易瑞沙氮氧化物 | 847949-51-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 易瑞沙氮氧化物
• 中文别名: 艾瑞莎氮氧化物；N氧化吉非替尼
• 英文名称: 4-(3-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)morpholine 4-oxide
• 英文别名: Gefitinib N-Oxide；N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-oxidomorpholin-4-ium-4-yl)propoxy]quinazolin-4-amine
• CAS: 847949-51-3
• 化学式: C₂₂H₂₄ClFN₄O₄
• 分子量: 462.908
• InChiKey: FIKOGZWCACSBHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

生物活性

Gefitinib N-oxide 是 Gefitinib 的一种 N-氧化衍生物。Gefitinib 是一种有效的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，在 NR6wtEGFR 细胞中对 IC50 值为 2-37 nM。

靶点

• IC50: 37 nM (Tyr1173 站点, 在 NR6wtEGFR 细胞中), 37 nM (Tyr992 站点, 在 NR6wtEGFR 细胞中)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯 在 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 易瑞沙氮氧化物
  参考文献：
  名称：

  作为癌症治疗潜在药物的吉非替尼衍生物的设计和合成：抗增殖活性、分子对接和 ADMET 预测

  摘要：

  背景：非小细胞肺癌是全球最常见的癌症之一，靶向化疗已成为主要治疗方法。吉非替尼是研究最广泛的非小细胞肺癌靶向药物，是一种口服活性酪氨酸激酶抑制剂。然而，吉非替尼不可避免地产生获得性耐药性，导致治疗失败。目的：通过修饰吉非替尼的结构，设计合成一类含有4-苯胺基喹唑啉先导结构的新化合物。这些化合物有望发挥更好的抗癌活性并更好地与EGFR-TK结构域结合，丰富4-苯胺基喹唑啉衍生物的结构并激发进一步的结构修饰。方法：使用 MTT 方法测定 9 种衍生物在三种癌细胞系（A549、PC9 和 HepG2）中的抗增殖活性。薛定谔预测了所有化合物的 ADMET 谱，并预测了化合物（5 和 6）与 EGFR 的结合亲和力。此外，还研究了这些化合物(3-6)诱导HepG2细胞凋亡的作用。结果：新合成的 4 种（3、5、6 和 9）种衍生物对 A549 的抗增殖活性优于吉非替尼（IC50 = 12.64 ± 3

  DOI：

  10.2174/1570180820666230810164118

文献信息

• Isolation, Identification and Characterization of Gefitinib Novel Degradation Products by NMR and HRMS, Method Development and Validation by UPLC
  作者：Ramulu Yanaka、Hima Bindu Gandham、Chidananda Swamy Rumalla、Muralidharan Kaliyaperumal、Shaik John Saida、Abhinav Reddy Jammula

  DOI：10.14233/ajchem.2021.23210

  日期：——

  Gefitinib (GFT) sold under the brand name Iressa, is a medication used to treat certain type of breast, lung and other cancers, Gefitinib was subject to stress degradation under acidic, basic, peroxide mediated oxidation, photolytic and thermal degradation. The stress degradation was performed according to ICH guidelines Q1A(R2) and the drug was inert under thermal and photolytic conditions. One degradant is identified in acid hydrolysis referred as 7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy) quinazolin-4(3H)-one (GFT-DP1) and two degradants were formed in peroxide mediated hydrolysis referred as 4-(3-((4-((3- chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxy-1-oxidoquinazolin-6-yl)oxy)-propyl)morpholine-4-oxide (GFT-DP2) and 4-(3-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)-propyl)- morpholine-4-oxide (GFT-DP3). In present study, all the novel three degradation product structures were confirmed by HRMS and 1D (1H, 13C) and 2D (COSY, HSQC and HMBC) based on 1D and 2D NMR data proton and carbon chemical shift values assigned exactly for all degradation products. A stability indicating RP-UPLC method was developed and validated with shorter run time and this method was validated in terms of linearity, specificity, accuracy, LOD and LOQ.

  吉非替尼（Gefitinib，GFT）是一种药物，以品牌名Iressa销售，用于治疗某些类型的乳腺癌、肺癌和其他癌症。吉非替尼在酸性、碱性、过氧化物介导的氧化、光降解和热降解条件下会发生应力降解。应力降解按照ICH指南Q1A（R2）进行，药物在热和光降解条件下是惰性的。在酸性水解中鉴定出一种降解物质，称为7-甲氧基-6-（3-吗啡啡基丙氧基）喹唑啉-4（3H）-酮（GFT-DP1），在过氧化物介导的水解中形成两种降解物质，分别称为4-（3-（（4-（（3-氯-4-氟苯基）氨基）-7-甲氧基-1-氧化喹唑啉-6-基）氧基）-丙基）吗啡啡-4-氧化物（GFT-DP2）和4-（3-（（4-（（3-氯-4-氟苯基）氨基）-7-甲氧基喹唑啉-6-基）氧基）-丙基）吗啡啡-4-氧化物（GFT-DP3）。在本研究中，所有新的三种降解产物结构均通过HRMS和基于1D和2D NMR数据的1D（1H，13C）和2D（COSY，HSQC和HMBC）得到确认，为所有降解产物准确分配了质子和碳化学位移值。开发和验证了一种稳定性指示RP-UPLC方法，并具有较短的运行时间，该方法在线性、特异性、准确度、LOD和LOQ方面进行了验证。
• Design and synthesis of gefitinib derivatives as potential drugs for cancer treatment: antiproliferative activity, molecular docking, and ADMET prediction
  作者：Yunlong Lu、Xiaoyan Ma、Min Shan

  DOI：10.2174/1570180820666230810164118

  日期：2023.8.10

  main treatment. Gefitinib, the most widely studied targeted agent in non-small cell lung cancer, is an orally active tyrosine kinase inhibitor. However, gefitinib inevitably generates acquired drug resistance, leading to treatment failure. Objective: A new class of compounds containing 4-anilinoquinazoline lead structure was designed and synthesized by modifying the structure of gefitinib. These compounds

  背景：非小细胞肺癌是全球最常见的癌症之一，靶向化疗已成为主要治疗方法。吉非替尼是研究最广泛的非小细胞肺癌靶向药物，是一种口服活性酪氨酸激酶抑制剂。然而，吉非替尼不可避免地产生获得性耐药性，导致治疗失败。目的：通过修饰吉非替尼的结构，设计合成一类含有4-苯胺基喹唑啉先导结构的新化合物。这些化合物有望发挥更好的抗癌活性并更好地与EGFR-TK结构域结合，丰富4-苯胺基喹唑啉衍生物的结构并激发进一步的结构修饰。方法：使用 MTT 方法测定 9 种衍生物在三种癌细胞系（A549、PC9 和 HepG2）中的抗增殖活性。薛定谔预测了所有化合物的 ADMET 谱，并预测了化合物（5 和 6）与 EGFR 的结合亲和力。此外，还研究了这些化合物(3-6)诱导HepG2细胞凋亡的作用。结果：新合成的 4 种（3、5、6 和 9）种衍生物对 A549 的抗增殖活性优于吉非替尼（IC50 = 12.64 ± 3