3-[1-(3-氨基丙基)-1H-吲哚-3-基]-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮单乙酸盐 | 138516-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-[1-(3-氨基丙基)-1H-吲哚-3-基]-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮单乙酸盐
• 英文名称: 3-[1-(3-aminopropyl)indolyl]-4-(1-methyl-3-indolyl)-1H-pyrrole-2,5-dione acetate
• 英文别名: Bisindolylmaleimide VIII acetate；3-<1-(3-aminopropyl)indolyl>-4-(1-methyl-3-indolyl)-1H-pyrrole-2,5-dione acetate；bisindolylmaleimide VIII；3-[1-(3-aminopropyl)-3-indolyl]-4-(1-methyl-3-indolyl)-1H-pyrrole-2,5-dione acetate；2-[1-3(aminopropyl)indol-3-yl]-3(1-methyl-1H-indol-3-yl)maleimide acetate；acetic acid;3-[1-(3-aminopropyl)indol-3-yl]-4-(1-methylindol-3-yl)pyrrole-2,5-dione
• CAS: 138516-31-1
• 化学式: C₂H₄O₂*C₂₄H₂₂N₄O₂
• 分子量: 458.517
• InChiKey: VEOXVBTXROWDAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.14
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存于阴凉干燥处

SDS

1.1 产品标识符
: Bisindolylmaleimide VIII acetate salt
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
Ro 31-7549 acetate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Ro 31-7549 acetate
别名
: C24H22N4O2 · C2H4O2 C24H22N4O2 · C2H4O2
分子式
: 458.51 g/mol
分子量
成分 浓度
Bisindolylmaleimide VIII acetate salt
-
化学文摘编号(CAS No.) 138516-31-1

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
人身保护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶
颜色: 红色
b) 气味
无臭
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
可溶的
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

---

模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Bisindolylmaleimide VIII acetate (Ro 31-7549 醋酸酯) 是一种有效的选择性蛋白激酶 C (PKC) 抑制剂，对大鼠脑 PKC 的 IC50 值为 158 nM。该化合物对 PKC-α、PKC-βI、PKC-βII、PKC-γ 和 PKC-ε 的 IC50 分别为 53、195、163、213 和 175 nM。Bisindolylmaleimide VIII acetate 可促进 Fas 介导的细胞凋亡，并抑制 T 细胞介导的自身免疫性疾病。

靶点

• 大鼠脑 PKC: 158 nM (IC50)
• PKC-α: 53 nM (IC50)
• PKC-βI: 195 nM (IC50)
• PKC-βII: 163 nM (IC50)
• PKC-γ: 213 nM (IC50)
• PKC-ε: 175 nM (IC50)

靶点	IC50 (nM)
大鼠脑 PKC	158
PKC-α	53
PKC-βI	195
PKC-βII	163
PKC-γ	213
PKC-ε	175

体外研究

Bisindolylmaleimide VIII acetate (Ro 31-7549 醋酸酯；5 μM，8, 12 小时) 显著增加了 TRA-8 引发的细胞死亡，在时间和 TRA-8 剂量上表现出时间依赖性和剂量依赖性。在 6 小时时，Bisindolylmaleimide VIII acetate (5 μM) 显著减少了 procaspase-8 的表达，并在 6 小时后完全消失。

细胞凋亡分析

细胞系	浓度	培养时间	结果
1321N1 细胞	5 μM	8, 12 小时	时间依赖性和 TRA-8 剂量依赖性显著增加的细胞死亡

Western Blot 分析

细胞系	浓度	培养时间	结果
1321N1 细胞	5 μM	6 小时	在 4 小时时显著减少了 procaspase-8 的表达，并在 6 小时后完全消失

体内研究

Bisindolylmaleimide VIII acetate (Ro 31-7549 醋酸酯；100 μg，腹腔注射；每隔一天三次给药) 结合 TRA-8 后几乎完全抑制了肿瘤的生长。单独使用 Bisindolylmaleimide VIII acetate 并未显著诱导肿瘤消退。

动物模型

| 动物模型 | 剂量 | 给药方式 | 给药频率 | 结果 | |---------------|--------|------------------|----------------| | 6-8 周龄雌性 NOD/SCID 小鼠 | 100 μg | 腹腔注射；每隔一天三次给药 | - | 结合 TRA-8 后几乎完全抑制了肿瘤的生长 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯嘧啶 、 3-[1-(3-氨基丙基)-1H-吲哚-3-基]-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮单乙酸盐 在 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 3-(1-methyl-3-indolyl)-4-[1-[3-(2-pyrimidinylamino)propyl]-3-indolyl]-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyrroles

  摘要：

  式 ##STR1## 中的化合物，在描述中给出的R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6、R.sup.7、X和Y的含义，可用于控制或预防炎症、免疫、支气管肺或心血管疾病。

  公开号：

  US05057614A1

文献信息

• Inhibitors of protein kinase C. 2. Substituted bisindolylmaleimides with improved potency and selectivity
  作者：Peter D. Davis、Lucy H. Elliott、William Harris、Christopher H. Hill、Steven A. Hurst、Elizabeth Keech、M. K. Hari Kumar、Geoffrey Lawton、John S. Nixon、Sandra E. Wilkinson

  DOI：10.1021/jm00084a004

  日期：1992.3

  inhibition of protein kinase C (PKC) by the natural product staurosporine has been used as a basis for the design of substituted bisindolylmaleimides with improved potency over the parent compound. Structure-activity relationships were consistent with the interaction of a cationic group in the inhibitor with a carboxylate group in the enzyme, and the most potent compound had a Ki of 3 nM. The inhibitors were

  天然产物星形孢菌素抑制蛋白激酶C（PKC）的假设模式已被用作设计取代母体化合物具有更高效能的取代双吲哚基马来酰亚胺的基础。构效关系与抑制剂中阳离子基团与酶中羧酸酯基团的相互作用一致，最有效的化合物的Ki为3 nM。尽管PKA和PKC的ATP结合区域之间存在广泛的序列同源性，但这些抑制剂与ATP竞争，但仅在高得多的浓度下抑制cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）。对三种化合物进行了进一步评估，发现它们可抑制人类同种异体混合淋巴细胞反应，这表明PKC抑制剂在免疫抑制治疗中的潜在用途。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR IMPROVING HOMING OF CELLS INCLUDING MESENCHYMAL STEM CELLS
  申请人：SANOFI

  公开号：US20170216360A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The disclosure relates to methods and compositions for improving homing of cells including mesenchymal stem cells (MSCs). Compositions include compounds described herein as capable of inducing expression by MSCs of cell surface homing ligand molecules such as CD1 la, promoting increased firm adhesion by MSCs in an in vitro shear flow assay, increasing binding to an adhesion molecule such as E-selectin or ICAM-1, and/or demonstrating anti-inflammatory activity upon in vivo systemic administration in cell therapy using human MSCs. Also described are screening methods to identify small molecule compounds for improving a homing function of MSCs.
• US5057614A
  申请人：——

  公开号：US5057614A

  公开（公告）日：1991-10-15
• USRE36736E
  申请人：——

  公开号：USRE36736E

  公开（公告）日：2000-06-13
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR IMPROVING HOMING OF CELLS INCLUDING MESENCHYMAL STEM CELLS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR AMÉLIORER LE GUIDAGE DE CELLULES SOUCHES MÉSENCHYMATEUSES
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2015112602A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The disclosure relates to methods and compositions for improving homing of cells including mesenchymal stem cells (MSCs). Compositions include compounds described herein as capable of inducing expression by MSCs of cell surface homing ligand molecules such as CD1 la, promoting increased firm adhesion by MSCs in an in vitro shear flow assay, increasing binding to an adhesion molecule such as E-selectin or ICAM-1, and/or demonstrating anti-inflammatory activity upon in vivo systemic administration in cell therapy using human MSCs. Also described are screening methods to identify small molecule compounds for improving a homing function of MSCs.