(S)-2-amino-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-3-phenylpropan-1-one | 935888-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-3-phenylpropan-1-one
• 英文别名: PR-025；N-Boc phenylalanine-ketoepoxide；Oprozomib metabolite PR-025；(2S)-2-amino-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-3-phenylpropan-1-one
• CAS: 935888-16-7
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• 分子量: 205.257
• InChiKey: KWADEJYHBBQJTA-CMPLNLGQSA-N

物化性质

• 沸点：
  324.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-3-phenylpropan-1-one 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Oprozomib（ONX-0912）抑制剂
  参考文献：
  名称：

  IMMEDIATE RELEASE FORMULATIONS FOR OPROZOMIB

  摘要：

  本公开涉及即时释放的药物制剂（例如，固体剂型，例如，片剂），其对于口服给予oprozomib或其药学上可接受的盐给人类或动物主体是有用的，以及制备和使用该制剂的方法。

  公开号：

  US20180078532A1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-PHE-甲氧基甲胺 在 双氧水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯甲腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (S)-2-amino-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-3-phenylpropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  脑渗透性免疫蛋白酶体靶向大环肽环氧酮治疗阿尔茨海默病

  摘要：

  此前，我们证明，靶向免疫蛋白酶体（iP）的线性肽环氧酮可以改善阿尔茨海默病（AD）小鼠模型的认知缺陷，而与淀粉样蛋白沉积无关。我们还报道了第一个 iP 靶向大环肽环氧酮，与线性对应物相比，它表现出更高的代谢稳定性。在这里，我们制备了额外的大环肽环氧酮，并通过评估 Caco2 细胞基础的渗透性和微粒体稳定性，将它们与现有的大环 iP 抑制剂进行比较，提供了四种最佳的大环 iP 抑制剂。然后，我们使用 Ames 试验和 BV2 细胞中的效力测定评估了四种化合物，选择化合物5作为我们的 AD 药物先导药物。当将5静脉注射（40 mg/kg）或口服（150 mg/kg）给健康 BALB/c 小鼠时，我们在小鼠大脑中观察到相当大的 iP 抑制，表明良好的血脑屏障通透性和靶点参与。综合结果表明5是一种有前景的 AD 药物先导物，可能需要进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02488

文献信息

• [EN] DIPEPTIDE AND TRIPEPTIDE EPOXY KETONE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIPEPTIDE ET DE TRIPEPTIDE ÉPOXY CÉTONE PROTÉASES
  申请人：ONYX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014152127A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Provided herein are dipeptide and tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of proliferative diseases including cancer and autoimmune diseases.

  本文提供了二肽和三肽环氧酮蛋白酶抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用它们的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（X）：及其药用盐和包括这些化合物的组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗增生性疾病，包括癌症和自身免疫疾病。
• Development of peptide epoxyketones as selective immunoproteasome inhibitors
  作者：Xuemei Li、Duidui Hong、Mengmeng Zhang、Lei Xu、Yubo Zhou、Jia Li、Tao Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113556

  日期：2021.10

  crucial for β5i selectivity over β5c. Notably, compounds 20j (β5i IC50 = 26.0 nM, 25-fold selectivity) and 20l (β5i IC50 = 25.1 nM, 24-fold selectivity) with the D-configuration at P3 were the most selective inhibitors. Although 20j and 20l showed only moderate anti-proliferative activity against RPMI-8226 and MM.1S cell lines, based on our experiments, it indicates that the inhibition of β5i alone is

  设计、合成和评估了一系列具有不同N帽和 P3 构型的环氧酮类似物。我们发现P3中的D -Ala 对于β 5i 选择性超过β 5c至关重要。值得注意的是，在 P3 具有D-构型的化合物20j（β 5i IC 50  = 26.0 nM，25 倍选择性）和20l（β 5i IC 50 = 25.1 nM，24 倍选择性）是最具选择性的抑制剂。虽然20j和20l仅对 RPMI-8226 和 MM.1S 细胞系显示出中等的抗增殖活性，根据我们的实验，这表明单独抑制β 5i 不足以发挥抗癌作用，可能依赖于β 1i的互补抑制，β 5c 和β 5i。这些数据进一步增加了我们对血液系统恶性肿瘤中免疫蛋白酶体抑制剂的理解。
• Compounds for enzyme inhibition
  申请人：Zhou Han-Jie

  公开号：US20070105786A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases associated with the proteasome. The peptide-based compounds include an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds are expected to display anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation. Oral administration of these peptide-based proteasome inhibitors is possible due to their bioavailability profiles

  基于肽的化合物，包括含杂原子的三元环，能够高效且选择性地抑制与蛋白酶体相关的N-末端亲核（Ntn）水解酶的特定活性。这些基于肽的化合物包括环氧化物或氮杂环丙烷，并在N-末端进行官能化。除了其他治疗用途外，预计这些基于肽的化合物将显示抗炎性能和抑制细胞增殖。由于它们的生物利用度特性，这些基于肽的蛋白酶体抑制剂可以通过口服给药进行。
• Structure-Based Design of β1i or β5i Specific Inhibitors of Human Immunoproteasomes
  作者：Gerjan de Bruin、Eva M. Huber、Bo-Tao Xin、Eva J. van Rooden、Karol Al-Ayed、Kyung-Bo Kim、Alexei F. Kisselev、Christoph Driessen、Mario van der Stelt、Gijsbert A. van der Marel、Michael Groll、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/jm500716s

  日期：2014.7.24

  myeloma and mantle cell lymphoma. Proteasome inhibitors that selectively target combinations of β1c/β1i, β2c/β2i, or β5c/β5i are available, yet ligands truly selective for a single proteasome activity are scarce. In this work we report the development of cell-permeable β1i and β5i selective inhibitors that outperform existing leads in terms of selectivity and/or potency. These compounds are the result

  哺乳动物基因组编码7个催化蛋白酶体亚基，分别是β1c，β2c，β5c（组装成20S组成的蛋白酶体核心颗粒），β1i，β2i，β5i（并入免疫蛋白酶体）和胸腺蛋白酶体特异性亚基β5t。在过去的几十年中，广泛的研究产生了许多有效的蛋白酶体抑制剂，包括目前临床上用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的化合物。有选择性靶向β1c/β1i，β2c/β2i或β5c/β5i组合的蛋白酶体抑制剂，但对于单个蛋白酶体活性真正选择性的配体却很少。在这项工作中，我们报道了在选择性和/或效能方面优于现有铅的细胞可渗透性β1i和β5i选择性抑制剂的开发。
• CRYSTALLINE TRIPEPTIDE EPOXY KETONE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Phiasivongsa Pasit

  公开号：US20100240903A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The invention relates to crystalline tripeptide keto epoxide compounds, methods of their preparation, and related pharmaceutical compositions.

  本发明涉及晶体三肽酮环氧化合物、其制备方法和相关的药物组合物。