3-(S)-(1-氨基甲酰-1,1-二苯基甲基)吡咯烷 | 134002-25-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(S)-(1-氨基甲酰-1,1-二苯基甲基)吡咯烷
• 中文别名: (S)-alpha,alphal-二苯基-3-吡咯烷乙酰胺；达非拉新中间体；(S)-Α,Α'-二苯基-3-吡咯烷乙酰胺-L-酒石酸盐 (达非那新)；3-(S)-(1-甲酰胺基-1,1-二苯基甲基)吡咯烷
• 英文名称: 2,2-diphenyl-2-[(3S)-pyrrolidin-3-yl]acetamide
• 英文别名: (S)-2,2-diphenyl-2-(pyrrolidin-3-yl)-acetamide；UK-88862；(S)-2,2-Diphenyl-2-(pyrrolidin-3-yl)acetamide
• CAS: 134002-25-8
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O
• 分子量: 280.37
• InChiKey: IVJSBKKYHVODFT-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-118 °C
• 沸点：
  488.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.147±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(S)-(1-氨基甲酰-1,1-二苯基甲基)吡咯烷 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 达非那新
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR PRODUCING DARIFENACIN
  [FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA FABRICATION DE DARIFÉNACINE

  摘要：

  公开号：

  WO2009125430A8
• 作为产物：
  描述：

  3(S)-(+)-2,2-diphenyl-2-(pyrrolidin-3-yl)acetonitrile oxalate 在 sodium hydroxide 、 硫酸 、 水 作用下， 反应 10.25h， 生成 3-(S)-(1-氨基甲酰-1,1-二苯基甲基)吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL AND IMPROVED PROCESSES FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES OF DARIFENACIN, DARIFENACIN AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
  [FR] PROCÉDÉS NOUVEAUX ET PERFECTIONNÉS POUR LA PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES DE DARIFÉNACINE, DE LA DARIFÉNACINE ET DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES

  摘要：

  公开号：

  WO2008126106A3

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 4-AMINO-1-BENZYLPIPERIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE 4-AMINO-1-BENZYLPIPERIDINE SUBSTITUES
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2005007645A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  This invention provides 4-amino-1-benzylpiperidine and related compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful as muscarinic receptor antagonists. This invention also provides pharmaceutical compositions containing such compounds; processes and intermediates useful for preparing such compounds; and methods for treating disease conditions mediated by muscarinic receptors, such as overactive bladder, irritable bowel syndrome, asthma and chronic obstructive pulmonary disease, using such compounds.

  这项发明提供了4-氨基-1-苄基哌啶及其相关化合物和药学上可接受的盐，这些化合物可用作毒蕈碱受体拮抗剂。该发明还提供了含有这些化合物的药物组合物；用于制备这些化合物的有用中间体和过程；以及使用这些化合物治疗由毒蕈碱受体介导的疾病状况的方法，如膀胱过度活跃、肠易激综合征、哮喘和慢性阻塞性肺病。
• Diphenylmethyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
  申请人：Mammen Mathai

  公开号：US20050203167A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  This invention provides compounds of formula I: wherein a, b, c, e, m, n, Ar 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4a , R 4b , R 5 and R 6 are as defined in the specification. The compounds of formula I are muscarinic receptor antagonists. The invention also provides pharmaceutical compositions containing such compounds, processes and intermediates for preparing such compounds and methods of using such compounds to treat pulmonary disorders.

  这项发明提供了化合物的公式I：其中a、b、c、e、m、n、Ar1、R1、R2、R3、R4a、R4b、R5和R6如规范中所定义。公式I的化合物是肌气镇静受体拮抗剂。该发明还提供了含有这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物的过程和中间体，以及使用这些化合物治疗肺部疾病的方法。
• Process for preparing substituted 4-amino-1-(pyridylmethyl)piperidine and related compounds
  申请人：Peterson J. Matthew

  公开号：US20060094878A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  Processes and intermediates for preparing substituted 4-amino-1-(pyridylmethyl)-piperidine and related compounds in high yield and high purity are described. The substituted 4-amino-1-(pyridylmethyl)piperidine and related compounds prepared by the described processes are useful as muscarinic receptor antagonists.

  描述了制备高产率和高纯度的取代4-氨基-1-(吡啶甲基)-哌啶和相关化合物的过程和中间体。由所述过程制备的取代4-氨基-1-(吡啶甲基)哌啶和相关化合物可用作毒蕈碱受体拮抗剂。
• Discovery of Diphenylacetamides as CXCR7 Inhibitors with Novel β-Arrestin Antagonist Activity
  作者：Elnaz Menhaji-Klotz、Jessica Ward、Janice A. Brown、Paula M. Loria、Carina Tan、Kevin D. Hesp、Keith A. Riccardi、John Litchfield、Markus Boehm

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00163

  日期：2020.6.11

  by the lack of suitable chemical tools with a range of pharmacological profiles. A high-throughput screen was conducted to discover novel chemical matter with the potential to modulate CXCR7 receptor activity. This led to the identification of a series of diphenylacetamides confirmed in a CXCL12 competition assay indicating receptor binding. Further evaluation of this series revealed a lack of activity

  非典型趋化因子受体CXCR7已在包括免疫疾病和心脏病在内的各种疾病中得到了研究。缺乏适当的具有多种药理学特征的化学工具限制了阐明CXCR7的作用。进行了高通量筛选，以发现可能调节CXCR7受体活性的新型化学物质。这导致鉴定出一系列在CXCL12竞争试验中证实的表明受体结合的二苯乙酰胺。对该系列的进一步评估显示，在测量β-arrestin募集的功能测定中缺乏活性。最有力的代表化合物10（K i = 597 nM）在β-arrestin分析中被确定为拮抗剂（IC50 = 622 nM）。据我们所知，这是第一个报道的CXCR7小分子β-arrestin拮抗剂，可作为体外化学工具来阐明CXCL12置换与β-arrestin拮抗作用在诸如心脏损伤等疾病模型中的适用性，并作为起点针对用于研究CXCR7受体药理的体内工具化合物的命中优化。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF DARIFENACIN HYDROBROMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE BROMHYDRATE DE DARIFÉNACINE
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2011070419A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Darifenacin hydrobromide of Formula (I). (i) condensing 3-(S)-(-)-1l-carbamoyl-1,1-diphenylmethyl)pyrrolidine (III), or its salt, with a compound of Formula XIII in the presence of a. base in a solvent, wherein X represents Cl, Br, C1-3 alkyl sulfonate or C6-10 arγl sulfonate; to produce (S)-2-[1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)ethyl]-3- pyrrolidinyl]-2,2-diphenylacetamide (Darifenacin) (Ia), (ix) treating (S)-2-[1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)ethyl]-3-pyrrolidinyl]- 2,2-diphenylacetamide (Darifenacin) (Ia) with an acid in a solvent and water mixture, (x) isolating pure (S)-2-[1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)ethyl]-3- pyrrolidinyl]-2,2-diphenylacetamide (Darifenacin) (Ia), (xi) treating pure Darifenacin (Ia) with HBr to produce Darifenacin hydrobromide (I).

  本发明涉及一种改进的制备Darifenacin hydrobromide（I）的过程。 (i) 在溶剂中，将3-(S)-(-)-1l-氨基-1,1-二苯甲基吡咯烷（III）或其盐与化合物XIII的化合物在碱的存在下缩合，其中X代表Cl、Br、C1-3烷基磺酸盐或C6-10芳基磺酸盐；以产生(S)-2-[1-[2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙基]-3-吡咯基]-2,2-二苯乙酰胺（Darifenacin）（Ia），(ix) 在溶剂和水混合物中用酸处理(S)-2-[1-[2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙基]-3-吡咯基]-2,2-二苯乙酰胺（Darifenacin）（Ia），(x) 分离纯净的(S)-2-[1-[2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙基]-3-吡咯基]-2,2-二苯乙酰胺（Darifenacin）（Ia），(xi) 用HBr处理纯净的Darifenacin（Ia）以产生Darifenacin hydrobromide（I）。