6-(2-phenylacetamido)penicillanic acid | 61-33-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 6-(2-phenylacetamido)penicillanic acid
• 英文别名: penicillin G；6-(phenylacetamido)-penicillanic acid；(2S,5R)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 61-33-6；7005-30-3；30411-69-9；47294-41-7；47294-44-0；70019-71-5
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 334.396
• InChiKey: JGSARLDLIJGVTE-VBVNFKHJSA-N

物化性质

• 熔点：
  82-83 °C
• 比旋光度：
  D +282° (ethanol)
• 沸点：
  663.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2729 (rough estimate)
• 溶解度：
  H2O:100 mg/mL
• 颜色/状态：
  AMORPHOUS WHITE POWDER
• 稳定性/保质期：
  ... The stability of the commercially available frozen penicillin G potassium injection may vary. These injections are stable for at least 90 days from the date of shipment when stored @ -20 °C ... Thawed soln of the commercially available frozen injection are stable for 24 hr @ room temp (25 °C) or 14 days when refrigerated @ 5 °C. /Penicillin G potassium/
• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: +269 DEG @ 20 °C/D (METHANOL SOLN 50 ML, PREPD FROM 350 MG BENZYLPENICILLIN SODIUM)
• 解离常数：
  PK (WATER) @ 5 °C= 2.74; (WATER) @ 25 °C= 2.76; (80% ETHANOL) @ 5 °C= 4.84

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  32041900
• RTECS号：
  XH9700000

制备方法与用途

这段文本详细介绍了一种抗生素——青霉素的多种信息，包括其药理作用、使用方法、注意事项等。下面是一些主要的信息点总结：

1. 药物概述

• 类别：抗生素（具体为β-内酰胺类）
• 毒性分级：低毒
• 急性毒性：
  • 口服大鼠LD50: 8000毫克/公斤
  • 口服小鼠LD50: >5000毫克/公斤

2. 药物作用与使用方法 使用范围

青霉素广泛用于治疗多种细菌感染，包括但不限于：

• 细菌性呼吸道感染
• 消化道感染
• 心内膜炎、肺炎等严重感染

不宜口服给药

因不耐酸和酶的特点，口服吸收差。

肌肉注射或静脉注射

青霉素主要通过肌肉注射方式给予，也可采用“口渴法”混饮用于肠道局部感染。注意：

• 用前溶解配制并尽快用完。
• 若一次用量未用完，可暂存于4℃冰箱内当日内使用。

3. 药代动力学

• 吸收：肌注后15～30分钟达血药浓度高峰
• 分布：广泛分布于大多数组织及体液中
• 排泄：主要经肾脏排泄，少量在肝脏灭活。
• 半衰期：一般为30分钟。

4. 注意事项 过敏反应

应进行青霉素皮肤敏感试验。注射前注意观察过敏反应，并准备好急救措施如肾上腺素。

联合用药注意事项

与四环素类、氯霉素、大环内脂类、磺胺药等联合使用可能产生拮抗作用，不宜同时应用。

5. 安全存储与运输

• 储存：通风低温干燥
• 灭火剂：干粉, 泡沫, 沙土, 二氧化碳, 雾状水

通过以上信息总结可知，青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素药物，在使用时需注意其特性以及用药方法和注意事项。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-phenylacetamido)penicillanic acid 以23%的产率得到benzylpenicellenic acid
  参考文献：
  名称：

  Kessler, David P.; Cushman, Mark; Ghebre-Sellassie, Isaac, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions II, 1983, # 11, p. 1699 - 1704

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Novel derivatives of 3-bromo and 3,3-dibromo-4-oxo-1-azetidines, processes for the preparation thereof and their use
  申请人：PLIVA farmaceutska, kemijska, prehrambena i kozmeticka industrija dionicko drustvo

  公开号：EP0791580A2

  公开（公告）日：1997-08-27

  The invention relates to derivatives of 3-bromo- and 3,3-dibromo-4-oxo-1-azetidines of general formula I to processes for the preparation thereof and the use thereof. wherein wherein R4 is hydrogen, methyl, benzyl or some other protective group, R5 is hydrogen, alkyl, alkylaryl, a heterocyclic ring, Y is halo atom, X is halo atom, alkoxy group, nitroxy group. According to the invention derivatives of 3-bromo- and 3,3-dibromo-4-oxo-1-azetidines are prepared by the reaction of 2-sulfinic acid derivatives, preferably 2-substituted sulfinamides of 4-oxo-azetidines with various halogenating agents, and after the treatment of the reaction mixture, 2-halo derivatives of 3-bromo- and 3,3-dibromo-4-oxo-azetidines are isolated and are subjected to a reaction with silver tetrafluoroborate and alcohols to give the corresponding 2-alkoxy derivatives of 3-bromo- and 3,3-dibromo-4-oxo azetidines, or 2-halo derivatives of 3-bromo- and 3,3-dibromo-4-oxo azetidines are subjected to a reaction with silver nitrate in 2-propanol to give, after the treatment of the reaction mixture, 2-nitroxy derivatives of 3-bromo and 3,3-dibromo-4-oxo-1-azetidines. Some newly prepared compounds are deprotected and derivatives having a free carboxy group are obtained. The prepared compounds are components in pharmaceutical compositions effective in antibacterial or antitumour therapy.

  本发明涉及一般式I的3-溴和3,3-二溴-4-氧代-1-氮杂环的衍生物，以及其制备和使用的方法。其中R4为氢、甲基、苄基或其他保护基，R5为氢、烷基、烷基芳基、杂环环，Y为卤素原子，X为卤素原子、烷氧基、亚硝氧基。根据本发明，3-溴和3,3-二溴-4-氧代-1-氮杂环的衍生物通过2-亚磺酸基衍生物的反应制备，优选为4-氧代-氮杂环的2-取代亚磺酰胺，与各种卤代试剂反应后，处理反应混合物，分离出3-溴和3,3-二溴-4-氧代-1-氮杂环的2-卤代衍生物，并与四氟硼酸银和醇反应，得到相应的3-溴和3,3-二溴-4-氧代氮杂环的2-烷氧基衍生物，或将3-溴和3,3-二溴-4-氧代氮杂环的2-卤代衍生物与2-丙醇中的硝酸银反应，处理反应混合物后，得到3-溴和3,3-二溴-4-氧代-1-氮杂环的2-亚硝氧基衍生物。一些新制备的化合物被去保护，得到具有自由羧基的衍生物。制备的化合物是制备抗菌或抗肿瘤治疗的药物组分。
• Beta-lactamase inhibiting 2-beta-substituted-2-alpha-methyl-(5R) penam-3-alpha-carboxylic acid 1,1-dioxides and intermediates therefor
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0074783A1

  公开（公告）日：1983-03-23

  Beta-lactamase inhibiting 2-beta-substituted-2-alphamethyl-(5R)penam-3-alpha-carboxylic acid 1,1-dioxides and esters thereof, wherein the 2-beta-substituent is cyano, acetyl, alkoxycarbonyl, omegahydroxyalkoxycarbonyl, car- balkoxymethoxycarbonyl or dialkylaminocarbonyl; intermediates therefor wherein the 2-beta-substituent is carboxy, chlorocarbonyl or aminocarbonyl; methods for their preparation and use as beta-lactamase inhibitors.

  抑制β-内酰胺酶的2-beta-取代基-2-樟脑甲基-(5R)戊-3-α-羧酸1,1-二氧化物及其酯类，其中2-beta-取代基为氰基、乙酰基、烷氧基羰基、ω-羟基烷氧基羰基、car- balkoxymoxycarbonyl或二烷基氨基羰基；其中2-beta-取代基为羧基、氯羰基或氨基羰基的中间体；其制备方法和作为β-内酰胺酶抑制剂的用途。
• 6-Alpha-hydroxymethylpenicillanic acid sulfone as a beta-lactamase inhibitor
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0083977A1

  公开（公告）日：1983-07-20

  6-alpha-hydroxymethylpenicillanic acid sulfone as a useful enhancer of the effectiveness of several beta-lactam antibiotics against many beta-lactamase producing bacteria, and 6-alpha-hydroxymethylpenicillanic acid sulfone benzyl ester as a useful intermediate leading to said agent which enhance the effectiveness of beta-lactam antibiotics.

  6-α-羟甲基青霉烷酸砜作为一种有用的增强剂，可增强几种β-内酰胺类抗生素对许多产β-内酰胺酶细菌的效力；6-α-羟甲基青霉烷酸砜苄酯作为一种有用的中间体，可产生上述增强β-内酰胺类抗生素效力的制剂。
• Penicillanic acid dioxide prodrug
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0095341A1

  公开（公告）日：1983-11-30

  A compound of the formula is a prodrug of 4,4-dioxopenicillanic acid, wherein R is hydrogen or methyl; R R2 and R3 (a) when taken individually are each alkyl containing one to four carbon atoms, or (b) when taken together with the nitrogen to which they are attached form a five- or six-membered saturated monocyclic moiety, an eight-membered saturated bicyclic moiety or a five- or six-membered aromatic cyclic moiety annulated with zero, one or two fused benzene rings, with the proviso that any Ri, R2 or R3 not part of a cyclic moiety is alkyl containing one to four carbon atoms; and X- is a pharmaceutically-acceptable anion. The prodrug can be included with a beta-lactam antibiotic in a pharmaceutical composition which can be employed in the treatment of infection in mammals. The above-described compounds hydrolyze in vivo to 4.4-dioxopenicillanic acid.

  式中的化合物 是 4,4-二氧代青霉烷酸的原药，其中 R 是氢或甲基；R R2 和 R3 (a) 单个时均为含 1 至 4 个碳原子的烷基，或 (b) 与所连接的氮一起形成五元或六元饱和单环分子、八元饱和双环分子或环有 0、1 或 2 个融合苯环的五元或六元芳香环分子，但任何不属于环分子的 Ri、R2 或 R3 均为含 1 至 4 个碳原子的烷基；X- 是药学上可接受的阴离子。该原药可与β-内酰胺类抗生素一起加入药物组合物中，用于治疗哺乳动物的感染。上述化合物在体内水解为 4.4-二氧代青霉烷酸。
• Process and intermediates for preparation of 1,1-dioxopenicillanoyloxymethyl 6-beta-aminopenicillanate
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0108545A1

  公开（公告）日：1984-05-16

  A process for the preparation of 1,1-dioxopenicillanoyloxymethyl 6-beta-aminopenicillanate which comprises reacting 1,1-dioxopenicillanoyloxymethyl 6-phenylacetamidopenicillante or the corresponding phenoxy- acetamidopenicillanate under anhydrous conditions with a halogenating agent in the presence of a reaction inert solvent to form an intermediate imino halide, addition of a primary alcohol having from one to four carbon atoms to convert the imino halide to an imino ether and subsequent hydrolysis to give the desired product.

  1,1-dioxopenicillanoyloxymethyl 6-beta-aminopenicillanate 的制备工艺，包括 1,1-dioxopenicillanoyloxymethyl 6-phenylacetamidopenicillante 或相应的 phenoxy- acetamidopenicillanate 在无水条件下，在反应惰性溶剂存在下与卤化剂反应，形成中间亚氨基卤化物、加入具有一至四个碳原子的伯醇，将亚胺卤化物转化为亚胺醚，然后水解得到所需的产品。