D-丙氨酸-D1 | 56595-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: D-丙氨酸-D1
• 英文名称: D-<α-2H>alanine
• 英文别名: (R)-α-deuterioalanine；D-alanine-2-d1；D-alanine-2-d；L-ala-2-d1；2-deutero-D-alanine；(2R)-2-amino-2-deuteriopropanoic acid
• CAS: 56595-54-1
• 化学式: C₃H₇NO₂
• 分子量: 90.0861
• InChiKey: QNAYBMKLOCPYGJ-LIIDHCAMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

D-丙氨酸-d1是一种含有氘标记的D-丙氨酸。D-丙氨酸作为一种弱效的GlyR（抑制性甘氨酸受体）和PMBA（苯甲酸甲酯β-丙氨酸）激动剂，其EC50值为9 mM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-丙氨酸-D1 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 D-alaninol-2-d
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Drug Design of Novel Potent and Selective Tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazines as ATR Inhibitors

  摘要：

  A saturation strategy focused on improving the selectivity and physicochemical properties of ATR inhibitor HTS hit 1 led to a novel series of highly potent and selective tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazines. Use of PI3K alpha mutants as ATR crystal structure surrogates was instrumental in providing cocrystal structures to guide the medicinal chemistry designs. Detailed DMPK studies involving cyanide and GSH as trapping agents during microsomal incubations, in addition to deuterium-labeled compounds as mechanistic probes uncovered the molecular basis for the observed CYP3A4 TDI in the series.

  DOI：

  10.1021/ml500353p
• 作为产物：
  描述：

  D-丙氨酸 在 5%-palladium/activated carbon 、 重水 、 氢化铝 作用下， 反应 1.0h， 生成 D-丙氨酸-D1
  参考文献：
  名称：

  Pd/C-Al-D2O促进选择性HD交换反应制备氘标记化合物

  摘要：

  描述了通过环境友好的 Pd/C-Al-D2O 催化系统对氨基酸和合成构件进行化学/区域选择性 HD 交换。由于同位素标记化合物在药物化学和结构生物学中的重要性，特别是它们作为改进的候选药物和生物探针的用途，因此有效和选择性的氘代方法引起了人们的极大兴趣。该方法基于选择性 HD 交换反应，其中氘源是简单的 D2O。D2 气体是由铝和 D2O 的反应原位产生的，而市售的钯催化剂则有助于 HD 交换反应。高选择性和效率，以及程序的简单性和安全性使该方法成为当前替代方法的环境友好型替代方法。

  DOI：

  10.3390/molecules27030614

文献信息

• Catalytic Stereoinversion of<scp>L</scp>-Alanine to Deuterated<scp>D</scp>-Alanine
  作者：Kimia Moozeh、Soon Mog So、Jik Chin

  DOI：10.1002/anie.201503616

  日期：2015.8.3

  developed for catalytic deuteration of L‐alanine with inversion of stereochemistry to give deuterated D‐alanine under mild conditions (neutral pD and 25 °C) without the use of any protecting groups. This system can also be used for catalytic deuteration of D‐alanine with retention of stereochemistry to give deuterated D‐alanine. Thus a racemic mixture of alanine can be catalytically deuterated to give

  已开发了非手性吡pyr醛类似物和手性碱的组合，用于催化L-丙氨酸的氘化和立体化学转化，从而在温和条件下（中性pD和25°C）得到氘化的D-丙氨酸，而无需使用任何保护基。该系统还可以用于催化D-丙氨酸氘化并保留立体化学，得到氘化的D-丙氨酸。因此，可以将丙氨酸的外消旋混合物催化氘化，得到对映体过量的氘化D。丙氨酸 尽管热力学第二定律禁止了丙氨酸的催化脱硫，但该系统可用于氘化的丙氨酸的催化脱硫。这种绿色和仿生的催化立体控制方法为有效的氨基酸转化提供了见识。
• A stereoselective synthesis of α-deuterium-labelled (S)-α-amino acids
  作者：Elaine O’Reilly、Daniele Balducci、Francesca Paradisi

  DOI：10.1007/s00726-010-0541-3

  日期：2010.8

  An atom-efficient and stereoselective synthesis has been developed for the preparation of α-2H-labelled (S)-α-amino acids, starting from a novel chiral diketopiperazine scaffold. Efficient mono-alkylation of the chiral template afforded the (S)-substituted adducts with the nature of the electrophile significantly effecting the stereochemical outcome. Subsequent alkylation was totally selective producing

  原子效率和立体选择性合成已经开发的α-制备2 H-标记（小号）-α-氨基酸，从一个新型手性哌嗪二酮开始脚手架。手性模板的有效单烷基化得到具有亲电试剂性质的（S）-取代的加合物，该亲电试剂的性质显着影响立体化学结果。随后的烷基化是完全选择性的，产生1，4-顺式加合物作为唯一的非对映异构体。用硝酸铈铵进行脱保护，然后酸水解，得到对映体α-氨基酸。
• Kinetics of Thermostable Alanine Racemase of<i>Bacillus stearothermophilus</i>
  作者：Seiji Sawada、Yoshinari Tanaka、Sayoko Hayashi、Manami Ryu、Takeshi Hasegawa、Yoshiro Yamamoto、Nobuyoshi Esaki、Kenji Soda、Sho Takahashi

  DOI：10.1271/bbb.58.807

  日期：1994.1

  Unlabeled D- and L-alanine were racemized in deuterium oxide with an alanine racemase of Bacillus stearothermophilus at saturated concentration of substrate, and various p2H and temperature. Samples of the solution were taken at intervals, and all alanine isomers in the samples were transformed into a mixture of diastereomeric derivatives of methyl N-(–)-camphanylalaninate. Their ratio was measured on a GC-Mass, and the relative rate was calculated at the initial stage of the reaction. There was little difference in the decrease rate of the optical rotation between the enantiomers. Internal proton-transfer to the antipode was almost zero for either substrate. The α-hydrogen was abstracted 1.2–2.3 times faster from D-alanine than from L-alanine. D-Alanine gave an almost even mixture of deuterium labeled D- and L-alanine, while L-alanine gave a mixture of labeled D- and L-alanine at a ratio of 3:1. These results suggest the racemase builds two different bases in the active site. The base for D-alanine may be closer to the enzyme surface, and that for L-alanine inside.

  在底物浓度饱和、p2H 和温度不同的条件下，用硬嗜热脂肪芽孢杆菌的丙氨酸消旋酶在氧化氘中对未标记的 D-和 L-丙氨酸进行消旋化。每隔一段时间对溶液进行取样，将样品中的所有丙氨酸异构体转化为 N-(-)-樟脑丙氨酸甲酯非对映异构体衍生物的混合物。在气相色谱-质谱仪上测量它们的比率，并计算反应初始阶段的相对速率。对映体之间的光学旋转下降率差别不大。两种底物向对映体的内部质子转移几乎为零。从 D-丙氨酸中抽取 α-氢的速度是 L-丙氨酸的 1.2-2.3 倍。D- 丙氨酸产生的氘标记 D- 和 L- 丙氨酸混合物几乎是均匀的，而 L- 丙氨酸产生的标记 D- 和 L- 丙氨酸混合物的比例为 3:1。这些结果表明，消旋酶在活性位点中构建了两种不同的碱基。D-丙氨酸的碱基可能更靠近酶的表面，而 L-丙氨酸的碱基则在酶的内部。
• AROMATIC COMPOUND AND USE THEREOF IN PREPARING ANTINEOPLASTIC DRUGS
  申请人：Shanghai Zheye Biotechnology Co., Ltd.

  公开号：EP4112606A1

  公开（公告）日：2023-01-04

  Provided are a compound containing an aromatic group as well as a stereoisomer, a tautomer or a pharmaceutically acceptable salt of the compound. Further provided is a method related to preparation and use of the compound. A pharmaceutical composition containing the compound and a related cancer treatment method are involved. The disclosed aromatic group-containing compound has remarkable inhibitory activity on protein, and has a wild application prospect in the field of tumor treatment.

  本发明提供了一种含有芳香基团的化合物，以及该化合物的立体异构体、互变异构体或药用盐。此外，还提供了一种与化合物制备和使用相关的方法。该发明还涉及包含所述化合物的药物组合物以及相关的癌症治疗方法。所述的含芳香基团化合物对蛋白质具有显著的抑制活性，在肿瘤治疗领域具有广泛的应用前景。
• Solution-phase Raman studies of alanyl dipeptides and various isotopomers: a reevaluation of the amide III vibrational assignment
  作者：M. Reza Oboodi、Carlos Alva、Max Diem

  DOI：10.1021/j150647a036

  日期：1984.2