(R)-tert-butyl 2-(5-(6-methylpyrimidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate | 1334785-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (R)-tert-butyl 2-(5-(6-methylpyrimidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate
• 英文别名: 2-[(R)-5-(6-Methylpyrimidin-4-yl)-indan-1-yl]-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-7-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 2-[(1R)-5-(6-methylpyrimidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate
• CAS: 1334785-06-6
• 化学式: C₂₆H₃₄N₄O₂
• 分子量: 434.582
• InChiKey: SFODPNCVFYFAIP-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 2-(5-(6-methylpyrimidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate 生成 2-[(1R)-5-(6-methylpyrimidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-2,7-diazaspiro[3.5]nonane
  参考文献：
  名称：

  ACS Med. Chem. Lett. 2014, 5, 474-479

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (R)-5-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-胺 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride potassium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 (R)-tert-butyl 2-(5-(6-methylpyrimidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-YL-2,7-DIAZASPIRO[3.5] NONANE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其药用盐，其中R1、R2、Ra、L、Z、Z1和Z2如本文所定义，其作为胃泌素拮抗剂或逆向激动剂；以及其药物组合物；以及通过胃泌素受体拮抗作用治疗疾病、紊乱或病况的方法。

  公开号：

  US20110230461A1

文献信息

• Rational Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of Novel Ghrelin Receptor Inverse Agonists as Potential Treatment against Obesity-Related Metabolic Diseases
  作者：Antoine Daina、Claudio Giuliano、Claudio Pietra、Junbo Wang、Yushi Chi、Zack Zou、Fugang Li、Zhonghua Yan、Yifan Zhou、Angelo Guainazzi、Silvina Garcia Rubio、Vincent Zoete

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00794

  日期：2018.12.27

  A new chemotype of ghrelin inverse agonists was discovered through chimeric design based on molecular scaffolds known as growth-hormone secretagogue receptor (GHSR) modulators but with divergent pharmacodynamic and pharmacokinetic properties. The structure–activities/properties exploration led to compound 47, which displayed potent human GHSR antagonism and inverse agonism in cellular assays (IC50

  通过基于称为生长激素促分泌素受体（GHSR）调节剂的分子支架的嵌合设计，发现了ghrelin反向激动剂的新化学型，但具有不同的药代动力学和药代动力学特性。结构-活性/性能的探索导致化合物47，其显示强效的人GHSR拮抗作用和反向激动在细胞试验（IC 50 = 68纳米，EC 50 = 29纳米），中度口服生物利用度，和在大鼠显着的脑渗透性（˚F = 27％，B / P比= 1.9）。最初的体内研究表明，对小鼠口服或胃肠外给药后，食物摄入量有效减少（分别在1小时和8小时时分别降低了78％和38％）。需要进一步的临床前研究来评估最合适的给药方式，以促进第一个中枢性生长激素释放肽反向激动剂分子的发育，这将代表朝着治疗与肥胖相关的代谢性疾病（例如2型）的治疗剂迈出的重要一步2糖尿病。
• [EN] USE OF GHRELIN RECEPTOR INVERSE AGONISTS OR ANTAGONISTS FOR TREATING SLEEP DISORDERS<br/>[FR] UTILISATION D'AGONISTES OU D'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE LA GHRÉLINE POUR TRAITER LES TROUBLES DU SOMMEIL
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013182933A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention relates to methods of treating sleep disorders in patients comprising administration of a ghrelin receptor inverse agonist or antagonist. The invention also includes methods of treating sleep disorders comprising the administration of a pharmaceutical composition comprising a ghrelin receptor inverse agonist or antagonist and at least one pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient.

  本发明涉及治疗睡眠障碍的方法，包括给患者使用ghrelin受体反向激动剂或拮抗剂。本发明还包括治疗睡眠障碍的方法，包括给患者使用含有ghrelin受体反向激动剂或拮抗剂以及至少一种药用载体、稀释剂或赋形剂的制药组合物。
• USE OF GHRELIN RECEPTOR INVERSE AGONISTS OR ANTAGONISTS FOR TREATING SLEEP DISORDERS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150119381A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention relates to methods of treating sleep disorders in patients comprising administration of a ghrelin receptor inverse agonist or antagonist. The invention also includes methods of treating sleep disorders comprising the administration of a pharmaceutical composition comprising a ghrelin receptor inverse agonist or antagonist and at least one pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient.

  本发明涉及治疗睡眠障碍的方法，包括给予胃饥素受体拮抗剂或逆激动剂。本发明还包括治疗睡眠障碍的方法，包括给予含有胃饥素受体拮抗剂或逆激动剂以及至少一种药用载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物。
• 2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-YL-2,7-DIAZASPIRO[3.5]NONANE DERIVATIVES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140080756A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention provides a compound of Formula (I) a pharmaceutically salt thereof wherein R 1 , R 2 , Ra, L, Z, Z 1 and Z 2 are as defined herein, that act as Ghrelin antagonists or inverse agonists; pharmaceutical compositions thereof; and methods of treating diseases, disorders, or conditions mediated by the antagonism of the Ghrelin receptor.

  本发明提供了一种式为（I）的化合物及其药物盐，其中R1、R2、Ra、L、Z、Z1和Z2的定义如本文所述，该化合物作为Ghrelin拮抗剂或反向激动剂；以及其制备的药物组合物；以及治疗通过Ghrelin受体拮抗介导的疾病、疾病或病症的方法。
• 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl-2,7-diazaspiro[3.5] nonane derivatives
  申请人：Bhattacharya Samit K.

  公开号：US08609680B2

  公开（公告）日：2013-12-17

  The present invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically salt thereof wherein R1, R2, Ra, L, Z, Z1 and Z2 are as defined herein, that act as Ghrelin antagonists or inverse agonists; pharmaceutical compositions thereof; and methods of treating diseases, disorders, or conditions mediated by the antagonism of the Ghrelin receptor.

  本发明提供了公式（I）的化合物或其药物盐，其中R1、R2、Ra、L、Z、Z1和Z2如本文所定义，其作为Ghrelin拮抗剂或反向激动剂；其药物组成物；以及治疗由Ghrelin受体拮抗引起的疾病、障碍或病况的方法。