3-(环丙基甲氧基)-4-碘苯甲酸甲酯 | 1392191-29-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(环丙基甲氧基)-4-碘苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-(cyclopropylmethoxy)-4-iodobenzoate
• CAS: 1392191-29-5
• 化学式: C₁₂H₁₃IO₃
• 分子量: 332.138
• InChiKey: SUDDDYITTOWRLJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.3±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.638±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(环丙基甲氧基)-4-碘苯甲酸甲酯 在 copper(l) iodide 、 8-羟基喹啉 、 氯化亚砜 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 罗氟司特
  参考文献：
  名称：

  通过铜催化的羟基化反应制备鲁氟司特的新途径

  摘要：

  摘要 描述了一种向Roflumilast的新途径，一种选择性的4型磷酸二酯酶（PDE 4）抑制剂。合成过程从4-羟基-3-碘苯甲酸开始，通过铜催化的羟基化反应进入关键中间体3-（环丙基甲氧基）-4-（二氟甲氧基）苯甲酸，并利用酰胺偶联完成罗氟司特的总合成量80％让。 描述了一种向Roflumilast的新途径，一种选择性的4型磷酸二酯酶（PDE 4）抑制剂。合成过程从4-羟基-3-碘苯甲酸开始，通过铜催化的羟基化反应进入关键中间体3-（环丙基甲氧基）-4-（二氟甲氧基）苯甲酸，并利用酰胺偶联完成罗氟司特的总合成量80％让。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317527
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-碘苯甲酸 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-(环丙基甲氧基)-4-碘苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  通过铜催化的羟基化反应制备鲁氟司特的新途径

  摘要：

  摘要 描述了一种向Roflumilast的新途径，一种选择性的4型磷酸二酯酶（PDE 4）抑制剂。合成过程从4-羟基-3-碘苯甲酸开始，通过铜催化的羟基化反应进入关键中间体3-（环丙基甲氧基）-4-（二氟甲氧基）苯甲酸，并利用酰胺偶联完成罗氟司特的总合成量80％让。 描述了一种向Roflumilast的新途径，一种选择性的4型磷酸二酯酶（PDE 4）抑制剂。合成过程从4-羟基-3-碘苯甲酸开始，通过铜催化的羟基化反应进入关键中间体3-（环丙基甲氧基）-4-（二氟甲氧基）苯甲酸，并利用酰胺偶联完成罗氟司特的总合成量80％让。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317527

文献信息

• Synergistic Photo-Copper-Catalyzed Hydroxylation of (Hetero)aryl Halides with Molecular Oxygen
  作者：Xin Zhang、Ge Wu、Wenxia Gao、Jinchang Ding、Xiaobo Huang、Miaochang Liu、Huayue Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03840

  日期：2018.2.2

  Photoredox-mediated copper-catalyzed hydroxylation of (hetero)aryl halides (including chlorides, bromides, and iodides) with O2 at room temperature has been developed. Preliminary mechanistic studies indicate no arylcopper intermediate and that aryl radicals are involved in this procedure. 18O-labeling experiments confirm the hydroxyl oxygen atom originated from molecular oxygen.

  在室温下用O 2光氧化还原介导的铜催化（杂）芳基卤化物（包括氯化物，溴化物和碘化物）的铜催化羟基化作用。初步的机理研究表明，没有芳基铜中间体，并且芳基自由基也参与了该程序。18个O标记实验证实了羟基氧原子起源于分子氧。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROFLUMILAST<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE ROFLUMILAST
  申请人：ALTANA PHARMA AG

  公开号：WO2004080967A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  The invention relates to novel processes for the preparation of high-purity roflumilast. The process involves reacting the anion of 4 - armino -3,5 dichloropyridine (I), with an activated derivative of 3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxybenzoic acid (II), characterized in that the molar ratio of the employed anion of 4-amino-3,5 dichloropyridine to the activated derivative of 3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxybenzoic acid is at least 1.5 and at most 3, preferably at least 1.8 and at most 2.7 particularly preferably at least 2 and at most 2.5 and very particularly preferably 2.2

  本发明涉及一种制备高纯度罗氟司特的新工艺。该工艺涉及将4-氨基-3,5-二氯吡啶（I）的阴离子与3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸（II）的活性衍生物反应，其特征在于所使用的4-氨基-3,5-二氯吡啶的阴离子与3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的活性衍生物的摩尔比至少为1.5且最多为3，优选至少为1.8且最多为2.7，特别优选至少为2且最多为2.5，非常特别优选为2.2。
• Novel process for the preparation of roflumilast
  申请人：Kohl Bernhard

  公开号：US20060004061A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The invention relates to novel processes for the preparation of high-purity roflumilast.

  本发明涉及制备高纯度罗氟米拉斯特的新工艺。
• Ortho-C–H methoxylation of aryl halides enabled by a polarity-reversed N–O reagent
  作者：Xin Liu、Yue Fu、Zhijie Chen、Peng Liu、Guangbin Dong

  DOI：10.1038/s41557-023-01312-z

  日期：2023.10

  prefunctionalized substrates to control site-selectivity. While palladium/norbornene cooperative catalysis is promising for site-specific arene vicinal difunctionalization through simultaneous reactions with an electrophile and a nucleophile, the electrophile scope has been limited to species based on relatively ‘soft’ elements, such as carbon, nitrogen and sulfur. Here we report the development of an ortho

  氧取代芳烃广泛存在于具有生物学重要性的分子中，可以用作安装其他官能团的多功能手柄。然而，氧基团直接和位点选择性地安装到常见的芳香族化合物上仍然具有挑战性，尤其是当同时需要额外的芳烃官能化时。当前的芳烃 C-H 氧化策略通常需要定向基团或精确预官能化的底物来控制位点选择性。虽然钯/降冰片烯协同催化有望通过与亲电试剂和亲核试剂同时反应实现位点特异性芳烃附近的双功能化，但亲电范围仅限于基于相对“软”元素（如碳、氮和硫）的物种。在这里，我们报道了与普通芳基卤化物的邻位氧化反应的发展，以快速递送不同的芳基醚。“硬”氧亲电试剂的偶联由稳定的、极性反转的、构象预扭曲的 N-O 试剂实现，并由 C7-溴取代的降冰片烯介质促进。机理研究揭示了作为亲氧试剂的 N-O 试剂与富电子 Pd（II） 亲核试剂之间的独特 SN2 型途径。
• Beyond Tertiary Amines: Introducing Secondary Amines by Palladium/Norbornene‐Catalyzed Ortho Amination
  作者：Xin Liu、Qi Zhu、Guangbin Dong

  DOI：10.1002/anie.202404042

  日期：2024.6.10

  The introduction of secondary amines at the aryl iodide ortho position by the palladium/norbornene (Pd/NBE) catalysis has been developed, which leads to versatile synthetic applications, such as primary amino group installation and concise heterocycle formations.

  通过钯/降冰片烯 (Pd/NBE) 催化在芳基碘邻位引入仲胺的方法已被开发出来，这导致了多种合成应用，例如伯氨基安装和简洁的杂环形成。