N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N,N-dimethylformamidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N,N-dimethylformamidine
• 英文别名: N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N,N-dimethylmethanimidamide
• 化学式: C₉H₁₀ClFN₂
• 分子量: 200.643
• InChiKey: HYCIGGINVVMVNW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  15.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吉非替尼中间体 、 N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N,N-dimethylformamidine 在 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以84%的产率得到吉非替尼
  参考文献：
  名称：

  一种吉非替尼新的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种抗肿瘤药物4‑（3‑氯‑4‑氟苯胺基）‑7‑甲氧基‑6‑（3‑吗啉基丙氧基）喹唑啉（吉非替尼，Ⅰ）新的合成方法，该方法经新颖的合成中间体进行合成。在合成喹唑啉母环之前，先将3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲腈的羟基与3‑吗啉基丙基氯反应，减少了添加保护基和脱去保护基的步骤，缩短了合成路线，减少了合成步数，原料便宜易得，避免了使用对环境污染严重的氯代试剂，简化了纯化过程，无需反复调节酸碱度，操作安全简单，反应收率超过60%。

  公开号：

  CN107586279A
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯胺 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 在 乙酸酐 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以97.4%的产率得到N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N,N-dimethylformamidine
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING AFATINIB AND INTERMEDIATE THEREOF

  摘要：

  本发明揭示了一种制备阿法替尼（I）的方法：使用2-腈基-4-[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺（II）和4-氟-3-氯苯胺（III）作为起始原料，分别与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（IV）进行缩合和环化反应制备阿法替尼（I），该方法显著减少了阿法替尼的制造步骤，大大降低了成本。此外，本发明还提供了一种制备阿法替尼中间体的方法，该方法具有稳定的工艺过程，使用易得的起始原料，成本低廉，并且所有反应均为经典反应，适合满足行业中的扩产需求。

  公开号：

  US20160083373A1

文献信息

• 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉的合成方法
  申请人：南京亚东启天药业有限公司

  公开号：CN105503749A

  公开（公告）日：2016-04-20

  本发明公开了一种4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)-丙氧基]喹唑啉的合成方法，包括以下步骤：以3-羟基-4-甲氧基苯甲腈为原料，与3-氯丙基吗啉反应，得4-甲氧基-3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈；4-甲氧基-3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈用混酸硝化，得到2-硝基-4-甲氧基-5-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈；2-硝基-4-甲氧基-5-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈经还原后得到2-氨基-4-甲氧基-5-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈；3-氯-4-氟苯胺与亚胺配合物反应，得N’-(3-氯-4-氟苯基)-N,N-二甲基甲脒，亚胺配合物由DMF与硫酸二甲酯加热反应制得；2-氨基-4-甲氧基-5-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈与N’-(3-氯-4-氟苯基)-N,N-二甲基甲脒反应，获得本发明。本法具有环境友好、收率高的特点。
• METHOD FOR PREPARING AFATINIB AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Xu Xuenong

  公开号：US20160083373A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Revealed in the present invention is a method for preparing Afatinib (I): using 2-nitrile-4-[4-(N,N-dimethylamino)-I-oxo-2-buten-I-yl]amino-5-[(S)-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy]aniline (II) and 4-fluoro-3-chloroaniline (III) as starting materials, and respectively performing a condensation and cyclization reaction with N,N-dimethylformamide dimethyl acetal (IV) to prepare Afatinib (I), wherein the method significantly reduces the manufacturing steps of Afatinib and greatly lower the costs. In addition, also provided in the present invention is a method for preparing an intermediate of Afatinib, wherein the method has a stable process, uses readily available starting materials, has a low cost, and all the reactions are classic reactions, suitable for meeting amplification requirements in the industry.

  本发明揭示了一种制备阿法替尼（I）的方法：使用2-腈基-4-[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺（II）和4-氟-3-氯苯胺（III）作为起始原料，分别与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（IV）进行缩合和环化反应制备阿法替尼（I），该方法显著减少了阿法替尼的制造步骤，大大降低了成本。此外，本发明还提供了一种制备阿法替尼中间体的方法，该方法具有稳定的工艺过程，使用易得的起始原料，成本低廉，并且所有反应均为经典反应，适合满足行业中的扩产需求。
• 一种吉非替尼新的合成方法
  申请人：江苏正大清江制药有限公司

  公开号：CN107586279A

  公开（公告）日：2018-01-16

  本发明涉及一种抗肿瘤药物4‑（3‑氯‑4‑氟苯胺基）‑7‑甲氧基‑6‑（3‑吗啉基丙氧基）喹唑啉（吉非替尼，Ⅰ）新的合成方法，该方法经新颖的合成中间体进行合成。在合成喹唑啉母环之前，先将3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲腈的羟基与3‑吗啉基丙基氯反应，减少了添加保护基和脱去保护基的步骤，缩短了合成路线，减少了合成步数，原料便宜易得，避免了使用对环境污染严重的氯代试剂，简化了纯化过程，无需反复调节酸碱度，操作安全简单，反应收率超过60%。