cis-4-oxo-3-[(phenoxyacetyl)amino]-2-azetidinepropanoic acid | 124831-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: cis-4-oxo-3-[(phenoxyacetyl)amino]-2-azetidinepropanoic acid
• 英文别名: 3β-phenoxyacetylamino-4β-(2-carboxyethyl)azetidinone；3-β-Phenoxyacetylamino-4-β-[2-carboxyethyl]azetidin-2-one；3-[(2R,3S)-4-oxo-3-[(2-phenoxyacetyl)amino]azetidin-2-yl]propanoic acid
• CAS: 124831-37-4
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₅
• 分子量: 292.291
• InChiKey: YYTMQXXSWVCGBQ-MFKMUULPSA-N

物化性质

• 沸点：
  694.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-4-oxo-3-[(phenoxyacetyl)amino]-2-azetidinepropanoic acid 在 N,N-二甲基丁胺 、 Rh₂(O₂CC₇H₁₅)4 盐酸 、 (PhO)3P*Cl₂ 、 p-dodecyl-SO₂N₃ 、 TEA 、 N,N'-羰基二咪唑 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 生成 氯碳头孢
  参考文献：
  名称：

  An enantioselective synthesis of loracarbef (LY163892/KT3777)

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)80388-9
• 作为产物：
  描述：

  N-[(2R,3S)-2-[2-(furan-2-yl)ethyl]-4-oxoazetidin-3-yl]-2-phenoxyacetamide 在 双氧水 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以77%的产率得到cis-4-oxo-3-[(phenoxyacetyl)amino]-2-azetidinepropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  An enantioselective synthesis of loracarbef (LY163892/KT3777)

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)80388-9

文献信息

• Enantioselective Syntheses of 1-Carbacephalosporins from Chemoenzymically Derived β-Hydroxy-α-Amino Acids: Applications to the Total Synthesis of Carbacephem Antibiotic Loracarbef
  作者：Billy G Jackson、Steve W Pedersen、Jack W Fisher、Jerry W Misner、John P Gardner、Michael A Staszak、Christopher Doecke、John Rizzo、James Aikins、Eugene Farkas、Kristina L Trinkle、Jeffrey Vicenzi、Matt Reinhard、Eugene P Kroeff、Chris A Higginbotham、R.J Gazak、Tony Y Zhang

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00416-6

  日期：2000.7

  Serine hydroxymethyltransferase (SHMT) derived from recombinant E. coli was found to be able to catalyze the condensation between glycine and 4-pentenaldehyde, affording enantiopure l-erythro-2-amino-3-hydroxy-6-heptenoic acid (AHHA) in high yield and throughput. Conversion of this chiral intermediate of biosynthetic origin to the oral carbacephalosporin antibiotic loracarbef (Lorabid®) via β-lactam

  发现重组大肠杆菌衍生的丝氨酸羟甲基转移酶（SHMT）能够催化甘氨酸和4-戊醛之间的缩合，从而在高浓度下提供对映体纯的1-赤型-2-氨基-3-羟基-6-庚烯酸（AHHA）产量和吞吐量。此手性中间体的生物合成来源的转化为口服抗生素碳头孢菌素劳拉卡帕（Lorabid ®达到）通过β内酰胺形成反应和随后的环化迪克曼。
• Stereoselective synthesis of cis-substituted azetidinones from penicillin: A formal total synthesis of loracarbef
  作者：Jack B. Deeter、David A. Hall、Christopher L. Jordan、Richard M. Justice、Michael D. Kinnick、John M. Morin、Jonathan W. Paschal、Robert L. Ternansky

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)93376-8

  日期：1993.5

  A new method for the synthesis of chiral azetidinones bearing a carbon-carbon bond at the 4-position is described. The preparation involves a stereoselective alkylation-reduction of a silylated 4-phenylsulfonyl azetidinone. The utility of this method was demonstrated by a formal total synthesis of loracarbef.

  描述了合成在4-位​​带有碳-碳键的手性氮杂环丁酮的新方法。该制备涉及甲硅烷基化的4-苯基磺酰基氮杂环丁酮的立体选择性烷基化还原。正式的劳拉卡帕夫全合成方法证明了该方法的实用性。
• Process and intermediates for beta-lactam antibiotics
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0345998A1

  公开（公告）日：1989-12-13

  The present invention provides a process for preparing β-keto ester intermediates to 1-carba(1-dethia)-­3-cephem-4-carboxylic acids, and intermediates thereof.

  本发明提供了一种制备β-酮酯中间体至1-碳代(1-去硫)-3-头孢基-4-羧酸及其中间体的过程。
• Azetidinone intermediates for 1-carba(dethia)caphalosporins
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04885362A1

  公开（公告）日：1989-12-05

  Azetidinone-2 intermediates represented by the formula ##STR1## wherein R is phenyl, phenoxy or thienyl, R.sub.1 is --CH.dbd.CH--COOR.sub.1 ' wherein R.sub.1 ' is an ester, e.g., benzyl; --CH.sub.2 CH.sub.2 COR.sub.2 wherein R.sub.2 is OH or imidazol-1-yl; --CH.sub.2 CH.sub.2 C(O)CH.sub.2 COOR.sub.1 ' where R.sub.1 ' is an ester, e.g., p-nitrobenzyl; and R', R" and R'" are C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, aryl or aralkyl; are converted to 1-carba(dethia)cephalosporin antibiotics. Preferably, R is phenoxy and the 1-silyl group is dimethyl-t-butylsilyl. Also provided is 3.beta.-phenoxyacetylamino-4.beta.-(2-carboxyethyl)azetidinone, likewise useful in the preparation of 1-carbacephalosporin antibiotics.

  该文献描述了一类Azetidinone-2中间体，其化学式为##STR1## 其中R为苯基，苯氧基或噻吩基，R1为--CH.dbd.CH--COOR1'，其中R1'为酯基，例如苄基；--CH2CH2COR2，其中R2为OH或咪唑-1-yl；--CH2CH2C(O)CH2COOR1'，其中R1'为酯基，例如对硝基苄基；R'、R"和R'"为C1-C4烷基、芳基或芳基烷基。这些中间体可用于合成1-卡巴(德硫)头孢菌素类抗生素。在这些中间体中，最好选择R为苯氧基，并且1-硅基团为二甲基-叔丁基硅基。此外，文献还提供了3β-苯氧乙酰氨基-4β-(2-羧乙基)氮杂环戊酮，同样可用于制备1-卡巴头孢菌素类抗生素。
• Azetidinone intermediates for 1-carba (dethia) cephalosporins
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0345997A3

  公开（公告）日：1991-05-15

  Azetidinone-2 intermediates represented by the formula wherein R is phenyl, phenoxy or thienyl, R₁ is -CH=CH-COOR₁′ wherein R₁′ is an ester, e.g., benzyl; -CH₂CH₂COR₂ where R₂ is OH or imidazol-1-yl; -CH₂CH₂C(O)CH₂COOR₁′ where R₁′ is an ester, e.g., p-nitrobenzyl; and R′, R˝ and R‴ are C₁-C₄ alkyl, aryl or aralkyl; are converted to 1-carba(dethia)ceph­alosporin antibiotics. Preferably, R is phenoxy and the 1-silyl group is dimethyl-t-butylsilyl. Also provided is 3β-phenoxyacetylamino-4β-(2-carboxyethyl)azetidinone, likewise useful in the preparation of 1-carbaceph­alosporin antibiotics.

  式中 R 为苯基、苯氧基或噻吩基 其中 R 是苯基、苯氧基或噻吩基，R₁是-CH=CH-COOR₁′，其中 R₁′ 是酯，例如苄基；-CH₂CH₂COR₂，其中 R₂ 是 OH 或咪唑-1-基；-CH₂CH₂C(O)CH₂COOR₁′，其中 R₁′ 是酯，例如、R′、R˝ 和 R‴ 是 C₁-C₄烷基、芳基或芳烷基。最好 R 是苯氧基，1-硅基是二甲基-t-丁基硅基。还提供了 3β-苯氧基乙酰氨基-4β-（2-羧乙基）氮杂环丁酮，同样可用于制备 1-碳头孢菌素抗生素。