硝甲西泮 | 2011-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 硝甲西泮
• 中文别名: 甲硝西泮；1,3-二氢-1-甲基-7-硝基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮；尼美西泮
• 英文名称: nimetazepam
• 英文别名: 1,3-dihydro-1-methyl-7-nitro-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；Elimin；2-methyl-9-nitro-6-phenyl-2,5-diazabicyclo[5.4.0]undeca-5,8,10,12-tetraen-3-one；1-methyl-7-nitro-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one；N-1-Methylnitrazepam；nitrazepam；1-methyl-7-nitro-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 2011-67-8
• 化学式: C₁₆H₁₃N₃O₃
• 分子量: 295.298
• InChiKey: GWUSZQUVEVMBPI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：

  如果按照规格使用和储存，则不会分解，没有已知的危险反应，应避免接触氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 毒性总结

苯二氮卓类药物非特异性地与苯二氮卓受体BNZ1结合，后者介导睡眠，以及与BNZ2结合，影响肌肉松弛、抗惊厥活性、运动协调和记忆。由于认为苯二氮卓受体与γ-氨基丁酸-A（GABAA）受体相连，这通过增加GABA对GABA受体的亲和力来增强GABA的效果。抑制性神经递质GABA与该位点的结合打开了氯通道，导致细胞膜超极化，阻止细胞进一步兴奋。

Benzodiazepines bind nonspecifically to benzodiazepine receptors BNZ1, which mediates sleep, and BNZ2, which affects affects muscle relaxation, anticonvulsant activity, motor coordination, and memory. As benzodiazepine receptors are thought to be coupled to gamma-aminobutyric acid-A (GABAA) receptors, this enhances the effects of GABA by increasing GABA affinity for the GABA receptor. Binding of the inhibitory neurotransmitter GABA to the site opens the chloride channel, resulting in a hyperpolarized cell membrane that prevents further excitation of the cell.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露处理

一般支持性措施应予以实施，同时静脉输液，并保持气道通畅。低血压可以通过使用去甲肾上腺素或美拉明来对抗。透析的价值有限。氟马西尼（安易醒）是一种竞争性的苯二氮卓受体拮抗剂，可以用作苯二氮卓过量的解毒剂。特别是，氟马西尼在逆转与苯二氮卓相关的中枢神经系统抑制方面非常有效，但在逆转呼吸抑制方面效果较差。然而，其使用存在争议，因为它有许多禁忌症。长期使用苯二氮卓的患者、摄入降低癫痫发作阈值的物质的患者、或有心动过速或癫痫病史的患者禁忌使用。通常情况下，医疗观察和支持性护理是治疗苯二氮卓过量的主要方法。尽管苯二氮卓可以通过活性炭吸收，但在纯苯二氮卓过量时，使用活性炭进行胃部净化并不有益，因为不良反应的风险通常超过了该程序可能带来的任何潜在益处。只有在苯二氮卓与其他可能从净化中受益的药物一起服用时，才建议使用。胃灌洗（胃部抽吸）或全肠道灌洗也不建议使用。

General supportive measures should be employed, along with intravenous fluids, and an adequate airway maintained. Hypotension may be combated by the use of norepinephrine or metaraminol. Dialysis is of limited value. Flumazenil (Anexate) is a competitive benzodiazepine receptor antagonist that can be used as an antidote for benzodiazepine overdose. In particular, flumazenil is very effective at reversing the CNS depression associated with benzodiazepines but is less effective at reversing respiratory depression. Its use, however, is controversial as it has numerous contraindications. It is contraindicated in patients who are on long-term benzodiazepines, those who have ingested a substance that lowers the seizure threshold, or in patients who have tachycardia or a history of seizures. As a general rule, medical observation and supportive care are the mainstay of treatment of benzodiazepine overdose. Although benzodiazepines are absorbed by activated charcoal, gastric decontamination with activated charcoal is not beneficial in pure benzodiazepine overdose as the risk of adverse effects often outweigh any potential benefit from the procedure. It is recommended only if benzodiazepines have been taken in combination with other drugs that may benefit from decontamination. Gastric lavage (stomach pumping) or whole bowel irrigation are also not recommended.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

制备方法与用途

制备方法： 医疗用途为中枢神经抑制安眠药，具有镇静、安眠、抗焦虑作用。

用途简介： 暂无具体内容。

用途： 抗精神病药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硝甲西泮 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-甲氨-5-硝基二苯甲酮
  参考文献：
  名称：

  喹啉和1,4-苯并二氮杂PIN。X.硝基取代的5-苯基-1,4-苯二氮杂衍生物。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00339a010
• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-2-aminomethyl-3-phenyl-5-nitroindole 在 铬酸 作用下， 生成 硝甲西泮
  参考文献：
  名称：

  A new approach to the synthesis of 2-aminomethyl-3-phenyl-5-nitroindole

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00842836

文献信息

• [EN] 5-PHENYL-LH-BENZ0 [E] [1, 4] DIAZEPINE COMPOUNDS SUBSTITUTED WITH AN HYDROXAMIC ACID GROUP AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 5-PHÉNYL-LH-BENZO [E] [1, 4] DIAZÉPINE SUBSTITUÉS AVEC UN GROUPE D'ACIDE HYDROXAMIQUE EN TANT QU'INHIBITEURS D'HISTONE DÉACÉTYLASE
  申请人：UNIV FIRENZE

  公开号：WO2009081349A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  Novel hydroxamate histone deacetylase inhibitors of formula (I) wherein X is C=O or CH2 used as antineoplastic agent.

  新型羟肟酸组蛋白去乙酰化酶抑制剂的化学式(I)，其中X为C=O或CH2，用作抗肿瘤药物。
• [EN] TREATMENT OF AUTISM SPECTRUM DISORDERS, OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDER AND ANXIETY DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE, DE TROUBLES OBSESSIVO-COMPULSIFS ET DE TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2018098128A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Disclosed are methods for treating NMDA receptor-mediated disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. NMDA receptor-mediated disorders include autism spectrum disorders, obsessive-compulsive disorder and anxiety disorders.

  揭示了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗NMDA受体介导的疾病的方法。NMDA受体介导的疾病包括自闭症谱系障碍、强迫症和焦虑症。
• [EN] TREATMENT OF ANXIETY DISORDERS AND AUTISM SPECTRUM DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DES TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ ET DES TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2016049048A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Disclosed are methods for treating autism spectrum disorders and/or anxiety disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. Anxiety disorders include agoraphobia (with or without panic disorder), generalized anxiety disorder (GAD), social anxiety disorder (SAD), panic disorder (PD), post-traumatic stress disorder (PTSD) and obsessive-compulsive disorder (OCD).

  本文披露了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗自闭症谱系障碍和/或焦虑障碍的方法。焦虑障碍包括广场恐惧症（伴有或不伴有惊恐障碍）、广泛性焦虑障碍（GAD）、社交焦虑障碍（SAD）、惊恐障碍（PD）、创伤后应激障碍（PTSD）和强迫症（OCD）。
• MULTIFUNCTIONAL SMALL MOLECULES
  申请人：Baker, JR. James R.

  公开号：US20120259114A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to dendrimer synthesis. Specifically, the present invention relates to triazine scaffolds capable of click chemistry for one-step synthesis of functionalized dendrimers, and methods of making and using the same.

  本发明涉及树枝状大分子的合成。具体而言，本发明涉及能够进行点击化学的 三嗪支架，用于一步法合成功能化树枝状大分子，以及制造和使用该支架的方法。
• [EN] BUPRENORPHINE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE BUPRÉNORPHINE
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2012038813A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The present invention is directed to Buprenorphine Analog compounds of the Formula (I), Formula (IA) or Formula (IB) shown below, wherein R1, R2, R8, R 3a, R 3b, G, X, Z and Y are as defined herein. Compounds of the Invention are useful for treating pain, constipation, and other conditions modulated by activity of opioid and ORL-1 receptors.

  本发明涉及如下所示的公式(I)、公式(IA)或公式(IB)的丁丙诺啡类似物化合物，其中R1、R2、R8、R 3a、R 3b、G、X、Z和Y的定义如本文所述。本发明的化合物可用于治疗疼痛、便秘以及通过阿片类和ORL-1受体的活性调节的其他状况。

表征谱图