究。然而，这些研究均未使用具有非甾体支架的FXR拮抗剂。基于我们先前报道的具有三取代异恶唑支架的FXR拮抗剂，设计了一种新型非甾体FXR配体，并用作结构修饰的先导。总共设计并合成了39种新的三取代异恶唑衍生物，其药理学特征从激动剂到拮抗剂再到FXR。值得注意的是，化合物5s（4'-[（3-3 -[[3-（2-氯苯基）-5-（2-噻吩基）异恶唑-4-基]甲氧基} -1 H-吡唑-1-基）甲基]联苯-2-羧酸），含一个噻吩基取代的异恶唑环，显示针对FXR具有良好的细胞效力（IC最好拮抗活性50 = 12.2±0.2μ中号）。最终，该化合物在分子动力学模拟分析中用作探针。我们的结果使我们能够提出FXR拮抗作用的重要分子基础，这与先前报道的拮抗机制是一致的。此外，发现H12上的
• Catalyst- and solvent-free mechanochemical synthesis of isoxazoles from N-hydroxybenzimidoyl chlorides and enamino carbonyl compounds
  作者：Hui Xu、Guang-Peng Fan、Zi Liu、Guan-Wu Wang

  DOI：10.1016/j.tet.2018.09.044

  日期：2018.11

  A regioselective, solvent-free and catalyst-free synthesis of isoxazoles has been successfully developed under ball milling conditions. Milling the mixtures of N-hydroxybenzimidoyl chlorides and enamino carbonyl compounds in a ball mill at a frequency of 14.6 Hz for 20–60 min afforded isoxazoles in up to 86% yields. A possible reaction mechanism leading to the formation of the observed isoxazoles is

  在球磨条件下，已成功开发了区域选择性，无溶剂和无催化剂的异恶唑合成方法。在球磨机中以14.6 Hz的频率将N-羟基苯甲酰氯和烯氨基羰基化合物的混合物研磨20-60分钟，得到的异恶唑的收率高达86％。提出了导致观察到的异恶唑形成的可能的反应机理。