6-(3-bromopropoxy)-4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-(3-bromopropoxy)-4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline
• 英文别名: 4-(3'-chloro-4'-fluoro-phenylamino)-6-(3-bromo-propoxy)-7-methoxy quinazoline；4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(3-bromopropoxy)-7-methoxyquinazoline；4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino)-6-(3-bromopropoxy)-7-methoxyquinazoline；6-(3-bromopropoxy)-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxyquinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₈H₁₆BrClFN₃O₂
• 分子量: 440.699
• InChiKey: VFOPWDOJVKKSOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  咪唑 、 6-(3-bromopropoxy)-4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以72%的产率得到6-(2-(3-(1H-imidazol-1-yl) propoxy))-4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  钌（II）聚吡啶基配合物抑制EGFR抑制4-苯胺基喹唑啉的合成，表征和体外抗肿瘤活性。

  摘要：

  钌基抗癌复合物因其低系统毒性和通用的化学结构而成为有前途的抗肿瘤药物。已发现表皮生长因子受体（EGFR）在多种肿瘤细胞中过表达，并被视为开发新型抗肿瘤药物的药物靶标。在这项工作中，合成并表征了五个含有EGFR抑制性4-苯胺基喹唑啉药效基团的钌（II）聚吡啶基配合物。这些复合物既显示出高的EGFR抑制活性，又显示出强大的DNA小沟结合活性。体外抗增殖筛选表明，所制备的钌配合物对一系列癌细胞系，特别是非小细胞肺癌A549和人表皮样癌A431具有高度的细胞毒性。与吉非替尼（临床上第一种靶向EGFR的抗肿瘤药）相比，K4可以诱导更多的晚期细胞凋亡和坏死。这些结果表明，带有EGFR抑制性4-苯胺基喹唑啉的钌（II）多吡啶基配合物具有高活性的双重靶向抗癌活性，并有望开发新的抗癌剂。

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.6b00309
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇乙酸酯 在 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 6-(3-bromopropoxy)-4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  带有EGFR抑制性4-苯胺基喹唑啉配体的 双靶有机金属钌（ii）抗癌复合物†

  摘要：

  我们最近证明，络合（η 6 -arene）钌II片段赋予4-苯胺基喹唑药效更高的电位用于诱导细胞凋亡，同时保留的抗EGFR 4-苯胺的高度抑制活性，钌中心的到9-反应性ethylguanine（化学式COMMUN。，2013，49，10224-10226）。本文报道的是一个新的系列的钌（生物活性的合成，表征和评价II）的类型的配合物[（η 6 -arene）的Ru（Ñ，Ñ -L）CL] PF 6（芳烃= p-异丙苯，苯，2-苯基乙醇或茚满，L = 4-苯胺基喹唑啉）。这些有机金属钌络合物在水溶液中经历快速水解。有趣的是，（arene）Ru II片段与4-苯胺基喹唑啉的连接不仅使靶标复合物成为出色的EGFR抑制剂，而且赋予复合物高亲和力以结合DNA小沟，同时保持其对DNA碱基的反应性，具有双重特征。定位属性。分子模型研究表明，这些复合物的水解是一个有利的过程，可增加目标复合物与EGFR和DN

  DOI：

  10.1039/c5dt01430a

文献信息

• QUINAZOLINE DERIVATIVES AND QUINAZOLINE COMPLEX PROTEIN KINASE INHIBITOR FOR INHIBITING MULTIPLICAITON OF TUMOR CELLS AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Wang Fuyi

  公开号：US20130225811A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Quinazoline derivatives represented by general formula (1) and quinazoline complexes as protein kinase inhibitors, and their preparation methods are provided. Wherein, in general formula (1), at least one of R and R′ is a group containing an atom capable of coordinating with noble metals, m and n are either the same or different and are integers from 0 to 5. Said quinazoline complex as protein kinase inhibitor is formed by coordination compound containing noble metal and said quinazoline derivative ligand capable of coordinating with noble metal in the coordination compound. Used as tyrosine protein kinase inhibitors, Quinazoline derivatives and quinazoline complexes as protein kinase inhibitors provided by the present invention have exhibited good inhibitory effect on proliferation of various tumor cells including human breast cancer cells line (drug-resistant) MCF-7/A, human breast cancer cell line (sensitive) MCF-7/S, prostate cancer cell PC-3, keratinocytes Colo-16, human non-small cell lung cancer cell line A549, etc.

  通用公式（1）表示的喹唑啉衍生物和作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物，以及它们的制备方法已提供。在通用公式（1）中，R和R′中至少一个是含有能够与贵金属配位的原子的基团，m和n可以相同也可以不同，是从0到5的整数。所述的作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物是由含有贵金属的配合物和所述喹唑啉衍生物配体在配合物中能够与贵金属配位而形成的。作为酪氨酸蛋白激酶抑制剂使用，本发明提供的喹唑啉衍生物和作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物在抑制包括人类乳腺癌细胞系（耐药性）MCF-7/A、人类乳腺癌细胞系（敏感性）MCF-7/S、前列腺癌细胞PC-3、角质细胞Colo-16、人类非小细胞肺癌细胞系A549等各种肿瘤细胞增殖方面表现出良好的抑制作用。
• Complexation with organometallic ruthenium pharmacophores enhances the ability of 4-anilinoquinazolines inducing apoptosis
  作者：Wei Zheng、Qun Luo、Yu Lin、Yao Zhao、Xiuli Wang、Zhifeng Du、Xiang Hao、Yang Yu、Shuang Lü、Liyun Ji、Xianchan Li、Ling Yang、Fuyi Wang

  DOI：10.1039/c3cc43000f

  日期：——

  The complexation with organoruthenium fragments confers 4-anilinoquinazoline pharmacophores with higher potential for inducing cellular apoptosis while the highly inhibitory activity of 4-anilinoquinazolines against EGFR and the reactivity of the ruthenium centre to 9-ethylguanine are well preserved.

  通过与有机钌片段的络合，4-苯胺喹唑啉药效团获得了更高的诱导细胞凋亡潜能，同时其对EGFR的高度抑制活性和钌中心对9-乙基鸟嘌呤的反应性得以良好保持。
• 含喹唑啉类配体的Pt配合物及其制备方法和 应用
  申请人：中国科学院化学研究所

  公开号：CN106188147B

  公开（公告）日：2021-08-20

  本发明涉及一种含喹唑啉类配体的Pt配合物，该Pt配合物由通式[Pt(XYZ)C]+B‑表示，其中，XYZ是由下式(1a)或(1b)提供的三齿配位基：C是由下式(2)提供的单齿配位基。本发明涉及上述含喹唑啉类配体的Pt配合物的制备方法。本发明还提供了上述含喹唑啉类配体的Pt配合物或者上述制备方法所制得的含喹唑啉类配体的Pt配合物在制备作为EGFR抑制剂的药物以及在制备肿瘤或癌症药物中的应用。本发明所提供的含喹唑啉类配体的Pt配合物能够靶向性地作用于受体EGFR高表达的肿瘤或癌症细胞，从而降低对正常细胞的毒副作用。并且还具有优良的肿瘤或癌症细胞的增殖抑制活性。
• Quinazoline derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05770599A1

  公开（公告）日：1998-06-23

  The invention concerns quinazoline derivatives of the formula I ##STR1## wherein n is 1, 2 or 3 and each R.sup.2 is independently halogeno, trifluoromethyl or (1-4C)alkyl; R.sup.3 is (1-4C)alkoxy; and R.sup.1 is di-\x9b(1-4C)alkyl!amino-(2-4C)alkoxy, pyrrolidin-1-yl-(2-4C)alkoxy, piperidino-(2-4C)alkoxy, morpholino-(2-4C)alkoxy, piperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, 4-(1-4C)alkylpiperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, imidazol-1-yl-(2-4C)alkoxy, di-\x9b(1-4C)alkoxy-(2-4C)alkyl!amino-(2-4C)alkoxy, thiamorpholino-(2-4C)alkoxy, 1-oxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy or 1,1-dioxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy, and wherein any of the above-mentioned R.sup.1 substituents comprising a CH.sub.2 (methylene) group which is not attached to a N or O atom optionally bears on said CH.sub.2 group a hydroxy substituent; or pharmaceutically-acceptable salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and the use of the receptor tyrosine kinase inhibitory properties of the compounds in the treatment of proliferative disease such as cancer.

  该发明涉及公式I的喹唑啉衍生物，其中n为1、2或3，每个R.sup.2独立地为卤素、三氟甲基或(1-4C)烷基；R.sup.3为(1-4C)烷氧基；R.sup.1为二-(1-4C)烷基氨基-(2-4C)烷氧基、吡咯烷-1-基-(2-4C)烷氧基、哌啶-1-基-(2-4C)烷氧基、吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基、哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、咪唑-1-基-(2-4C)烷氧基、二-(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷基氨基-(2-4C)烷氧基、噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基、1-氧代噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基或1,1-二氧代噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基，其中上述任何R.sup.1取代基包括未连接到N或O原子的CH.sub.2（亚甲基）基，该CH.sub.2基上可选择地具有一个羟基取代基；或其药学上可接受的盐；它们的制备方法，含有它们的药物组合物，以及利用化合物的受体酪氨酸激酶抑制性能治疗增殖性疾病如癌症。
• A biomimetic S _H 2 cross-coupling mechanism for quaternary sp ³ -carbon formation
  作者：Wei Liu、Marissa N. Lavagnino、Colin A. Gould、Jesús Alcázar、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1126/science.abl4322

  日期：2021.12.3

  Bimolecular homolytic substitution (SH2) is an open-shell mechanism that is implicated across a host of biochemical alkylation pathways. Surprisingly, however, this radical substitution manifold has not been generally deployed as a design element in synthetic C–C bond formation. Here, we demonstrate that the SH2 mechanism can be leveraged to enable a biomimetic sp3-sp3 cross-coupling platform that furnishes quaternary

  双分子均裂取代 (S H 2) 是一种开壳机制，涉及许多生化烷基化途径。然而，令人惊讶的是，这种自由基取代流形并没有被普遍用作合成 C-C 键形成的设计元素。在这里，我们证明了可以利用 S H 2 机制来实现仿生 sp 3 -sp 3交叉偶联平台，该平台提供四元 sp 3 -碳中心，这是有机分子构建中长期存在的挑战。这种异选择性自由基-自由基偶联结合了铁卟啉的能力，可以轻松区分开壳伯碳和叔碳的 S H 2 键形成作用，以及光催化作用，可以从广泛丰富的官能团同时生成两种自由基类别。机理研究证实了偶联前初级烷基-Fe(III)物质的中介作用，并为关键的四元 sp 3 -碳键形成步骤中的 S H 2 置换途径提供了证据。