异更昔洛韦 | 86357-09-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 异更昔洛韦
• 中文别名: 更昔洛韦EP杂质E.
• 英文名称: 9-(2,3-dihydroxy-1-propoxymethyl)guanine
• 英文别名: isoganciclovir；2-Amino-9-(((2RS)-2,3-dihydroxypropoxy)methyl)-1,9-dihydro-6H-purin-6-one；2-amino-9-(2,3-dihydroxypropoxymethyl)-1H-purin-6-one
• CAS: 86357-09-7
• 化学式: C₉H₁₃N₅O₄
• 分子量: 255.233
• InChiKey: YMJRISBBXAOKCD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.81±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异更昔洛韦 生成 2-[(2-amino-6-oxo-3H-purin-9-yl)methoxy]acetaldehyde;trihydrate
  参考文献：
  名称：

  TOLMAN, RICHARD L.;ASHTON, WALLACE T.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  O-6-苄基鸟嘌呤 在 potassium permanganate 、 palladium 10% on activated carbon 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成 异更昔洛韦
  参考文献：
  名称：

  盐酸缬更昔洛韦同系物的合成

  摘要：

  摘要 盐酸缬更昔洛韦 (1) 用于治疗免疫系统较弱患者的巨细胞病毒 (CMV) 视网膜炎。盐酸缬更昔洛韦是更昔洛韦 (2) 的 L-缬氨酰酯的盐酸盐，以两种非对映异构体的混合物形式存在。根据美国食品和药物管理局的规范，盐酸缬更昔洛韦1的非对映体比例应保持在55:45至45:55的范围内。根据美国食品和药物管理局的规范，盐酸缬更昔洛韦1的非对映体比例应保持在55:45至45:55的范围内。在盐酸缬更昔洛韦的工艺开发过程中，除了最终的活性药物成分外，还观察到了六种相关物质（杂质）。在这六种杂质中，更昔洛韦 (2) 和鸟嘌呤 (3) 分别是更昔洛韦的关键起始原料和降解杂质。其余四种杂质经鉴定为盐酸异缬更昔洛韦 (4)、甲氧基甲基鸟嘌呤 (5)、O-乙酰氧基更昔洛韦 (6) 和异戊酰更昔洛韦 (7)。目前的工作描述了这四种杂质的合成和表征。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2011.651249

文献信息

• Synthesis and antiherpetic activity of (S)-, (R)-, and (.+-.)-9-[(2,3-dihydroxy-1-propoxy)methyl]guanine, linear isomers of 2'-nor-2'-deoxyguanosine
  作者：Wallace T. Ashton、Laura F. Canning、Glenn F. Reynolds、Richard L. Tolman、John D. Karkas、Richard Liou、Mary Ellen M. Davies、Corrille M. DeWitt、Helen C. Perry、A. Kirk Field

  DOI：10.1021/jm00145a014

  日期：1985.7

  Racemic 9-[(2,3-dihydroxy-1-propoxy)methyl]guanine [(+/-)-iNDG], a new analogue of acyclovir (ACV) and a structural analogue of 2'-nor-2'-deoxyguanosine (2'NDG), was synthesized and found to inhibit the replication of herpes simplex virus types 1 (HSV-1) and 2 (HSV-2). Subsequently, its optical isomers, (R)- and (S)-iNDG, were prepared from chiral intermediates. The chloromethyl ethers of 1,2-di-O-benzyl-D-

  外消旋9-[（（2,3-二羟基-1-丙氧基）甲基]鸟嘌呤[（+/-）-iNDG]，无环鸟苷（ACV）的新类似物和2'-nor-2'-脱氧鸟苷的结构类似物（2'NDG），合成并发现抑制1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和2型（HSV-2）的复制。随后，由手性中间体制备其旋光异构体（R）-和（S）-iNDG。制备1,2-二-O-苄基-D-和-L-甘油的氯甲基醚，使其与三（三甲基甲硅烷基）鸟嘌呤反应，得到9-烷基化的鸟嘌呤，将其通过催化氢解脱保护。针对细胞培养中的HSV-1和HSV-2，（S）-iNDG的活性比R对映异构体高约10至25倍，并且具有与ACV和2'NDG相当的ED50。（R）-iNDG的活性较差，其磷酸化产物对病毒DNA聚合酶的抑制作用较弱。在小鼠腹膜内或口腔内感染HSV-1或阴道内感染HSV-2的小鼠中，（S）-9-[（2,3-二羟基-1-丙氧基）甲基]鸟嘌呤[（S）-iNDG]的药效低于2
• Antiviral compounds
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04755516A1

  公开（公告）日：1988-07-05

  4-(Guanin-9-yl)butanals and their 3-oxa, 3-thia, and 2-ene counterparts and derivatives thereof, wherein the aldehyde is protected, which have antiviral activity, and are useful in treating viral infections, particularly herpes viral infections, such as herpes simplex viral infections, in mammals (especially humans), birds or fish.

  4-(鸟嘌呤-9-基)丁醛及其3-氧杂、3-硫杂和2-烯衍生物，其中醛基被保护，具有抗病毒活性，可用于治疗哺乳动物（特别是人类）、鸟类或鱼类的病毒感染，特别是单纯疱疹病毒感染。
• Anti-viral guanine compounds
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04816447A1

  公开（公告）日：1989-03-28

  9-(1,3-Dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine and 9-(2,3-dihydroxy-1-propoxymethyl)guanine have been found to have potent anti-viral activity against herpes viruses. These compounds, their acyl derivatives, their phosphate derivatives and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical formulations containing these compounds, the treatment of DNA viral or herpes viral infections with these compounds, method of preparing these compounds, and novel intermediates useful in their preparation are all disclosed. The compounds may be prepared by reaction of the appropriate acetoxymethyl ether with diacetylguanine, followed by deprotection. The acetoxymethyl ethers may be obtained by reaction of glycerol formal with acetic anhydride in the presence of a catalyst.

  9-(1,3-二羟基-2-丙氧甲基)鸟嘌呤和9-(2,3-二羟基-1-丙氧甲基)鸟嘌呤已被发现对疱疹病毒具有强效的抗病毒活性。本文揭示了这些化合物、它们的酰基衍生物、磷酸酯衍生物和药学上可接受的盐、含有这些化合物的药物配方、使用这些化合物治疗DNA病毒或疱疹病毒感染的方法、制备这些化合物的方法以及在其制备中有用的新中间体。这些化合物可以通过将适当的乙酰氧甲基醚与醋酸酰基鸟嘌呤反应，然后去保护基来制备。乙酰氧甲基醚可以通过在催化剂存在下将甘油缩醛与乙酸酐反应来获得。
• Anti-viral guanine derivatives
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0074306A2

  公开（公告）日：1983-03-16

  9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine and 9-(2,3-dihydroxy-1-propoxymethyl)guanine have been found to have potent anti-viral activity against herpes viruses. These compounds, their acyl derivatives, their phosphate derivatives and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical formulations containing these compounds, the treatment of viral infections with these compounds, methods of preparing these compounds, and novel intermediates useful in their preparation are all disclosed. The compounds may be prepared by reaction of the appropriate acetoxymethyl ether with diacetylguanine, followed by deprotection. The acetoxymethyl ethers may be obtained by reaction of glycerol formal with acetic anhydride in the presence of a catalyst.

  已发现 9-(1,3-二羟基-2-丙氧基甲基)鸟嘌呤和 9-(2,3-二羟基-1-丙氧基甲基)鸟嘌呤对疱疹病毒具有很强的抗病毒活性。 现已公开这些化合物、其酰基衍生物、其磷酸盐衍生物及其药学上可接受的盐、含有这些化合物的药物制剂、用这些化合物治疗病毒感染、制备这些化合物的方法以及用于制备这些化合物的新型中间体。 这些化合物可通过适当的乙酰氧甲基醚与二乙酰鸟嘌呤反应，然后进行脱保护来制备。 乙酰氧甲基醚可通过甘油甲醛与乙酸酐在催化剂存在下反应来获得。
• Purine derivatives, their application in anti-viral compositions
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0138683A2

  公开（公告）日：1985-04-24

  Compounds of the formula and the pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. In these compounds, R1 is halogen, -SR4 wherein R4 is H or alkyl of 1 to 4 carbon atoms, - OCH3, - OSO2Ar wherein Ar is phenyl or alkyl substituted phenyl wherein the alkyl group has 1 to 6 carbon atoms, -NR4R5 wherein R4 is as defined above and R5 is H, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, amino, alkanoyl of 1 to 8 carbon atoms, benzoyl, methoxy or hydroxy or R1 is - N(CH3)3+ X- wherein X is halogen or -OSO2Ar wherein Ar is phenyl or alkyl substituted phenyl wherein the alkyl group has 1 to 6 carbon atoms; R2 is H, alkanoyl of 1 to 8 carbon atoms or benzoyl; R3 is A or B wherein A is wherein R6 and R7 are independently selected from wherein R6 and R9 are independently selected from pharmaceutically acceptable cations and H, H, or R6 and R7 taken together are wherein R10 is selected from pharmaceutically acceptable cations and H; with the proviso that R4 is not H when: RS is H, R3 is A, and R6 and R7 are H. The compounds have anti-viral activity.

  公开了式 及其药学上可接受的盐类。在这些化合物中，R1 是卤素，-SR4 其中 R4 是 H 或 1 至 4 个碳原子的烷基，-OCH3，-OSO2Ar 其中 Ar 是苯基或烷基取代的苯基，其中烷基有 1 至 6 个碳原子，-NR4R5 其中 R4 如上定义，R5 是 H、1至4个碳原子的烷基、氨基、1至8个碳原子的烷酰基、苯甲酰基、甲氧基或羟基，或者 R1 是-N(CH3)3+ X-，其中 X 是卤素或-OSO2Ar，其中 Ar 是苯基或烷基取代的苯基，其中烷基具有 1 至 6 个碳原子； R2 是 H、1 至 8 个碳原子的烷酰基或苯甲酰基； R3 是 A 或 B，其中 A 是 其中 R6 和 R7 独立选自 其中 R6 和 R9 独立选自药学上可接受的阳离子和 H、H 或 R6 和 R7 合在一起是 其中R10选自药学上可接受的阳离子和H；但R4在下列情况下不是H这些化合物具有抗病毒活性。