2-氯-N-(3,5-二甲基-金刚烷-1-基)-乙酰胺 | 947238-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-N-(3,5-二甲基-金刚烷-1-基)-乙酰胺
• 英文名称: N-chloro-acetylamino-3,5-dimethyladamantane
• 英文别名: 2-chloro-N-(3,5-dimethyl-adamantan-1-yl)-acetamide；2-chloro-N-(3,5-dimethyl-1-adamantyl)acetamide
• CAS: 947238-46-2
• 化学式: C₁₄H₂₂ClNO
• 分子量: 255.788
• InChiKey: KGVLSQFCBARNBE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.2±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N-(3,5-二甲基-金刚烷-1-基)-乙酰胺 在 硫脲 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以74.5%的产率得到3,5-二甲基金刚胺
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of adamantanamines

  摘要：

  公开号：

  EP1820792B1
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3,5-二甲基金刚烷 、 氯乙腈 在 iron(III) sulfate 溶剂黄146 、 硫酸 、 水 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以61.4%的产率得到2-氯-N-(3,5-二甲基-金刚烷-1-基)-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  WO2007/96124

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Conjugation of Aminoadamantane and γ-Carboline Pharmacophores Gives Rise to Unexpected Properties of Multifunctional Ligands
  作者：Sergey O. Bachurin、Galina F. Makhaeva、Elena F. Shevtsova、Alexey Yu. Aksinenko、Vladimir V. Grigoriev、Pavel N. Shevtsov、Tatiana V. Goreva、Tatiana A. Epishina、Nadezhda V. Kovaleva、Elena A. Pushkareva、Natalia P. Boltneva、Sofya V. Lushchekina、Alexey V. Gabrelyan、Vladimir L. Zamoyski、Lyudmila G. Dubova、Elena V. Rudakova、Vladimir P. Fisenko、Elena V. Bovina、Rudy J. Richardson

  DOI：10.3390/molecules26185527

  日期：——

  A new series of conjugates of aminoadamantane and γ-carboline, which are basic scaffolds of the known neuroactive agents, memantine and dimebon (Latrepirdine) was synthesized and characterized. Conjugates act simultaneously on several biological structures and processes involved in the pathogenesis of Alzheimer’s disease and some other neurodegenerative disorders. In particular, these compounds inhibit enzymes of the cholinesterase family, exhibiting higher inhibitory activity against butyrylcholinesterase (BChE), but having almost no effect on the activity of carboxylesterase (anti-target). The compounds serve as NMDA-subtype glutamate receptor ligands, show mitoprotective properties by preventing opening of the mitochondrial permeability transition (MPT) pore, and act as microtubule stabilizers, stimulating the polymerization of tubulin and microtubule-associated proteins. Structure–activity relationships were studied, with particular attention to the effect of the spacer on biological activity. The synthesized conjugates showed new properties compared to their prototypes (memantine and dimebon), including the ability to bind to the ifenprodil-binding site of the NMDA receptor and to occupy the peripheral anionic site of acetylcholinesterase (AChE), which indicates that these compounds can act as blockers of AChE-induced β-amyloid aggregation. These new attributes of the conjugates represent improvements to the pharmacological profiles of the separate components by conferring the potential to act as neuroprotectants and cognition enhancers with a multifunctional mode of action.

  一系列新的氨基金刚烷和γ-咔啉的共轭物被合成和表征，这些是已知神经活性药物美金刚和地美邦（拉替匹定）的基本支架。这些共轭物同时作用于多个参与阿尔茨海默病和其他一些神经退行性疾病发病机制的生物结构和过程。具体来说，这些化合物抑制胆碱酯酶家族的酶活性，对丁酰胆碱酯酶（BChE）表现出更高的抑制活性，但几乎不影响羧酯酶的活性（反靶标）。这些化合物作为NMDA亚型谷氨酸受体配体，通过防止线粒体通透性转换（MPT）孔的打开表现出线粒体保护性质，并作为微管稳定剂，刺激微管蛋白和微管相关蛋白的聚合。结构-活性关系得到研究，特别关注间隔物对生物活性的影响。与它们的原型（美金刚和地美邦）相比，合成的共轭物展示了新的特性，包括具有结合到NMDA受体的伊芬普罗地尔结合位点和占据乙酰胆碱酯酶（AChE）周边阴离子位点的能力，这表明这些化合物可以作为AChE诱导的β-淀粉样蛋白聚集的阻断剂。这些共轭物的新属性代表了对单独组分的药理学特性的改进，赋予了其作为神经保护剂和认知增强剂的潜力，具有多功能作用模式。
• Conjugation of aminoadamantanes by copper-catalyzed alkyne-azide 1,3-dipolar cycloaddition
  作者：V. B. Sokolov、A. Yu. Aksinenko、T. A. Epishina、T. V. Goreva

  DOI：10.1007/s11172-018-2231-3

  日期：2018.8

  Four variants of conjugation of aminoadamantanes with 1,2,3-triazole- and ditriazolecontaining spacers by copper-catalyzed alkyne-azide 1,3-dipolar cycloaddition of azido- and propargyl-containing aminoadamantanes were suggested.

  提出了通过铜催化的炔-叠氮化物 1,3-偶极环加成与含 1,2,3-三唑和二三唑间隔物的氨基金刚烷共轭的四种变体。
• Process for the preparation of memantine and its hydrochloric acid salt form
  申请人：KRKA

  公开号：EP1908748A1

  公开（公告）日：2008-04-09

  The present invention relates to the synthesis of 1-amino-3,5-dimethyladamantane ("memantine") and its hydrochloric acid salt form. In particular a new intermediate (N-chloro-acetylamino-3,5-dimethyladamantane) for the synthesis of memantine as well as a new process for the preparation of memantine and its hydrochloric acid salt form using said intermediate is disclosed.

  本发明涉及合成1-氨基-3,5-二甲基金刚烷（“美金刚烷”）及其盐酸盐形式。具体地，本发明揭示了用于合成美金刚烷的新中间体（N-氯乙酰氨基-3,5-二甲基金刚烷）以及使用该中间体制备美金刚烷及其盐酸盐形式的新工艺。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF MEMANTINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'HYDROCHLORURE DE MÉMANTINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2011125062A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention provides an improved process for the preparation of 1-bromo-3,5-dimethyladamantane. The present invention also provides a process for preparing free flowing solid of 1-acetamido-3,5-dimethyladamantane. The present invention further provides a process for the preparation of memantine hydrochloride substantially free of 1-amino-3,5,7-trimethyladamantane hydrochloride and/or 1-amino-3-methyladamantane hydrochloride impurity.

  本发明提供了一种改进的制备1-溴-3,5-二甲基金刚烷的工艺。本发明还提供了一种制备1-乙酰氨基-3,5-二甲基金刚烷自由流动固体的工艺。本发明还进一步提供了一种制备膜antine盐酸盐的工艺，该工艺几乎不含1-氨基-3,5,7-三甲基金刚烷盐酸盐和/或1-氨基-3-甲基金刚烷盐酸盐杂质。
• Process for the Preparation of Adamantanamines
  申请人：Schickaneder Christian Pahick

  公开号：US20090082596A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  The invention relates to a process for preparing certain adamantanamines, of formula wherein R, R′ are each methyl and X is halogen, to intermediates used in the process, and to processes for preparing such intermediates.

  本发明涉及一种制备某些具有以下式子的金刚烷胺的方法： 其中，R、R′均为甲基，X为卤素，以及用于该方法的中间体，以及制备这种中间体的方法。