N-5-bromo-2-methylphenyl(4-pyridine-3-yl)pyrimidine-2-amine | 1206604-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-5-bromo-2-methylphenyl(4-pyridine-3-yl)pyrimidine-2-amine
• 英文别名: N-(5-bromo-2-methylphenyl)-4-(3-pyridyl)pyrimidin-2-amine；N-(5-bromo-2-tolyl)-4-(3-pyridyl)pyrimidin-2-amine；N-(5-bromo-2-methylphenyl)-4-(pyridin-3-yl)-pyrimidin-2-ylamine；N-(5-bromo-2-methylphenyl)-4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine；N-(5-bromo-2-methylphenyl)-4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-amine
• CAS: 1206604-20-7
• 化学式: C₁₆H₁₃BrN₄
• 分子量: 341.21
• InChiKey: CZYRQPQORLNTHW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.465±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-5-bromo-2-methylphenyl(4-pyridine-3-yl)pyrimidine-2-amine 、 4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酰胺 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以84.1%的产率得到伊马替尼
  参考文献：
  名称：

  伯酰胺与溴取代的嘧啶胺的CN偶联反应合成伊马替尼

  摘要：

  通过使用4-（4-甲基哌嗪-1-甲基）苯甲酰胺与N-（5-溴-2-甲苯基）-4-（3-吡啶基）嘧啶的C–N偶联反应描述了一种合成伊马替尼的新方法-2-胺形成伊马替尼。在这种合成路线中，纳米ZnO作为催化剂的高效率和高选择性是将4-（4-甲基哌嗪-1-甲基）苄腈温和水解为相应酰胺的关键。伊马替尼的总产率为51.3％，纯度为99.9％。这种简单有效的合成途径避免了基因杂质的产生（由FDA药物评估和研究中心分类），并且该合成对环境友好，反应时间短。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00227
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基吡啶 在 zinc(II) chloride 作用下， 以 乙二醇甲醚 为溶剂， 生成 N-5-bromo-2-methylphenyl(4-pyridine-3-yl)pyrimidine-2-amine
  参考文献：
  名称：

  伯酰胺与溴取代的嘧啶胺的CN偶联反应合成伊马替尼

  摘要：

  通过使用4-（4-甲基哌嗪-1-甲基）苯甲酰胺与N-（5-溴-2-甲苯基）-4-（3-吡啶基）嘧啶的C–N偶联反应描述了一种合成伊马替尼的新方法-2-胺形成伊马替尼。在这种合成路线中，纳米ZnO作为催化剂的高效率和高选择性是将4-（4-甲基哌嗪-1-甲基）苄腈温和水解为相应酰胺的关键。伊马替尼的总产率为51.3％，纯度为99.9％。这种简单有效的合成途径避免了基因杂质的产生（由FDA药物评估和研究中心分类），并且该合成对环境友好，反应时间短。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00227

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF IMATINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IMATINIB
  申请人：TEMAPHARM SP Z O O

  公开号：WO2010014022A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  A process for the preparation of Imatinib according to the invention consists in converting the 2-methyl-5-halogenoaniline of the Formula 2 into the salt of the 2-methyl-5- halogenophenylguanidine of the Formula 3, which is then condensed with the 3-diaIkylamino- ]-(pyridin-3-yI)prop-2-en-l-one of the Formula 4 to yield the N-(2-methyl-5- halogenophenyl)-4-(pyridin-3-yl)-pyrimidin-2-ylamine of the Formula 5, which is then reacted with 4-(4-methylpiperazin-l-ylmethyl)benzamide of the Formula 6, and the obtained Imatinib is optionally converted into its addition salt.

  根据该发明，制备伊马替尼的过程包括将化学式2中的2-甲基-5-卤苯胺转化为化学式3中的2-甲基-5-卤苯基胍盐，然后与化学式4中的3-二烷氨基-1-(吡啶-3-基)丙-2-烯-1-酮缩合，得到化学式5中的N-(2-甲基-5-卤苯基)-4-(吡啶-3-基)-嘧啶-2-基胺，然后与化学式6中的4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺反应，最终得到伊马替尼，可选择将其转化为其加合盐。
• METHOD FOR PREPARING NILOTINIB
  申请人：ASYMCHEM LABORATORIES (TIANJIN) CO., LTD

  公开号：US20180148430A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  A method for preparing nilotinib includes the following steps: performing an aminocarbonylation reaction on a compound A and 3-(4-methyl-1H-imidazole-1-yl)-5-(trifluoromethyl) aniline to obtain an amination product; and performing deprotection treatment of an R group on the amination product to obtain the nilotinib, wherein the compound A has a structure shown in formula I, and in formula I, an R group is selected from benzyl, —COCF 3 , —CHO or —CO 2 R′, where an R′ group is C 1 ˜C 10 alkyl, C 1 ˜C 3 alkoxy ethyl or C 7 ˜C 19 aralkyl.

  制备尼洛替尼的方法包括以下步骤：对化合物A和3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺进行氨基甲酰化反应，得到氨基化产物；对氨基化产物上的R基进行去保护处理，得到尼洛替尼。其中，化合物A的结构如公式I所示，在公式I中，R基选自苄基、—COCF3、—CHO或—CO2R'，其中R'基为C1~C10烷基、C1~C3烷氧基乙基或C7~C19芳基烷基。
• Synthesis of Imatinib by C–N Coupling Reaction of Primary Amide and Bromo-Substituted Pyrimidine Amine
  作者：Cuiling Wang、Xiao Bai、Rui Wang、Xudong Zheng、Xiumei Ma、Huan Chen、Yun Ai、Yajun Bai、Yifeng Liu

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00227

  日期：2019.9.20

  imatinib synthesis is described by using the C–N coupling reaction of 4-(4-methylpiperazine-1-methyl)benzamide with N-(5-bromo-2-tolyl)-4-(3-pyridyl)pyrimidin-2-amine to form imatinib. In this synthetic route, the high efficiency and high selectivity of nano-ZnO as a catalyst is key to the mild hydrolysis of 4-(4-methylpiperazine-1-methyl)benzonitrile into the corresponding amide. The total imatinib

  通过使用4-（4-甲基哌嗪-1-甲基）苯甲酰胺与N-（5-溴-2-甲苯基）-4-（3-吡啶基）嘧啶的C–N偶联反应描述了一种合成伊马替尼的新方法-2-胺形成伊马替尼。在这种合成路线中，纳米ZnO作为催化剂的高效率和高选择性是将4-（4-甲基哌嗪-1-甲基）苄腈温和水解为相应酰胺的关键。伊马替尼的总产率为51.3％，纯度为99.9％。这种简单有效的合成途径避免了基因杂质的产生（由FDA药物评估和研究中心分类），并且该合成对环境友好，反应时间短。