(1r,4r)-6'-bromo-4-methoxy-5''-methyl-3'H-dispiro[cyclohexane-1,2'-indene-1',2''-imidazole]-4''-amine | 1384082-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (1r,4r)-6'-bromo-4-methoxy-5''-methyl-3'H-dispiro[cyclohexane-1,2'-indene-1',2''-imidazole]-4''-amine
• 英文别名: (1r,4r)-6'-bromo-4-methoxy-5''-methyl-3'H-dispiro[cyclohexane-1,2'-indene-1',2''-imidazole]-4"-amine；(1r,4r)-6'-bromo-4-methoxy-5''-methyl-3'H-dispiro[cyclohexane-1,2'-indene-1',2"-imidazol]-4''-amine；(1r,1r)-6'-bromo-4-methoxy-5''-methyl-3'H-dispiro[cyclohexane-1,2'-indene-1',2''-imidazol]-4''-amine
• CAS: 1384082-93-2
• 化学式: C₁₈H₂₂BrN₃O
• 分子量: 376.296
• InChiKey: NYMXIKPEDWDOQL-KSVBBAIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.57
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  59.97
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1r,4r)-6'-bromo-4-methoxy-5''-methyl-3'H-dispiro[cyclohexane-1,2'-indene-1',2''-imidazole]-4''-amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 2-(二-叔丁基磷)-3-甲氧基-6-甲基-2'4'6'-三异丙基-联苯 、 水 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (1r,4r)-4-methoxy-5''-methyl-6'-(3,3,3-trifluoropropoxy)-3'H-dispiro[cyclohexane-1,2'-indene-1',2''-imidazol]-4''-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2H-IMIDAZOL-4-AMINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS 2H-IMIDAZOL-4-AMINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE

  摘要：

  2H-咪唑-4-胺化合物，其治疗上可接受的盐，其制备过程，这些化合物的治疗用途，用于治疗与Αβ相关的病理，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年痴呆和与帕金森病、进行性上核性麻痹或皮层基底变性相关的痴呆的治疗方法，以及含有这些化合物的药物组合物。 公式（I）其中A为-O-或-CH2-，n为1或1。

  公开号：

  WO2013190298A1
• 作为产物：
  描述：

  6'-bromo-4-methoxy-5''-methyl-3'H-dispiro[cyclohexane-1,2'-indene-1',2''-imidazole]-4"(3"H)-thione 在 氨 作用下， 以 甲醇 、 二乙胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (1r,4r)-6'-bromo-4-methoxy-5''-methyl-3'H-dispiro[cyclohexane-1,2'-indene-1',2''-imidazole]-4''-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2H-IMIDAZOL-4-AMINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS 2H-IMIDAZOL-4-AMINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE

  摘要：

  2H-咪唑-4-胺化合物，其治疗上可接受的盐，其制备过程，这些化合物的治疗用途，用于治疗与Αβ相关的病理，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年痴呆和与帕金森病、进行性上核性麻痹或皮层基底变性相关的痴呆的治疗方法，以及含有这些化合物的药物组合物。 公式（I）其中A为-O-或-CH2-，n为1或1。

  公开号：

  WO2013190298A1

文献信息

• Compounds and their use as BACE Inhibitors
  申请人：Csjernyik Gabor

  公开号：US20120165347A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention relates to compounds of formula (I) and their pharmaceutical compositions. In addition, the present invention relates to therapeutic methods for the treatment and/or prevention of Aβ-related pathologies such as Down's syndrome, β-amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI (“mild cognitive impairment”), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy or cortical basal degeneration.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药物组合物。此外，本发明涉及治疗方法，用于治疗和/或预防与Aβ相关的病理，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病、进行性上核性麻痹或皮层基底节变性相关的痴呆。
• [EN] CYCLOALKYL ETHER COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLOALKYLE-ÉTHER ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2013190301A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  Cycloalkyl ether compounds, therapeutically acceptable salts thereof, processes for preparation thereof, therapeutic uses of such compounds for treating Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β-amyloid angiopathy, Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy or cortical basal degeneration and pharmaceutical compositions containing such compounds. Formula (I) wherein A is -O-, or -CH2-, n is 0 or 1.

  环烷醚化合物及其治疗上可接受的盐，其制备方法，这些化合物的治疗用途，用于治疗与Αβ相关的病理，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与阿尔茨海默病或痴呆症等疾病相关的神经退行性变化，包括以血管性和退行性为主的混合性痴呆，早老性痴呆，老年痴呆和与帕金森病、进行性核上性麻痹或皮层基底变性相关的痴呆，以及含有这些化合物的药物组合物。式（I）中，A为-O-，或-CH2-，n为0或1。
• Process Intensification and Integration Studies for the Generation of a Key Aminoimidazole Intermediate in the Synthesis of Lanabecestat
  作者：Desiree Znidar、David Cantillo、Phillip Inglesby、Alistair Boyd、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00089

  日期：2018.5.18

  multistep synthesis of aminoimidazole 6, a key intermediate in the preparation of lanabecestat (AZD3293/LY3314814), is described. Under intensified conditions (high temperature and elevated pressure), the overall processing time and required amounts of reagents could be significantly reduced, thus potentially minimizing manufacturing costs and improving the sustainability footprint. Process integration

  描述了一种改进的合成程序，用于多步合成氨基咪唑6，这是制备lanabecestat的关键中间体（AZD3293 / LY3314814）。在高温条件下（高温和高压），可以大大减少总的处理时间和所需的试剂量，从而有可能最大程度地降低制造成本并改善可持续性足迹。已经尝试了从酮中间体2开始的三个连续步骤的过程集成，从而为潜在的多步连续制造路线奠定了基础。该过程包括通过用氨和Ti（i PrO）处理酮2初步形成亚胺3如图4所示，将3与硫酰胺4进行环缩合以形成硫醇5，并使用氨和Zn（OAc）2进行氨解，从而可以以47％的总产率获得目标结构单元6。
• [EN] PROCESSES FOR THE RACEMIZATION OF DIHYDROIMIDAZOLE RING SYSTEMS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE RACÉMISATION DE SYSTÈMES CYCLIQUES DIHYDROIMIDAZOLE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2019129750A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present application relates to processes for the racemization of dihydroimidazole ring systems. Compounds prepared according to the disclosed processes are useful in treating at least one condition associated with inhibitition of the deposition of amyloid β peptide (Aβ) and portions thereof by inhibiting or the beta site APP Cleaving Enzyme (BACE).

  本申请涉及二氢咪唑环系统的消旋化过程。根据公开的方法制备的化合物在治疗至少一种与抑制淀粉样蛋白β肽（Aβ）的沉积有关的情况中是有用的，通过抑制或β位点APP裂解酶（BACE）来抑制Aβ及其部分的沉积。
• Camsylate Salt
  申请人：Bohlin Martin Hans

  公开号：US20140031379A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  A camsylate salt of (1r,1′R,4R)-4-methoxy-5″-methyl-6′-[5-(prop-1-yn-1-yl)pyridin-3-yl]-3′H-dispiro[cyclohexane-1,2′-inden-1′2′-imidazole]-4″-amine, pharmaceutical compositions containing the salt and therapeutic uses of the salt for treating Aβ-related pathologies such as Alzheimer's Disease, Down's syndrome, β-amyloid angiopathy and conditions such as dementia including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy or cortical basal degeneration.

  一种(1r,1′R,4R)-4-甲氧基-5″-甲基-6′-[5-(丙炔基)吡啶-3-基]-3′H-二螺环[环己烷-1,2′-茚-1′2′-咪唑]-4″-胺的卡姆西酸盐，制药组合物包含该盐，以及该盐用于治疗与Aβ相关的病理学，如阿尔茨海默病、唐氏综合症、β-淀粉样蛋白血管病和痴呆等条件，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆、早老性痴呆、老年性痴呆和与帕金森病、进行性核上性麻痹或皮质基底变性相关的痴呆的治疗用途。